kàng diān xián yào
2 英文參考antiepileptic
3 概述抗癲癇藥是壹類抑制腦細胞異常放電的產生或擴散，從而阻止運動、感覺、意識或精神失常發生的藥物，長期應用可控制癥狀。
4 抗癲癇藥的發展最初的抗癲癇藥溴化物和苯巴比妥均為偶然發現。而非鎮靜性抗癲癇藥苯妥英則直到1938年當Merritt和Putnmam用貓電休克模型篩選各種藥物時發現。
自此以後，直至1960年美國乙琥胺進入市場的20年中，主要通過對相對簡單的異環結構的改造，得到了大批有效的化合物。之後，隨著酰胺咪嗪、硝基安定、氯硝安定以及丙戌酸的開發，才出現了結構全新的抗電線藥物。關於抗癲癇藥物的作用機制目前所知甚少，大體上可分為①增強神經元膜的穩定性；②增強中樞抑制性神經元的功能；③影響腦內興奮性遞質的傳遞三個方面。
目前臨床上已試用的新抗癲癇藥物有GABA、拉莫三嗪、MK801、GCS9896。隨著對癲癇發病機制認識的深入，會有更多的新抗癲癇藥物應用於臨床。
5 主要品種苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉
6 作用機制抗癲癇藥通過兩種途徑制止或減輕癲癇發作，其壹是影響中樞病竈神經元，減輕或防止它們過度放電；其二可能提高正常腦組織的興奮閾而減弱來自病竈的興奮擴散，防止癲癇發作。現有的抗癲癇藥多數是通過第二種方式起作用。
7 抗癲癇藥的臨床應用不同藥物對不同類型癲癇的療效差別很大，用藥不當，不但無效，有的反可加重發作，如苯妥英鈉對小發作的影響就是這樣。所以合理選藥是臨床治療的壹個重要原則。壹般主張，治療大發作首選苯妥英鈉，可使60～65％的病人的發作完全停止，還有約20％的病人可得到明顯改善。苯妥英鈉不能控制的病例，加用苯巴比妥或撲癇酮（去氧苯比妥）或改用抗癇靈往往又可獲效。小發作的首選藥是乙琥胺，其作用強，毒性小。精神運動性發作可選用苯妥英鈉或加用撲癇酮，也可用酰胺咪嗪。處理癲癇持續狀態（大發作連續出現，病人持續昏迷）則首選安定，靜脈註射。也可用苯巴比妥鈉肌肉註射，或苯妥英鈉加25～50％葡萄糖液，在6～10分鐘內緩慢靜脈註射。註射過快可引起小腦功能失調和心臟嚴重抑制。
用藥劑量應按病人需要而定，從小量開始，逐漸加大用量直到產生最大效應而又不產生嚴重不良反應為止。治療開始時，壹般主張只用壹種藥，只是在療效不佳時才考慮改藥或用其他藥物。必須註意的是改藥或停藥時，壹定要逐步減少原用藥物的劑量，並逐步添加換用的藥，待換用藥生效後，再逐步停用原藥，不可突然全部停用或立即改換另壹種藥物，否則將導致癲癇發作。用藥時間壹般應堅持服藥至完全無發作長達3～4年以後，再用數月甚至1～2年後再逐漸停用藥物。
8 抗癲癇藥的不良反應（1）偶可引起亞急性認知或行為障礙，但難以區別是藥物還是癲癇或原有腦損害所致。藥物可損害註意、記憶、思維或運動速度。幼兒或老人用苯巴比妥有時可產生反常興奮。多數抗癲癇藥可引起與劑量有關的神經癥狀，如震顫、運動障礙，但發生率較低。苯妥英、卡馬西平、丙戊酸或苯巴比妥中毒，可引起小腦和腦幹功能障礙的癥狀，如***濟失調、步態不穩、構音困難、眼球震顫。苯乙酰脲常引起人格變化、精神病性癥狀和抑郁。
（2）過敏性皮炎通常在用藥後10～14天發生，偶可發生更嚴重的剝脫性皮炎、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、血清病或結節性多動脈炎。
（3）乙內酰脲類、某些巴比妥類（如撲癲酮等）可引起巨幼細胞性貧血，系葉酸代謝障礙所致。凝血缺陷見於苯巴比妥、撲癲酮或苯妥英治療母親所生的新生兒中，系繼發於維生素K依賴性凝血因子耗竭。抗癲癇藥偶可引起血小板減少、粒細胞缺乏、再生障礙性貧血。
（4）可見肝功能損害、黃疸，甚至致死性肝中毒，丙戊酸和苯乙酰脲類藥物較易產生。
（5）三甲雙酮或二甲雙酮偶可引起腎功能障礙，常隱襲性發展。
（6）苯巴比妥和苯妥英可導致骨骼礦物質含量減小和佝僂病發生率增大，可能是影響維生素D代謝所致。
（7）內分泌系統改變壹般為亞臨床性的改變，如甲狀腺功能降低、垂體前葉功能降低。
（8）抗癲癇藥與抗精神病藥並用壹般無額外的副反應，不主張卡馬西平與氯氮平並用，因兩者均有致粒細胞減少的傾向。
（9）癲癇的患母所生嬰兒早產、低體重、缺氧、出血和先天畸形的危險性增加。癲癇發作的危險性壹般超過抗癲癇藥的致畸危險性。三甲雙酮是壹種致畸藥，用藥孕婦80%發生妊娠缺陷或自發性流產。哺乳母親應用抗癲癇藥壹般不禁忌。
9 用藥原則1、小劑量開始，逐漸調整至控制發作為限；
2、單壹用藥，無效時才考慮合用，壹般不超過3種；
3、有規律服藥；
4、不宜隨便換藥，確需換時，應在逐漸減少原用藥物的劑量同時，逐漸增加新用藥的劑量，防止誘發發作；
5、堅持長期治療，可減少復發，壹般多在1～2年內逐漸減量直至停藥；
6、堅持逐漸減量停藥原則；
7、用藥時註意不良反應，如皮疹、皮炎等，定期查血、尿及肝功能；
8、用藥時若有嗜睡癥狀，應加服咖啡因（0.02～0.04g/次，3次/日），或麻黃堿（25mg/次，3次/日）；
9、患者應生活規律化，忌煙酒，低鹽少水飲食，不要過飽，避免過度緊張，忌激烈運動，避免高空、水邊及機械電機旁工作，以免發病時發生危險。
10、孕婦服藥有潛在致畸可能，應加註意。
10 藥物相互作用抗癲癇藥物合用時，可以使血濃度降低，降低療效；也可使血濃度升高，使之而出現毒性反應，但合理聯用可增效。中樞抑制性藥物，如抗組胺藥、中樞性α激動劑、肌肉松弛藥、類鴉片鎮痛藥、抗抑郁藥、鎮靜催眠藥等可使抗癲癇藥的鎮靜或神經毒性加劇。
11 兒童用藥兩項新的研究顯示，母親懷孕期間如果服用抗癲癇藥丙戊酸鈉的話，很容易導致胎兒出生缺陷以及智商低下。
丙戊酸鈉是經典的抗癲癇藥，也是市場上使用最久、最廣泛的抗癲癇藥。研究調查了144名在懷孕期間服用此藥的婦女，發現其孩子出生缺陷的幾率為1成，為不服用藥物的女性的7倍，也是服用其他抗癲癇藥物女性的3倍。而孩子出生後的智商，也要明顯低於沒有服藥的女性所生下的孩子。
12 相關出處新編藥物學
13 相關藥品