寶樂
1.2 英文名稱Gentamicin
1.3 寶樂的別名慶大黴素；小兒利寶；正泰黴素；艮他黴素；慶大；Ampullen；Cidomycin；Genmycin；Gentalin
1.4 分類抗生素 > 氨基糖苷類
1.5 劑型1.片劑:20mg，40mg；
2.註射劑：20mg（1ml），40mg（1ml），80mg（1ml）；
3.緩釋片40mg；
4.顆粒：10mg，40mg；
5.滴眼液:4萬U（8ml）。
1.6 寶樂的藥理作用慶慶大黴寶樂是壹種氨基糖苷類藥。其作用機制是作用於細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，並破壞細菌細胞膜的完整性。寶樂可首先經被動擴散通過細胞外膜孔蛋白，然後經轉運系統通過細胞膜進入細胞內，並不可逆地結合到分離的核糖體30S亞基上，導致A位的破壞，進而:
1.阻止氨tRNA在A位的正確定位，尤其是妨礙甲硫氨酰tRNA的結合，從而幹擾功能性核糖體的組裝，抑制70S始動復合物的形成。
2.誘導tRNA與mRNA密碼三聯體錯誤匹配，引起完整核糖體的30S亞基錯讀遺傳密碼，造成錯誤的氨基酸插入蛋白質結構，導致異常的、無功能的蛋白質合成。
3.阻礙終止因子與A位結合，使已合成的肽鏈不能釋放，並阻止70S完整核糖體解離。
4.阻礙多核糖體的解聚和組裝過程，造成細菌體內的核糖體耗竭。寶樂對銅綠假單胞菌、變形桿菌（吲哚陽性和陰性）屬、大腸桿菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、誌賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奈瑟菌、金黃色葡萄球菌（不包括耐甲氧西西林菌株）有較強的抗菌活性。寶樂對鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等）、厭氧菌（擬桿菌屬）、結核桿菌、立克次體、病毒和真菌無效。
1.7 寶樂的藥代動力學慶慶大黴寶樂肌內註射後吸收迅速而完全，局部沖洗或局部應用後也可經身體表面吸收壹定藥量。肌內註射或靜脈滴註後，30～60min血藥濃度達峰值。成人壹次肌註1mg/kg，平均血藥濃度峰值約為4μg/ml；壹次靜脈滴註80mg，平均血藥濃度峰值可達4～6μg/ml。嬰兒單次給藥2.5mg/kg，平均血藥濃度峰值可達3～6μg/ml。發熱或大面積燒傷患者，血藥濃度可能會降低。寶樂分布容積為0.2～0.25L/kg。藥物吸收後主要分布於細胞外液，其中5%～15%再分布到組織中，在腎皮質細胞中蓄積。尿液中藥物濃度較高，支氣管分泌物、腦脊液、蛛網膜下腔、眼組織以及房水中濃度較低。藥物可透過胎盤屏障，在臍帶血中藥物濃度與母體中血藥濃度相近。寶樂蛋白結合率很低。成人半衰期為2～3h；小兒為5～11.5h；腎功能減退者為40～50h；發熱、貧血、嚴重燒傷患者或合用羧芐西林的患者半衰期可縮短。藥物在體內不代謝，主要經腎小球濾過隨尿液排出。24h內約排出給藥量的50%～93%，尿中濃度要超過100μg/ml。血液透析或腹膜透析可有效清除藥物。
1.8 寶樂的適應證1.適用於治療敏感菌所致的新生兒膿毒血癥、敗血癥。
2.適用於治療敏感菌所致的呼吸道感染、腹膜炎、膽道感染等。
3.適用於治療敏感菌所致的泌尿生殖系統感染（除外單純性尿路感染初治）。
4.適用於治療敏感菌所致的皮膚及軟組織感染、燒傷感感染等。
5.口服可用於腸道感染或結腸手術前準備
6.肌內註射並聯用克林黴素或甲硝唑可用於減少結腸手術後感染發生率。
7.鞘內註射可作為銅綠色假單胞菌或葡萄球菌所致嚴重中樞神經系統感染（急性化膿性腦膜炎、腦室炎）的輔助治療。
8.寶樂也可用於治療利斯特菌病。
9.寶樂滴眼液適用於凝固酶陰性和陽性葡萄球菌、銅綠色假單胞菌及大腸桿菌、肺炎桿菌及其他革蘭陰性桿菌及淋球菌等所致結膜炎、角膜炎、淚囊炎、眼瞼炎、瞼板腺炎等。
