答:青黴素皮試液是將青黴素 G 鈉溶於 0.9%氯化鈉註射液(皮試液濃度為每 500U-ml-1 )中,無菌操作配制而成。皮試液應新鮮配制,皮內註射 0.1 毫升,嚴禁出現陽性反應。配制皮試液時只能使用等滲氯化鈉,而不能使用註射用水和葡萄糖註射液,因為註射用水是低滲的,滲透壓低於組織液,註射用水迅速進入細胞內使之膨脹,引起局部疼痛,疼痛刺激皮膚,使局部充血、發紅、腫脹,出現假陽性。青黴素在近中性(pH6-7)溶液中較穩定,5%~10%葡萄糖註射液pH值為3.2-5.5,用作溶劑可催化青黴素分解降解,易引起過敏反應。皮試液配制方法:①取青黴素 80 萬 U 加 0.9%氯化鈉溶液 1.6 ml,得 50 萬 U-ml-1(A 液);②用 1 ml 註射器吸取 A 液 0.1毫升+0.9毫升0.9%氯化鈉溶液,得到50000U-ml-1(B液);③用1毫升註射器吸起B液1毫升,推去0.9毫升,余下0.1毫升+0.9% 氯化鈉溶液 0.9 ml,剩余的 0.1 ml+0.9% 氯化鈉溶液 0.9 ml,得到 5000U-ml-1(C 液);④用 1 ml 註射器吸取 C 液 1 ml,推去 0.9 ml,剩余的 0.1 ml+0.9% 氯化鈉溶液 0.9 ml,得到 500U-ml-1(D 液),D 液即為皮試液。
2、青黴素皮試液的使用時間是多久?
答:無菌配制的青黴素皮試液,4℃保存可使用1周,常溫下限於當天應用。但也有學者認為,皮試液應現配現用,皮試液使用時間超過3h易出現假陽性。因為青黴素G溶液的效價在常溫下極易降解,其在溶液中重新排列而成為青黴素烯酸,後者與人體蛋白結合成為青黴素噻唑蛋白和青黴素烯酸蛋白,而這兩種蛋白都是致敏物質,易引起過敏反應。
3.頭孢菌素類藥物如何做皮試?
答:註射用頭孢菌素類藥物是否做皮試,國家沒有統壹規定。頭孢菌素類如頭孢呋辛、頭孢他啶的說明書上只註明:青黴素過敏者慎用,頭孢菌素類有過敏反應者禁用。但在臨床上皮試已成為公認的方法,各醫院的方法也不盡相同,大致有以下三種:①處方頭孢菌素用哪種頭孢菌素做皮試;②用頭孢唑啉等價格相對便宜的頭孢菌素做皮試,如果是陽性,就不再用其他品種;③用青黴素做皮試,以確定患者能否使用頭孢菌素。
第壹種方法比較合理,但頭孢菌素壹般比較貴,有的病人用貴的頭孢菌素做皮試呈陽性,就會找醫務人員大吵大鬧,引起醫療糾紛。第二種方法也不太合理,因為各種頭孢菌素的抗原決定因子並不***相同,而且頭孢菌素的過敏反應除了與自身結構R1側鏈有關外,還可能與頭孢菌素-蛋白共軛物(包括制備過程中混入的蛋白雜質和頭孢菌素聚合物)有關。對不同廠家生產的不同品種和規格的頭孢菌素產生過敏反應的嚴重程度可能不同。因此,不宜用壹種頭孢菌素皮試液代替另壹種頭孢菌素皮試液。第三種方法是最不合理的,因為青黴素和頭孢菌素都含有β-內酰胺環結構,β-內酰胺環是兩者發生交*過敏反應的結構,頭孢菌素的抗原決定因素主要與7位側鏈結構有關,頭孢菌素與青黴素的7位側鏈結構和6位側鏈結構越相似,交*過敏反應越強。頭孢菌素的 7 位側鏈結構與青黴素的 6 位側鏈結構越相似,交*過敏反應越強。可見,青黴素與頭孢菌素交叉*過敏反應有壹定的局限性。青黴素過敏者應用頭孢菌素發生臨床過敏反應的為5%~7%,如進行免疫反應測定,青黴素過敏者對頭孢菌素過敏者可達20%。如果以青黴素皮試結果來判斷是否使用頭孢菌素,會使壹些患者失去使用頭孢菌素的機會而延誤病情。
臨床上對頭孢菌素到底如何做皮試,目前尚無合理可行的方法。筆者認為,第壹種方法是合理的,但由於頭孢菌素類藥物價格普遍較貴,在臨床上難以推行。建議藥品生產企業配套生產皮試專用小劑量粉針劑,在保證皮試液質量的同時,也解決了皮試液配制程序繁瑣、價格昂貴的問題。
4.對於接受過青黴素類藥物治療的患者,從停藥到需要重新做皮試的間隔時間是多久?
