膀胱粘液腺癌，又稱膀胱膠樣癌、膀胱腺癌或膀胱印跡細胞癌，是壹種整個腫瘤內有腺體樣結構的疾病。 概覽,疾病名稱,英文名稱,別名,分類,ICD 編號,流行病學,發病率,死亡率,性別,年齡,種族和膚色,時間趨勢,地區變異,病因,發病機制,膀胱黏液腺癌的臨床表現,實驗室檢查,輔助檢查,CT 掃描,膀胱鏡檢查,膀胱造影,診斷,鑒別診斷,非特異性膀胱炎,腎結核。泌尿系結石,腺膀胱炎,放射性膀胱炎,良性前列腺增生,前列腺癌,宮頸癌,其他疾病,膀胱黏液腺癌的治療,預後,膀胱黏液腺癌的預防,相關藥物、相關檢查,概述 膀胱黏液腺癌包括原發性膀胱黏液腺癌、臍管腺癌和轉移性腺癌，其中以原發性膀胱黏液腺癌為主，占0.9%～2%，占膀胱癌的0.2%.膀胱粘液腺癌可發生於任何年齡，40 歲以後發病率逐漸增高，男女之比為 2.70～3.20:1。最常見的癥狀是血尿。最常見的癥狀是血尿，其次是尿路***癥狀，如尿頻、尿急、尿痛、下腹不適等。手術和放療通常是主要的治療方法。手術是主要治療手段，放療和化療並不敏感。 疾病名稱 膀胱粘液腺癌 英文名稱 adenocarcinoma of bladder 別名 膀胱粘液癌；膀胱膠樣癌；膀胱腺癌；膀胱印跡細胞癌 分類 泌尿外科；泌尿生殖系統腫瘤；膀胱腫瘤 腫瘤學；腹部腫瘤；膀胱腫瘤 ICD No.C67 流行病學 發病率是指每年每 100,000 人中新發病例的數量。膀胱腫瘤的發病率在不同國家、地區和經濟條件下差異很大。美國、加拿大、英國、丹麥等歐美國家的膀胱腫瘤發病率較高，而印度、中國、新加坡和日本等亞洲國家的發病率較低。據 Miller（1979 年）報告，全球男性膀胱腫瘤發病率為每 10 萬人中 2.8 例至 28.7 例，女性為每 10 萬人中 0.2 例至 7.0 例。Catalona（1992）報告說，1990 年美國新發膀胱腫瘤病例 4.71 萬例，其中男性 3.45 萬例，女性 1.26 萬例，男性病例數是女性病例數的 2.7 倍；Silverberg（1990）報告說，膀胱癌占男性所有癌癥的 10%，排在最常見癌癥的第 4 位，占女性所有癌癥的 4%，排在最常見癌癥的第 6 位。在女性中，它占所有癌癥的 4%，位列最常見癌癥的第 6 位。據顧方略（1982 年）統計，1978 年北京市膀胱腫瘤發病率男性為 1.47/10 萬，女性為 0.46/10 萬。 死亡率 膀胱癌年平均粗死亡率為 0.63，中國調整死亡率為 0.52，世界調整死亡率為 0.89，截斷調整死亡率為 1.05。根據新資料（1991 年），1988 年男性膀胱腫瘤死亡率居世界惡性腫瘤死亡率的第 4-8 位。我國1988年男性膀胱癌死亡率為1.9/10萬，居第6位；女性為0.7/10萬，居第10位，但在泌尿外科均居首位。 性別 膀胱腫瘤是性別差異較大的惡性腫瘤之壹。男女發病率之比為 2.70~3.20:1，國內部分省市性別比偏高，如上海市（1987 年）為 3.60:1，浙江省最高為 650:1。死亡率差異更為明顯，男性粗死亡率為 0.90，中國調整後死亡率為 0.80，世界調整後死亡率為 1.41，女性截斷調整後死亡率為 1.49。