1.9 寶樂的禁忌證1.對寶樂或其他氨基糖苷類藥過敏者；
2.孕婦（尤其在妊娠的頭3個月內）。
1.10 註意事項1.交叉過敏:對壹種氨基糖苷類藥過敏者可能對其他氨基糖苷類藥也過敏。
2.慎用:（1）脫水患者（脫水患者血藥濃度增高，可增加產生毒性反應的可能性）；（2）第8對腦神經損害患者；（3）重癥肌無力或帕金森病患者；（4）腎功能損害患者；（5）哺乳期婦女；（6）兒童及老年、體弱患者；（7）接受肌肉松弛藥治療患者。
3.少數患者用藥後可出現丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值升高。
1.11 寶樂的不良反應寶樂不良反應與卡那黴素相似，但因劑量小，故不良反應較輕。用量過大或療程較長時仍可發生耳、腎毒性。
1.發生率較高的有聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感、步履不穩、眩暈等耳毒性癥狀以及血尿、蛋白尿、排尿次數明顯減少、極度口渴等腎毒性癥狀。
2.發生率較低的有呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力等神經肌肉阻滯癥狀。
3.有報道口服給藥可引起惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸道癥狀。
4.曾有報道寶樂全身應用合並鞘內註射時可引起腿部抽搐、皮疹、發熱和全身痙攣等癥狀。
1.12 寶樂的用法用量1.（1）用於腸道感染或術前準備，每次80～160mg，每天3～4次。（2）肌內註射：①壹般劑量:每次80mg（8萬單位），每天2～3次，間隔8h；或1～1.7mg/kg，每8小時1次；***7～14天。②單純性尿路感染:體重低於60mg，每次3mg/kg，每天1次；體重超過60mg者，每次160mg，每天1次；或每次1.5mg/kg，每12小時1次。（3）靜脈滴註：劑量同肌內註射；將每次劑量加入0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液50～200ml中，使藥物濃度不超過1g/L（堿基）（相當於0.1%的溶液），在30～60min內緩慢滴入。（4）鞘內或腦室內註射：每次4～8mg，每2～3天1次。將每次劑量（濃度為2g/L）抽入5ml或10ml的無菌針筒內，進行腰椎穿刺術後，先留取腦脊液標本送實驗室檢查，再將裝有寶樂的針筒連接腰椎穿刺針，使相當量的腦脊液流入針筒內，邊抽邊推，然後將針筒內的全部藥液於3～5min內緩緩註入，註入時使腰椎穿刺針略向上傾斜，如腦脊液呈膿性而不易流出時，寶樂也可用生理鹽水註射劑稀釋。（5）腎功能不全時劑量:給予首次飽和劑量（1～2mg/kg）後，對腎功能不全者所用維持量可按以下方法調整：①每次劑量不變（1～2mg/kg），延長給藥間隔時間。給藥間期＝患者血肌酐值（mg/100ml）×8；②給藥間期不變（每8小時給藥1次），減少維持劑量；維持量可按下式計算:每次劑量＝患者體重（kg）×常規用量（mg/kg）/患者血肌酐（mg/100ml）。③也可根據患者肌酐清除率調整用量：肌酐清除率每分鐘＞100ml，用成人常用量的100%；肌酐清除率每分鐘70～100ml，用成人常用量的85%；肌酐清除率每分鐘55～70ml，用成人常用量的65%；肌酐清除率每分鐘45～55ml，用成人常用量的55%；肌酐清除率每分鐘40～45ml，用成人常用量的50%；肌酐清除率每分鐘35～40ml，用成人常用量的40%；肌酐清除率每分鐘30～35ml，用成人常用量的35%；肌酐清除率每分鐘25～30ml，用成人常用量的30%；肌酐清除率每分鐘20～25ml，用成人常用量的25%；肌酐清除率每分鐘15～20ml，用成人常用量的20%；肌酐清除率每分鐘10～15ml，用成人常用量的15%；肌酐清除率每分鐘＜10ml，用成人常用量的10%。（6）透析時劑量:血液透析後可根據感染嚴重程度，按體重補給壹次劑量1～1.7mg/kg。