答:第15版《新編藥理學》規定:成人在7d內未使用過青黴素,兒科在3d內未使用過青黴素者應進行青黴素皮試。但也有人認為,但凡停用72小時後再用,即應重新做皮試,以防不測。因為這類藥物進入人體5d左右即可產生抗體,10d左右達到抗體形成高峰,皮試間隔時間應參照此規律。
5.口服青黴素有必要做皮試嗎?
答:這個問題要多向臨床咨詢。中國藥典委員會編著的《臨床用藥須知》規定:青黴素V鉀、氯唑西林、氨芐西林、阿莫西林等口服制劑在用藥前應詳細詢問過敏史並做青黴素皮試試驗,陽性者禁用。這些口服青黴素類藥物的說明書也做了同樣的要求。所以醫生壹定要要求患者進行青黴素皮試,口服青黴素過敏性休克並不少見,皮試雖然程序上麻煩,但對保護患者和醫護人員自身安全都有好處。
6.青黴素皮試陽性的患者是否可以再做壹次皮試?
答:可以:青黴素皮試陽性的時間和概率會因時間、地點、人物、藥物、操作技能的不同而有很大差異。國內有人對100例青黴素過敏患者進行復皮試驗,結果只有壹人呈陽性結果,國外復試陰性率為87.6%。對二次皮試陰性的患者用藥後,過敏反應的發生率並不比無過敏史者高。因此,對於有過敏史者需要使用該藥物時可再次做皮試,在準備好搶救器械和藥品的情況下,皮試方法應采用劃痕試驗,同時反面用0.9%氯化鈉溶液對照,若局部出現劇烈反應,立即將試劑擦洗幹凈。兩側結果相同可判斷為陰性,再用皮內皮試法作最後判定。
7.新生兒首次使用青黴素是否要做皮試?
答:關於新生兒首次使用青黴素是否進行皮試,目前還沒有統壹的意見。否定的觀點認為IgE是青黴素過敏反應的主要抗體,新生兒體內缺乏IgE抗體;②新生兒接觸青黴素不多,體內不會存在相應的抗體和生物活性物質;③新生兒皮膚發紅,乙醇可使局部發紅,甚至出現小紅疹,因而得不到正確的結果。黃錦飛將1527例新生兒隨機分配到觀察組和對照組,觀察組全部進行青黴素皮試,觀察皮試結果,對照組可以不進行皮試直接用青黴素。結果顯示,對照組有 753 例成功靜脈或肌肉註射青黴素,無壹例出現不明原因的病情變化。首次用藥後,724 例繼續用藥 7-34 天,未出現過敏性休克,其中 29 例出現病情變化或死亡,均為疾病本身所致。在觀察組中,由於新生兒皮膚嬌嫩、潮紅、易摩擦,皮試結果難以觀察,874 例中有 108 例被判定為青黴素皮試陽性。作者認為,對於父母無過敏史的新生兒,青黴素無需皮試直接應用是安全可行的。田鳳娥的研究也得出了同樣的結論。支持青黴素的人認為,雖然大多數新生兒不會直接接觸青黴素,但間接接觸的可能性較大。例如,在使用過青黴素的孕婦所生的新生兒中,約有 10%的新生兒的臍帶血中含有青黴素抗體,母乳中也可能含有青黴素;新生兒的 IgE 含量較低,引起嚴重過敏反應的可能性較小,但隱性遺傳背景的新生兒可通過遺傳傳給胎兒;但隱性遺傳背景的新生兒可通過遺傳傳給胎兒,從而影響新生兒的 IgE 含量。文獻中也有新生兒青黴素過敏的報道,因此主張在使用青黴素前對新生兒進行皮試。目前尚無依據證明新生兒首次使用青黴素時可以不進行皮試。
摘自《中南藥學雜誌》