女性粗死亡率為 0.34，中國調整後死亡率為 0.34，中國調整後死亡率為 1.49。0.34，中國調整死亡率為 0.27，世界調整死亡率為 0.45，截斷調整死亡率為 0.59。膀胱癌發病率和死亡率的性別差異可能與女性青春期內分泌旺盛，抑制了β-葡萄糖苷酶的分解，不能將致癌物質還原為致癌因子有關。 年齡 膀胱腫瘤可發生於任何年齡，但 20 歲以前發病率很低，40 歲以後發病率逐漸上升，60-70 歲達到高峰，之後逐漸下降。Ruttac（1981 年）報告了美國（1989 年）首次診斷時不同年齡組的膀胱癌發病率。鄧傑（Deng Jie）報道，1987 年上海地區膀胱癌的標準化發病率，男性在 50 歲前不到 8.00，55 歲時突然上升到 13.76，然後隨著年齡的增長逐漸上升，85 歲時達到 114.82。82；女性發病率和上升率均較低，60歲為7.93，75-80歲最高，為18.06，膀胱腫瘤死亡率與年齡密切相關，死亡年齡較其他惡性腫瘤晚。膀胱腫瘤的死亡率與年齡密切相關。中國男性年齡組死亡增長率從 15 歲開始逐漸上升，年齡越大，死亡率越高。各年齡段的死亡增長率基本壹致，從 30 歲到 64 歲，各年齡段的增長率約為 80%。女性年齡組死亡人數增長率的變化趨勢與男性相同，只是起點比男性晚 20 年，增長率也比男性小。各年齡組死亡人數增長率的性別比也隨著年齡的增長而增加。平均死亡年齡為 65.70 歲，男性為 66.01 歲，女性為 64.85 歲。15 歲以前的患者多為肉瘤等非上皮性腫瘤，中青年患者多為高分化、低分期的淺表腫瘤，老年患者多為分化差、浸潤性腫瘤。 種族和膚色 不同膚色和不同種族群體的膀胱腫瘤發病率和死亡率各不相同。在美國，1950 年至 1985 年期間，膀胱腫瘤的年平均標準化發病率為：白種人 17.5 例，男性 30.4 例，女性 8.1 例；黑人 9.9 例，男性 15.4 例，女性 6.0 例。白種人的死亡率為 3.4，男性為 6.2，女性為 1.7；黑人的死亡率為 3.3，男性為 4.9，女性為 2.2；白種人的死亡率較高，分級和低分期的淺表腫瘤更常見，低分級和高分期的浸潤癌在黑人中更常見。中國部分少數民族的膀胱腫瘤死亡率統計顯示，哈薩克族的死亡率最高，為 0.94，回族為 0.89，朝鮮族為 0.80，蒙古族為 0.63；而苗族、維吾爾族、藏族和彜族的死亡率較低。性別差異也很明顯，男性較多，高死亡率在少數民族中尤為突出，朝鮮族的性別比為 5.03，哈薩克族為 4.55。時間趨勢 膀胱腫瘤的流行趨勢隨著時代的變遷而不斷變化。自 20 世紀 50 年代以來，膀胱腫瘤的發病率和死亡率發生了很大變化，1950 年至 1985 年，美國的年均發病率以 0.8%的速度持續增長，總增長率接近 5%。在美國，1950-1985 年的年均發病率以 0.8%的速度持續增長，總增長率接近 5%，而同期的死亡率則逐漸下降，總下降率約為 33%。在上海，1980-1982 年膀胱腫瘤的年均標準化發病率比 1963-1965 年增加了 29%。同期，膀胱腫瘤的死亡率也有所上升。