2.兒童:（1）口服給藥：用於腸道感染或術前準備，每天10～15mg/kg，分3～4次給藥。（2）肌內註射：①早產兒或1周以內足月產新生兒:每次2.5mg/kg，每12～24小時1次，***7～14天。②1周以上新生兒或嬰兒:每次2.5mg/kg，每12小時1次，***7～14天。③兒童:每次2～2.5mg/kg，每8小時1次，***7～12天。（3）靜脈滴註：劑量同肌內註射；將每次劑量加入0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液50～200ml中，使藥物濃度不超過1g/L（堿基）（相當於0.1%的溶液），在30～60min內緩慢滴入。（4）鞘內或腦室內註射：3個月以上嬰兒及兒童每次1～2mg，每2～3天1次。（5）透析時劑量:血液透析後可根據感染嚴重程度，小兒（3個月以上）按體重補給壹次劑量2～2.5mg/kg。
1.13 藥物相互作用1.與青黴素G聯用可能對糞球菌及其變種如糞球菌、堅忍球菌具有協同抗菌作用。
2.與羧芐西林足量聯用對銅綠假單胞菌的某些敏感菌株具有協同抗菌作用。
3.與碳酸氫鈉、氨茶堿等堿性藥聯用，可增強抗菌作用，但同時也可能相應增強毒性反應。
4.與呋塞米、依他尼酸等強利尿藥聯用可增加腎毒性。
5.與頭孢菌素類聯用可增加腎毒性。
6.與右旋糖酐同用可增加腎毒性。
7.與紅黴素等其他有耳毒性的藥物聯用可增加耳毒性。
8.與肌肉松弛藥或具有此作用的藥物（如地西泮等）聯用可增加神經肌肉阻滯作用。
1.14 專家點評寶樂為小單孢菌產生的多組分混合物，是目前臨床用於抗各種革蘭陰性菌感染的主要抗生素之壹，由於寶樂應用廣泛，我國現已有壹定數量的耐藥菌株存在。臨床多用於大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎克雷白桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌引起的系統或局部感染。
2 寶樂中毒寶樂細菌耐藥現象嚴重，限制了它的應用。本藥口服吸收差，肌肉、靜脈滴註給藥吸收迅速而完全，很少與血漿蛋白結合，半衰期為2～3h。臨床上常與哌拉西林等半合成青黴素或頭孢菌素類聯合治療嚴重革蘭陰性菌感染。有效治療濃度範圍在4～10μg/ml，中毒的血濃度持續> 12μg/ml。血藥濃度升高易誘發耳毒性。應用中主要對第8對腦神經和腎臟的毒性，3370例臨床分析，發生腎毒性的約有4.1%，耳毒性的有2.3%。1d的最大劑量5mg/kg，分2次給予。[1]
2.1 臨床表現[2]
1.常見不良反應有惡心、嘔吐、食欲減退、腹脹等胃腸道不適，少數出現肝功能改變及引起二重感染。
2.腎毒性表現為非少尿性腎臟損傷或少尿伴急性腎衰竭，前者表現為多尿、血尿、蛋白尿等。個別嚴重腎臟損害者可因尿毒癥死亡。
3.耳毒性表現為頭昏、眩暈、耳鳴、***濟失調等，有時可見眼球震顫，嚴重者不能行走、臥床不起，可進展到耳聾。
4.本藥引起過敏反應少見，偶有皮膚瘙癢、蕁麻疹，偶見白細胞減少、中性粒細胞減少及過敏性休克。
5.本藥偶可使神經肌肉傳遞功能受抑制而引起呼吸抑制，偶有多發性神經病變和中毒性腦病，如出現精神癥狀、癲癇樣發作。
2.2 治療寶樂中毒的治療要點為[2]：
1.過量或中毒時以對癥、支持治療為主，如治療尿毒癥、癲癇等。
2.血液透析或腹膜透析能有效清除寶樂。
3.出現早期腎臟損害時，及時停藥，腎損害大多是可逆的。如出現少尿、腎功能不全，應及時停藥，10d左右後患者出現多尿期，腎功能的恢復需要數周至數月。
4.耳毒性癥狀早期發現，及時停藥能恢復，壹般不再進行性加重。