黎恩的預防措施

特別警告:有使用依那西普引起嚴重感染(包括敗血癥和肺結核)的報告，其中壹些是致命的。這些感染由細菌、分枝桿菌、真菌、病毒和寄生蟲(包括原生動物)引起。也有機會性病原體感染(包括軍團菌和利斯塔)的報告。需要密切監測依那西普治療期間出現新感染的患者。如果患者出現嚴重感染，必須停止使用依那西普。患有復發性或慢性感染或可能使其易受感染的潛在疾病的患者在考慮使用依那西普時應謹慎治療。依那西普和阿那西普聯合用藥會增加嚴重感染和中性粒細胞減少癥的風險。不推薦聯合使用依那西普和蛋白同化酸，因為尚未證明聯合治療可以增加臨床療效。在壹項對180例韋格納肉芽腫患者在標準治療(包括環磷酰胺和大劑量激素)基礎上加用依那西普的安慰劑對照研究中，與單用標準治療相比，接受依那西普治療的患者臨床癥狀並未得到更好的改善。與安慰劑組相比，依那西普治療組的患者有更多的非上皮性惡性腫瘤。不建議韋格納肉芽腫患者使用依那西普。壹項對48例接受依那西普或安慰劑治療的中重度酒精性肝炎住院患者的試驗顯示，依那西普無效，治療6個月後，依那西普治療組患者的死亡率明顯較高。不建議酒精性肝炎患者使用依那西普。中重度酒精性肝炎患者使用依那西普治療時，醫生應謹慎。溶劑預充式註射器的橡膠塞含有橡膠(幹燥的天然橡膠)。在接觸或使用依那西普之前，患者或護理人員應聯系醫生，詢問如何處理已知或可能的橡膠過敏反應(過敏反應)。壹般註意事項感染由於依那西普的平均消除半衰期約為70小時(範圍:7-300小時)，因此有必要在依那西普治療前、治療中及治療後評估患者的感染情況。有依那西普引起嚴重感染、敗血癥、結核病和機會性感染(包括侵襲性真菌感染)的報告(見“不良反應”)。這些感染是由細菌、分枝桿菌、真菌和病毒引起的。在某些情況下，由於真菌和其他機會病原體無法識別，治療被推遲，有時導致死亡。在許多報告中，患者還接受包括免疫抑制劑在內的藥物治療。在評估患者的感染情況時，還應考慮相關機會致病菌對患者的風險(如地方性真菌病)。需要密切監測依那西普治療期間出現新感染的患者。如果患者出現嚴重感染，必須停止使用依那西普。尚無關於依那西普治療慢性感染患者的安全性和有效性的評估。考慮使用依那西普治療時，患有復發性或慢性感染或潛在疾病(如晚期糖尿病或糖尿病控制不良)的患者應慎用，這些疾病可能使他們易於感染。結核病(TB)據報道，使用TNF抑制劑(包括依那西普)的患者患有結核病，包括彌漫性結核病和肺外表現。結核的出現可能是由於潛伏結核感染的復發或新感染。在開始依那西普治療前，必須對結核病高危患者進行活動性或潛伏性結核病感染評估。該評估包括結核患者的個人信息和詳細病史、過去與結核患者的接觸史以及過去和/或目前的免疫抑制治療方法。所有患者都需要接受適當的篩查試驗，如結合皮試和胸部x光檢查(參考當地推薦的方法)。開藥醫生要註意結核菌素皮試的假陰性結果，尤其是嚴重疾病或免疫缺陷的患者。如果患者被診斷為活動性結核感染，則禁止使用依那西普治療。在依那西普開始治療前，必須預防潛伏的結核感染。壹些治療前隱性結核感染試驗陰性的患者在使用依那西普後出現活動性結核感染。在使用依那西普期間，醫生應監測活動性結核感染患者的體征和癥狀，包括潛伏感染試驗陰性的患者。並應參考適用的當地治療指南。如果患者被診斷為潛伏結核，在開始使用依那西普之前，必須按照當地推薦的方法進行抗結核治療。在這種情況下，應仔細考慮依那西普治療的效益/風險平衡。類風濕性關節炎患者感染結核病的概率較高。