Orlistat
1.3 Xenical別名Orlistat; Xenical
1.4 分類消化系統藥物> 其他
1.5 劑型120 mg.
1.6 Xenical 的藥理作用
Xenical 是壹種非全身性抗肥胖藥物，是胃腸道脂肪酶的特異性抑制劑，與限制飲食相結合，可促進體重減輕，並有助於防止體重反彈。胃腸道脂肪酶是胃腸道中分解脂肪所必需的壹種酶。Sanicol 可抑制胃酶、胰酶和羥基酸酯酶，並通過與胃和腸腔中胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸位點形成***價鍵，使酶失活，從而發揮治療作用。失活的酶無法將食物中的脂肪（主要是三酰甘油）水解為可吸收的非酯化脂肪酸和單酰甘油。未被分解的三酰甘油（約占攝入量的 30%）無法被腸道吸收，從而減少熱量攝入，達到控制體重的目的。這種藥物不需要通過全身吸收就能發揮作用。賽尼可用於減肥，並可減少與肥胖有關的危險因素和與肥胖有關的其他疾病（包括高膽固醇血癥、2 型糖尿病、糖耐量受損、高胰島素血癥和高血壓）的發病率，以及減少器官中的脂肪量。
1.7 Xenical 的藥代動力學Xenical 口服吸收差，生物利用度低於 5%，重復給藥無蓄積。口服後 6-8 小時血藥濃度達到峰值，但由於人體吸收有限，濃度水平極低。只有偶爾能在血漿中測到完整的塞內考，濃度小於 10ng /ml。糞便中脂肪含量的測定結果表明，塞內科在用藥後 24-48 小時內即可顯現療效，停藥後 48-72 小時糞便中的脂肪含量將恢復到治療前的水平。由於 Xenical 幾乎不被吸收，因此很難確定其分布容積，也無法測試全身藥代動力學。體外實驗表明，99% 以上的 Xenical 與血漿蛋白（主要是脂蛋白和白蛋白）結合。它很少與紅細胞結合。動物研究表明，賽尼可主要在小腸壁中代謝。研究表明，被吸收的極少部分藥物主要代謝為兩種代謝物，即 M1（4-環內酯環水解產物）和 M3（M1 與 N-甲酰基亮氨酸裂解產物相連），這兩種代謝物占血漿總濃度的 42%。M1 和 M3 具有開放的 β 內酯環，對脂肪酶的抑制活性非常低（與塞內考相比，分別低 1000 倍和 2500 倍）。在治療劑量下，M1 和 M3 的酶抑制活性和血漿濃度非常低（M1 平均為 26 微克/毫升，M3 平均為 108 微克/毫升），因此這兩種代謝物沒有藥理意義。正常體重者和肥胖者對 Xenical 的代謝非常相似。約 97% 的服藥量隨糞便排出，其中 83% 以原形排出。Xenical 及其代謝物的累積腎排泄率低於 2%。藥物完全排泄（通過糞便和尿液）需要 3 到 5 天。Xenical、M1 和 M3 還會通過膽汁排泄。目前尚不清楚它們是否會通過乳汁分泌。
1.8 Xenical 的適應癥Xenical 具有控制體重的作用（減輕體重、維持體重和防止反彈）。與低熱量飲食相結合，適用於單純性肥胖和超重患者，也可長期用於已出現肥胖相關危險因素的患者。
1.9 Xenical 的禁忌癥1. 對 Xenical 或藥物制劑中的任何其他成分過敏；
2.慢性吸收不良綜合征患者；
3. 膽汁淤積。
4.孕婦及哺乳期婦女禁用。
1.10 註意事項1.(1)有明顯臨床癥狀的胃腸道疾病（尤其是伴有腹瀉者）；(2)脂溶性維生素缺乏癥患者（如維生素A、維生素D或維生素E缺乏癥），或有脂溶性維生素缺乏癥危險的患者（如飲食不當）。
2.在進行 Xenical 治療前，應排除肥胖的器質性原因。
1.11 Xenical 的不良反應1. (1) Xenical 的主要不良反應實際上發生在胃腸道，與 Xenical 抑制脂肪吸收有關。最常見的不良反應是軟便或油性斑點便、排便次數增多、腹痛、脂肪便或油性便以及脹氣。其他不良反應包括大便油膩、裏急後重或大便失禁、惡心、嘔吐、排便時腹部絞痛、排便次數減少和痔瘡。隨著飲食中脂肪含量的增加，這些情況的發生率也相應增加。胃腸道不良反應的發生率似乎與劑量有關。這些不良反應通常是輕微和壹過性的，多發生在治療初期（頭 3 個月）：賽尼可能會影響脂溶性維生素的吸收，尤其是維生素 E。
2.肝毒性：曾有使用賽尼可後出現亞急性肝功能衰竭的病例報道。
3.心血管系統：有報告稱，服藥後有 2.8%的人出現腳部水腫，對照組為 1.9%。還有壹例高血壓和心肌梗塞的報告，但不能確定是否由 Xenical 引起。
4.中樞神經系統：有抑郁癥的報道。
5.內分泌/代謝：有報告稱，使用 Xenical 的 1 型糖尿病患者出現糖尿病酮癥酸中毒，可能是由於 Xenical 引起的水樣腹瀉導致脫水和血容量不足。
6.其他：其他偶發不良反應包括：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流感、頭痛、月經紊亂、焦慮、疲勞、尿路感染。偶爾也有對 Xenical 過敏的報道，主要表現為瘙癢、蕁麻疹和血管神經性水腫。
1.12 Xenical 的劑量和用法建議劑量為每次正餐時或餐後 1 小時內服用 120 毫克，每日 3 次。沒有證據表明超過推薦劑量會提高療效。
1.13 藥物相互作用1.尚未發現 Xenical 與地高辛、二甲雙胍、格列本脲、硝苯地平、華法林、口服避孕藥、苯妥英鈉類似物和他汀類藥物之間存在相互作用。
2.塞內可減少維生素 D、維生素 E 和 beta 胡蘿蔔素的吸收。
3. 賽耐科會減少環孢素的吸收，從而降低環孢素的血藥濃度。因此，在同時服用賽尼可和環孢素時，應加強對環孢素血漿濃度的監測。
1.14 專家評論