王啟軍（1988 年）統計了北京市郊區膀胱癌死亡率在 1977 年至 1983 年間的波動情況，隨後趨於平穩並略有下降。膀胱腫瘤發病率的上升與工業的發展、環境的變化、人類生存期的延長有關，但主要是由於診斷措施的改進和診斷率的提高；而死亡率的下降主要是由於早期診斷率的提高和治療效果的改善。 地區差異 不同國家和地區，以及同壹國家的不同地區，膀胱腫瘤的流行病學特征存在較大差異。從統計數據來看，總體情況是工業發達國家發病率和死亡率較高，城市地區高於農村地區。我國城鄉膀胱癌死亡率差異也很明顯，其中大城市膀胱癌死亡率為 0.98，中等城市為 0.65，小城市為 0.79，農村為 0.49，大城市膀胱癌死亡率約為農村的 2 倍。農村地區的性別比例高於城市地區。 病因 已證實化學致癌物可誘發膀胱癌，但也有很多膀胱癌患者沒有化學致癌物接觸史。比較常見的觀點是病毒或某些化學致癌物質作用於人體的原癌基因，並將其激活成為癌基因。這與以下因素有關：長期接觸芳香物質的工人，如染料、皮革、橡膠、油漆工等，膀胱腫瘤發病率增高。1954 年前，就有學者做過統計。在接觸苯胺的工人中，膀胱癌的發病率是普通人群的 30 倍。聯苯胺、4,4-二氨基聯苯、4-氨基聯苯、β-萘胺等被認為是較為確定的外來化學致癌物質。這些物質進入人體後。經肝臟代謝後，由腎臟排入膀胱，再經 β-葡萄糖醛酸酶分解為 α-氨基萘胺，使其成為致癌物質，導致職業性膀胱癌。這些物質致癌的潛伏期很長，可達 20 年左右。吸煙也是增加膀胱腫瘤發病率的原因之壹。最近的研究表明，吸煙者尿液中致癌物質色氨酸的代謝增加 50%，而停止吸煙後，色氨酸的含量會恢復正常。Rose 和 Walleace（1973 年）的研究表明，兩組膀胱癌患者（吸煙者和非吸煙者）的尿液化學成分中色氨酸的含量較高，吸煙者的含量高，非吸煙者的含量低。非吸煙者則含量較低。他們還發現，維生素 C 可降低吸煙者和非吸煙者的色氨酸活性。(iii) 體內色氨酸代謝異常。色氨酸代謝異常可產生多種代謝物，如 3-羥基-2-氨基苯乙酮、3-羥基-蒽酸等，這些代謝物可直接影響細胞 DNA 和 RNA 的合成，這些代謝物經肝臟代謝後排入膀胱。這些代謝物經肝臟代謝後排入膀胱，在β-葡萄糖醛酸酶的作用下產生致癌物質。膀胱腫瘤患者尿液中這些致癌物質的濃度會明顯增加。膀胱腫瘤患者尿液中這些致癌物質的濃度明顯增高 ④膀胱粘膜局部長期遭受***，如長期慢性感染、膀胱結石長期***、尿路梗阻等，都可能是誘發腫瘤的因素。而腺性膀胱炎和粘膜白斑被認為是癌前病變。⑤ 藥物。近年來，服用藥物導致膀胱癌也引起了人們的重視，如大量服用苯乙胺，已被證實可導致膀胱癌。(6)寄生蟲病。嚴重埃及血吸蟲患者膀胱癌的發病率相當高。(7)人***瘤病毒DNA可與某些調控細胞雕亡的基因DNA片段結合，幹擾這些遺傳信息的傳遞、轉錄和復制，並從多個方面調控細胞周期，發揮其致癌作用。膀胱癌的發病還與種族和環境因素有關。 發病機制 腺癌占原發性膀胱癌的 2%以下，分為 3 類：膀胱原發性黏液腺癌、輸尿管臍癌和轉移性腺癌。腺癌也可發生在腸管代替尿道、膀胱腫大等部位。