應告知患者，在依那西普治療期間或之後，如果患者出現結核病的體征/癥狀(如持續咳嗽、體重減輕和低熱)，應尋求醫療指導。乙型肝炎病毒的激活有報道稱，慢性乙型肝炎病毒攜帶者在接受包括依那西普在內的TNF抑制劑治療時，會被乙型肝炎病毒激活。有HBV感染風險的患者在開始抗腫瘤壞死因子治療前必須評估他們以前的HBV感染。依那西普和HBV激活之間的因果關系尚不清楚，被診斷為HBV病毒攜帶者的患者應慎用依那西普。如果HBV病毒攜帶者接受依那西普治療，應監測HBV感染激活的體征和癥狀，必要時應采取適當的治療。丙肝惡化據報道，接受依那西普治療的患者丙肝惡化，但依那西普與丙肝之間的因果關系尚不明確。糖尿病患者的低血糖曾有依那西普治療後出現低血糖的報告，壹些患者不得不減少抗糖尿病藥物的使用。與單獨使用依那西普相比，依那西普聯合合成代謝酸會增加嚴重感染和中性粒細胞減少的風險。尚未證明這種聯合治療能提高臨床療效。因此，不建議合並使用依那西普和合成代謝酸(參見“藥物相互作用”和“不良反應”)。依那西普和阿巴酶的聯合治療在臨床研究中，依那西普和阿巴酶的聯合治療導致嚴重不良事件的發生率增加。尚未證明這種聯合治療能增加臨床療效，所以不推薦。據報道，過敏通常與使用依那西普有關。過敏包括血管性水腫和蕁麻疹，嚴重的此類反應已經發生。如果出現任何嚴重過敏或過敏反應，必須立即停止使用依那西普，並給予適當的治療。免疫抑制腫瘤壞死因子(TNF)可介導炎癥反應，調節細胞免疫反應，因此TNF抑制劑(包括依那西普)會影響患者對感染和惡性腫瘤的抵抗力。在壹項對49名接受依那西普治療的類風濕性關節炎患者的研究中，沒有證據表明依那西普可以抑制遲發型超敏反應、降低免疫球蛋白水平或改變效應細胞的數量。當患者明顯暴露於水痘-帶狀皰疹病毒時，應暫停使用依那西普，並考慮使用水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白進行預防性治療。依那西普用於免疫抑制或慢性感染患者的安全性和有效性尚不明確。惡性腫瘤和淋巴增生性疾病、實體瘤和惡性血液病(不包括皮膚癌)上市後均有侵襲惡性腫瘤不同部位的報道(見“不良反應”)。在腫瘤壞死因子抑制劑的臨床試驗中，與對照組相比，接受腫瘤壞死因子抑制劑治療的患者發生淋巴瘤的病例較多，但比較少見，接受安慰劑治療的患者隨訪期比接受腫瘤壞死因子抑制劑治療的患者短。經過市場觀察，使用腫瘤壞死因子抑制劑的患者報告了白血病。此外，長期處於炎癥性疾病高度活躍狀態的類風濕性關節炎患者，患淋巴瘤的風險增加，這使得風險評估更加復雜。據我們所知，不能排除使用TNF抑制劑治療的患者發生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風險。對於有惡性腫瘤病史或患有惡性腫瘤但考慮繼續治療的患者，在考慮使用TNF-抑制劑時應保持警惕。經過上市觀察，有報告顯示使用TNF-抑制劑(包括依那西普)治療的兒童、青少年和成人(22歲以上)(初始治療小於≦18歲)出現致死性惡性腫瘤(尤其是霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤)。大約壹半的報告是淋巴瘤。此外，還包括與免疫抑制有關的各種其他惡性腫瘤和典型的罕見惡性腫瘤。不能排除使用TNF抑制劑治療的兒童和青少年患惡性腫瘤的風險。皮膚癌據報道，使用TNF抑制劑(包括依那西普)治療的患者患有黑色素瘤皮膚癌和非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)。