無菌制劑生產無菌操作技術的應用

　無菌制劑生產無菌操作技術的應用1

　摘要目的：隨著社會的發展進步，醫療水平也不斷進步、技術也在不斷地更新。

　關於無菌制劑在現代社會也愈加普遍，因此，無菌制劑生產在醫學發展舞臺上有著非常重要的地位。

　本文結合國內外無菌制劑生產發展現狀以及無菌操作技術的更新與研究成果，從無菌制劑的基本概況、無菌操作技術的普遍運用的基本技術，如隔離技術、信息工程技術等進行分析，同時結合無菌制劑生產中無菌操作技術的應用的實際情況，對現階段的研究進行簡要探析。

　關鍵詞無菌制劑;生產;操作技術;隔離技術;信息工程

　1 引言

　由於社會經濟的快速發展，西方醫療水平對我國醫學改革與發展具有極其重要的影響。

　無菌制劑中無菌操作技術的發展於今天來說更是日新月異。

　隨著人們生活水平的提高，由於追求高品質生活的需要，對於現代社會醫學的發展提出了相應的要求。

　對於與病患息息相關的無菌制劑生產更是不可忽視，由此不難得出，無菌操作技術的重要性不言而喻。

　2 無菌制劑生產的現狀分析

　關於無菌，是指在任壹指定物體、介質或環境中，不得存在任何活的微生物;無菌制劑系指采用某壹無菌操作方法或技術制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的壹類藥物制劑，也可以說無菌制劑是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑，包括大小容量註射劑。

　如果按照生產工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產品;部分或全部工序采用無菌生產工藝的為非最終滅菌產品。

　目前國內外統壹認定需要做無菌檢驗的藥品制劑種類繁多，大致可以概括為十壹種。

　主要有：所有的註射劑;眼內註射溶液、眼內植入劑及供手術、傷口、角膜穿透傷用的眼用制劑;用於燒傷或嚴重創傷的軟膏劑、乳膏劑;植入劑;用於燒傷、創傷或潰瘍的氣霧劑;用於燒傷、創傷或潰瘍的噴霧劑;用於燒傷或創傷的局部用散劑;用於手術、耳部傷口或耳膜穿孔的滴耳劑與洗耳劑;用於手術創傷的鼻用制劑;沖洗劑;用於嚴重創傷的凝膠劑。

　3 無菌操作以及無菌操作技術分析

　無菌操作法系指在整個操作過程中利用或控制壹定條件，使產品避免被微生物汙染的壹種操作方法或技術。

　對於目前應用廣泛的無菌操作的主要目的是用於防止微生物進入人體組織，另壹方面可以更廣義的理解為其它無菌範圍的操作技術稱為無菌操作，如外科手術需防止細菌進入傷口。

　無菌操作不僅在醫療應用較多，而且在各種生物實驗中也具有廣泛的運用，其目的是為了防止微生物地生長和繁殖影響實驗的進行，因此也要在無菌的環境下進行。

　在無菌操作過程中，最重要的是要保持工作區的無菌與清潔，因此在操作前20～30分鐘要先啟動超凈臺和紫外燈，並認真洗手和消毒。

　在操作時，嚴禁喧嘩，嚴禁用手直接拿無菌物品，如瓶塞等，而必須用消毒的止血鉗、鑷子等。

　培養瓶應在超凈臺內操作，並且在開啟和加蓋瓶塞時需反復用酒精燈燒。

　對於吸管應先用手拿後1/3處，戴上膠皮乳頭，並用酒精燈燒烤之後再吸液體。

　看似簡要的細節，其實在無菌操作中至關重要。

　4 無菌操作技術的發展及應用分析

　無菌操作技術應用極為廣泛，無論是生物學領域，還是醫學制藥方面，都扮演者不可替代的角色。

　在實際生產領域，人作為技術的操作者，卻是無菌操作過程中的最大危險。

　人體的不完全的無菌狀態對現在無菌制劑生產中無菌操作構成了極其嚴峻的挑戰，因此，技術的更新與進步要點之壹就是克服現階段的障礙。

　隔離技術采用物理屏障的手段將受控空間與外部環境相互隔絕的技術，為壹種絕對隔離。

　而主要用於無菌藥品生產的隔離器，能夠利用可再生並且有效的方式去除汙染，密封的或是通過高效空氣過濾器(HEPA)實現空氣交換，以此防止周圍環境中微生物的進入及人員帶有的汙染物進入受控的環境。