膀胱原發性粘液腺癌發生在膀胱底部（三角區、頸部和側壁）和膀胱頂部。腺癌在膀胱外翻中發病率最高，腸腺癌的組織學類型，如印象細胞癌和膠體癌，也可能發生在膀胱中。腺癌可呈***形或實性。大多數腺癌分化不良，呈浸潤性。輸尿管臍癌極為罕見，大多數腺癌從膀胱外壁開始，然後浸潤到膀胱；輸尿管臍癌可能擴散到膀胱外周間質。臍部可能會出現血性或粘液性分泌物或粘液囊腫，如果累及膀胱腔，尿液中可能會出現粘液。轉移性腺癌主要來自直腸、胃、***、前列腺和卵巢。 膀胱粘液腺癌的臨床表現 1.最常見的癥狀是肉眼血尿。其次是尿路***癥狀，如尿頻、尿急、尿痛、下腹不適等。部分患者有粘液尿，粘液量多少不壹，粘液粘稠者可堵塞尿道，出現尿瀦留，這是膀胱粘液腺癌的特征之壹。2.腺癌起源於膀胱頂部的臍輸尿管，位置隱蔽，多無癥狀，但部分患者可在下腹部觸及腫塊。晚期可出現浸潤和轉移癥狀。 實驗室檢查：尿液混濁，有大量粘液。尿液粘液樣物質、壞死脫落物檢測腫瘤細胞，陽性率高。 輔助檢查 CT 檢查 腫瘤基底寬，實性腫塊向內向外向膀胱壁生長。 膀胱鏡檢查 原發性腺癌最常見於膀胱底部（包括膀胱三角區和鄰近側壁）和膀胱頂部，但也可能發生在膀胱的任何部位。膀胱粘液腺癌可能呈***、息肉狀或結節狀，也可能呈扁平潰瘍狀。腫瘤組織通常柔軟且呈粘液狀。出血和壞死竈很常見。有些病例可能會出現彌漫性纖維化，導致固有肌肥厚，外觀類似皮革。 膀胱造影，尤其是頭低位造影，不僅可發現膀胱內的充盈缺損，還可發現膀胱外的腫塊壓痕，這在臍腺癌中最常見。 診斷 根據臨床表現和檢查，膀胱粘液腺癌的診斷並不困難，但早期膀胱粘液腺癌的診斷並不容易，應註意病史特點和相關輔助檢查，綜合判斷，爭取早期診斷。原發性膀胱粘液腺癌的診斷標準：①腫瘤多發生於膀胱側壁和底部；②常伴有腺性或囊性膀胱炎；③癌腫與正常膀胱上皮之間有移行性病變；④無其他原發癌。輸尿管傘端腺癌的診斷標準：(1)腫瘤位於膀胱頂部或前壁；(2)無囊性或腺性膀胱炎；(3)腫瘤從輸尿管臍部膀胱壁內段開始，向粘膜肌層或更深層浸潤，而膀胱粘膜常完整或潰瘍；(4）腫瘤周邊或表面分界清楚，但有分支伸入膀胱間質；（5）有臍輸尿管殘留；（6）可觸及恥骨上腫塊；（7）體內無其他原發癌。 鑒別診斷 血尿是膀胱腫瘤的主要癥狀，膀胱腫瘤的鑒別診斷主要是血尿的鑒別診斷。 非特異性膀胱炎 大多數已婚女性，血尿發生突然，可伴有膀胱***癥狀、尿頻、尿急、尿痛。血尿常發生在膀胱***癥狀之後或同時出現。非特異性膀胱炎偶爾會出現無痛性血尿。尿液中可能存在細菌。 腎結核 在長期排尿困難後出現血尿，並在末期加重，也稱為終末血尿。尿量通常較少，可能伴有低熱、盜汗、消瘦、虛弱和紅細胞沈降率增高。尿液中存在結核分枝桿菌。膀胱結核性肉芽腫有時會被誤認為是膀胱腫瘤，可通過活檢加以鑒別。 泌尿系統結石 壹般來說，血尿程度較輕，分娩時會加重，也稱為 "分娩後血尿"。除膀胱結石外，壹般沒有膀胱***癥狀。泌尿系結石的血尿可伴有疼痛，如上尿路結石的惡心、嘔吐等。 腺性膀胱炎 臨床表現與膀胱腫瘤非常相似，通常需要進行膀胱鏡檢查和活組織檢查才能鑒別。尿液細胞學檢查和腫瘤標記物也有助於鑒別。 