接受依那西普治療的患者出現默克爾細胞癌的上市後報告。建議所有皮膚癌風險增加的患者進行定期皮膚檢查。在依那西普的臨床試驗中，發現與對照組相比，依那西普治療組患者的NMSC病例較多，尤其是銀屑病患者。依那西普治療期間嚴禁使用活疫苗。尚無關於接受依那西普治療的患者因接種活疫苗而繼發感染的信息。在壹項雙盲、安慰劑對照的隨機臨床試驗中，184名患有銀屑病關節炎的成年患者在第四周接受了多價肺炎球菌多糖疫苗。大多數接受依那西普治療的銀屑病關節炎患者對肺炎球菌多糖疫苗有有效的B細胞免疫應答，但與未接受依那西普治療的患者相比，總滴度略低，但少數患者滴度升高2倍，但其臨床意義尚不明確。自身抗體的形成依那西普治療可能會產生自身抗體(見“不良反應”)。血液反應接受依那西普治療的患者很少報告全血細胞減少癥，再生障礙性貧血非常罕見，其中壹些會導致死亡。有便血病史的患者應慎用依那西普。在使用依那西普的過程中，所有出現便血或感染癥狀(如持續發熱、喉嚨痛、充血、出血和臉色蒼白)的患者應立即就醫。以上患者應立即檢查，包括全血細胞計數；如果診斷為惡病質，必須停用依那西普。很少有報道稱接受依那西普治療的患者出現中樞神經系統脫髓鞘病變(見“不良反應”)。此外，外周脫髓鞘性多發性神經病(包括吉蘭-巴雷綜合征、慢性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病、脫髓鞘性多發性神經病和多竈性運動神經病)的報道非常少見。雖然沒有依那西普在多發性硬化患者中的臨床試驗，但其他TNF抑制劑在多發性硬化患者中的臨床試驗顯示疾病活性增加。當給患有或正在患有脫髓鞘疾病的患者或被認為脫髓鞘疾病風險增加的患者開處方時，應建議進行詳細的風險/益處評估，包括神經學評估。壹項針對類風濕性關節炎患者的為期兩年的對照臨床試驗表明，依那西普和甲氨蝶呤聯合用藥不會導致意外的安全事件，並且依那西普聯合甲氨蝶呤的安全特性與單獨使用依那西普或甲氨蝶呤時報告的安全特性相似。目前正在評估長期聯合用藥的安全性特征。當依那西普與其他抗風濕藥物(DMARD)壹起使用時，恩利的長期安全性尚未確定。尚未研究將依那西普與其他全身療法或光療壹起用於銀屑病。腎功能和肝功能損害根據藥代動力學數據(見"藥代動力學")，肝功能或腎功能損害的患者無需進行劑量調整；這些患者的臨床經驗有限。在充血性心力衰竭(CHF)患者中使用依那西普時，醫生應特別謹慎。上市後，有報告稱使用依那西普的患者在有或沒有明顯觸發因素的情況下加重了充血性心力衰竭。兩項評估依那西普治療充血性心力衰竭患者的大規模臨床試驗因缺乏療效而終止。雖然這不是最終結論，但壹項試驗的數據顯示，接受依那西普治療的患者可能有加重充血性心力衰竭的趨勢。酒精性肝炎在壹項II期隨機安慰劑對照研究中，48例中度或重度酒精性肝炎住院患者接受依那西普或安慰劑治療。結果顯示依那西普治療無效，治療6個月後，依那西普組死亡率明顯增高。因此，不建議酒精性肝炎患者使用依那西普。醫生在對中度或重度酒精性肝炎患者使用依那西普時應謹慎。韋格納肉芽腫在壹項平均持續時間為25個月的安慰劑對照試驗中，89名成年患者接受了依那西普和標準治療(包括環磷酰胺、甲氨蝶呤和糖皮質激素)，結果未顯示依那西普對韋格納肉芽腫的治療有效。依那西普治療組各類非皮膚惡性腫瘤的發生率明顯高於對照組。不推薦使用依那西普治療韋格納肉芽腫。糖尿病治療中的低血糖已有報道。對於接受糖尿病治療的患者，開始使用依那西普後會伴有低血糖，因此有必要對部分患者減少糖尿病藥物的使用。