藥理作用 本品為二氫吡啶類鈣拮抗劑,能與細胞膜電位依賴性鈣通道的DHP結合位點結合,抑制鈣離子內流,從而擴張冠狀動脈和外周血管。此外,本品在細胞膜上分布較多,主要進入細胞內與 DHP 結合位點結合。此外,通過對離體血管收縮抑制作用和 DHP 結合位點親和力等方面的研究,證明本品與 DHP 結合位點結合力強,解離速度極慢,因而表現出持續的藥理作用,與血藥濃度無關。
1 降壓作用:口服本品對自發性高血壓大鼠、DOCA-鹽性高血壓大鼠和腎性高血壓犬均有緩慢而持續的降壓作用。長期服用不會產生耐藥性。給原發性高血壓患者每天口服壹次,本品不影響血壓的日內變化,並在 24 小時內顯示出穩定的降壓效果。
2本品對實驗性心絞痛模型(大鼠)和犬冠狀動脈結紮再灌註引起的心功能減退、缺血性心電圖改變有明顯的抗心絞痛作用。在給勞累性心絞痛患者口服時,證明它對運動負荷引起的缺血性變化(心電圖上 ST 段縮短)有改善作用。
3 對腎功能的保護作用:在腎功能不全模型(腎切除術 5/6)中,連續口服本品給自發性高血壓大鼠服用,結果表明本品在降血壓的同時還能改善腎功能。口服本品後,原發性高血壓患者的腎血流量明顯增加。在高血壓合並慢性腎功能不全的患者中,口服本品後肌酐清除率和尿素氮清除率明顯增加,顯示出對腎功能的保護作用。
4抑制血管重塑,對血管內皮有保護作用本品通過激活血管內皮 NO 合酶(eNOS),增強 eNOS 基因表達,增加 NO 生成,並通過抗氧化作用抑制 NO 失活,最終增強 NO 的生物活性,從而抑制血管重塑,對血管內皮有保護作用。
藥物相互作用 1 其他降壓藥:降壓作用增強,可能導致降壓過度。
2地高辛:抑制腎小管分泌地高辛,增加血中地高辛濃度。可能引起洋地黃中毒。
3 西米替丁:西米替丁可抑制肝微粒體中的鈣拮抗劑代謝酶,同時降低胃酸,增加藥物吸收。它有可能過度降低血壓。
4 利福平:利福平能誘導肝臟藥物代謝酶,促進鈣拮抗劑的代謝,從而降低貝尼地平的血藥濃度,減弱降壓作用。
5 葡萄柚汁:葡萄柚汁可抑制本品在肝臟的代謝,使本品血藥濃度升高。有過度降低血壓的危險。
不良反應 常見不良反應如下,應註意觀察。如出現異常,應減量或停藥,並作適當處置。
1 肝臟:少數患者(0.1%-5%)出現肝功能損害表現,如GOT、GPT、γ-GTP、AL-P、膽紅素、LDH等升高。因此需要註意觀察,如有異常應及時停藥。
2 腎臟:少數患者(0.1%-5%)出現 BUN 和肌酐升高。
3 血液:少數患者(0.1-5%)出現白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多。
4 循環系統:少數患者(0.1-5%)出現心悸、臉紅、潮熱、血壓下降,極少數患者(<0.1%=胸部有沈重的壓迫感、心動過緩、心動過速,也有周期性宮縮。
5 神經系統:少數患者(0.1%-5%)出現頭痛、頭脹、眩暈、步態不穩、體位性低血壓,極少數患者(<0.1%=出現嗜睡和麻木。
6 消化系統:少數患者(0.1%-5%)出現便秘,極少數患者(<0.1%)出現腹部不適、惡心、燒心、口渴,還有腹瀉、嘔吐。
7 過敏:少數患者(0.1%-5%)出現皮疹,極少數患者(<0.1%)出現瘙癢感,也有出現光敏感性者。如果出現皮疹、瘙癢、光敏感性,應停藥。
8 其他:少數患者(0.1%-5%)出現浮腫(臉、小腿、手)、GRK升高,極少數患者(<0.1%)出現耳鳴、手指發紅或發熱感、肩凝、咳嗽、尿頻、乏力感。