放射性膀胱炎 放射性膀胱炎可由盆腔器官如子宮、卵巢、直腸、前列腺、精囊等腫瘤放療引起，通常在放療同時或2年內可出現血尿、膀胱***癥狀，偶爾可見治療後10-30年的無痛性血尿，膀胱鏡檢查可見放射性毛細血管擴張的黏膜，有時可見潰瘍和肉芽腫。 良性前列腺增生（BPH） 前列腺增生常引起排尿障礙和粘膜充血。如果合並膀胱結石和感染，血尿癥狀與膀胱癌相似，有時兩者可同時存在。尿瀦留和結石都是膀胱癌的致病因素。細胞學檢查和尿液腫瘤標本有助於鑒別，膀胱鏡檢查可明確診斷。良性前列腺增生引起的血尿大多是壹過性的，間歇期尿液中沒有紅細胞，可持續數月甚至數年。 前列腺癌是壹種老年疾病。侵犯膀胱可引起血尿和排尿困難。壹般來說，直腸觸診可發現前列腺結節性改變，血清PSA（前列腺特異性抗原）升高，核磁共振、超聲波和CT可發現前列腺病變。 宮頸癌很容易侵犯膀胱，引起血尿，全程無痛性血尿，但之前會有***出血。膀胱鏡檢查與浸潤性癌非常相似，可以通過活檢和婦科***檢查來確定。 其他疾病 腎炎時的血尿常伴有蛋白，紅細胞形態改變。出血性疾病、聚維酮和磺胺類藥物也可引起血尿，可通過病史進行鑒別。膀胱癌的鑒別診斷可首先應用無創尿液細胞學、BTA、NMP-22、BLCA-4、端粒酶和其他各種檢查來幫助鑒別。 膀胱粘液腺癌的治療 1.膀胱粘液腺癌的治療首選全膀胱切除術加盆腔淋巴結清掃術，壹般不進行經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT）。2.2. 對於局限於膀胱頂部、側壁和前壁的小腫瘤，可考慮膀胱部分切除術，切緣應距離腫瘤 3 厘米以上。分化良好的小臍尿路上皮癌也可選擇膀胱部分切除術。3.膀胱黏液腺癌對放療和化療不敏感。輔助治療有壹定療效。 預後 膀胱粘液腺癌預後較差，5 年生存率約為 33%。原因如下確診時已屬晚期；②腫瘤浸潤深，轉移早；③腫瘤細胞惡性度高，易轉移；④術前未能確診腺癌，導致手術切除不徹底；⑤化療、放療不敏感。 膀胱粘液腺癌的預防 膀胱癌的預防有 5 個方面：膀胱癌的預防有 5 個方面：①對病因的預防，如已肯定外源性致癌因素中，染料、橡膠、皮革等類工業可引起膀胱癌，吸煙和服用某些藥物會明顯增加膀胱癌的發病率，這就要求改善染料、橡膠、皮革等工業的生產條件，提倡禁煙，避免長期大量服用可引起膀胱癌的藥物。這就要求改善染料、橡膠、皮革等行業的生產條件，提倡禁煙，避免長期大量服用可導致膀胱癌的藥物。要高度重視血尿患者的密切隨訪，特別是對 40 歲以上男性不明原因的肉眼血尿，原則上應采取嚴格正規的診斷檢查，包括膀胱鏡檢查，篩查膀胱腫瘤。開展普查工作，尤其是高發人群的普查工作。加強基礎和臨床研究工作，包括提高無創檢查水平、膀胱腫瘤早期診斷的準確性和預防膀胱腫瘤復發藥物的研發。開展腫瘤的宣傳教育，普及相關醫學知識，提高公眾對泌尿系統腫瘤的認識，使其認真參加定期體檢，樹立早期診斷意識，以利於膀胱腫瘤的早期診斷。 相關藥物 葡萄糖、氧氣、維生素 C、苯甲酸 相關檢查 色氨酸、維生素 C
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