　系統允許物料通過設計和驗證過的通路進入及(或)排出，並排除汙染物的進入。

　隔離器主要用於無菌處理或無菌測試。

　現代的隔離器多用不銹鋼框架支撐窗、手套、轉移站合格通風空調系統以及高效過濾器。

　氣流像壹個活塞從上向下推進，又從隔離器底板被抽出。

　隔離技術的廣泛應用可以滿足產品質量改進的需要、安全防護的改進要求，同時降低運行成本、提供特殊環境，隔離技術使無菌操作有了?可移動的無菌室?。

　5 信息工程技術在無菌制劑生產中的運用

　新版GMP即藥品生產質量管理規範的頒布，對無菌制劑生產領域具有指導性的作用。

　而新版藥品生產質量管理規範對於無菌制劑生產在信息工程技術的運用提出了新的要求，即無菌制劑生產可以通過對空調自動控制系統、滅菌設備數據采集系統、懸浮粒子在線監測等信息工程技術來調試和整合無菌制劑生產工作。

　空調系統是無菌制劑生產環節中最關鍵的控制點，其對藥品質量起到重要作用。

　滅菌設備是無菌制劑生產中的關鍵環節，是藥品無菌保證的前提，而控制無菌的手段即是控制溫度，以高溫進行滅菌。

　另壹方面，數據采集系統在無菌制劑的應用則更為普遍。

　信息工程以它獨有的準確、高效、自動化等優勢地位在無菌制劑生產中具有廣泛的應用價值。

　信息工程技術適用於無菌制劑生產，使無菌制劑產品質量有了保障，也使現階段我國無菌制劑生產達到更高要求。

　6 結語

　無菌制劑生產對於現代制藥和生物領域具有重要的意義，無菌制劑的投入和廣泛運用，對於現代化制藥產業無疑產生了深遠的影響，尤其是無菌針劑的核心生產工藝。

　無菌制劑生產中無菌操作技術的應用更是保證藥品安全、操作人員和最終使用藥品者安全的必要保障，因此，我們必須繼續加大無菌制劑生產與無菌操作技術的及時更新，保持其領域先進性，同時生產出更加合格的產品，減少了生產環節中可能出現的問題。

　這不僅是對無菌制劑生產領域的要求，也是對操作人員與藥品最終使用者安全的承諾。

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　無菌操作技術在無菌制劑生產中的應用2

　關鍵詞：無菌操作;技術;應用

　無菌操作用於防止微生物進入人體組織或其它無菌範圍的操作技術稱為無菌操作。

　無菌制劑是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑。

　無菌制劑按生產工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產品;部分或全部工序采用無菌生產工藝的為非最終滅菌產品。

　本文對無菌操作技術在無菌制劑生產中的應用進行綜述。

　1 提倡潔凈室中要按照無菌操作的原則操作

　1.1 發菌量

　潔凈室內的發塵量，產品、材料等在運送過程中的發塵與人體發塵量相比，壹般可忽略;發塵主要來自人，占90%左右。

　動作時的發塵量壹般達到靜止時間3-7倍。

　工作人員產生的汙染：人類每分鐘脫落約1000片皮膚(平均大小為30*60*3微米);人類的頭發壹直在脫落;人類以0.9m/s的速度行走時每分鐘將產生5000000個大於0.3微米的微粒;人類靜止和坐立每分鐘將產生10000個大於0.3微米的微粒;人類在頭部和軀幹做動作時每分鐘將產生1000000個大於0.3微米的微粒。

　潔凈室內當工作人員穿無菌服時：快步行走時的發菌量為900-2500個/min.人;靜止時的發菌量壹般為10-300個/min.人;軀體壹般活動時的發菌量為150-1000個/min.人;無口罩發菌量：有口罩發菌量1：7～1：14;穿平常衣服時發菌量3300～62000個/ min.人。

　壹般規定潔凈室內無菌衣人員的靜態發菌量壹般不超過300個/ min.人，動態發菌量壹般不超過1000個/min/人。

　1.2 相關規定

　《藥品生產質量管理規範》2010修訂版：第三十三條，參觀人員和未經培訓的人員不得進入生產區和質量控制區，特殊情況確需進入的，應事先對個人衛生、更衣等事項進行指導。

　第二十條，潔凈區內的人數應嚴加控制，檢查和監督應盡可能在無菌生產的潔凈區外進行。

　第三十七條，操作人員應避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備的表面。

　第二十四條，更衣和洗手必須遵循相應的書面規程，以盡可能減少對潔凈區的汙染或將汙染物帶入潔凈區。

　第三十七條，操作人員應避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備的表面。

　第二十四條，更衣和洗手必須遵循相應的書面規程，以盡可能減少對潔凈區的汙染或將汙染物帶入潔凈區。

　2 無菌藥品生產過程中違反無菌操作的現象

　使用過的手套亂放、脫去手套的手不經消毒便去開門、擠壓工作服、奔跑、大聲呼喊除非確實需要、滅菌後的西林瓶倒下，手臂伸在敞口的西林瓶上、戴手套用手接觸表面及物料、在感冒或在其他疾病期間進入潔凈室、在潔凈室內戴首飾和手表、在工作臺上滑動物品、靠在表面上、通過洞口、進出口或氣閘進行交流、打噴嚏、觸摸地板。

　3 原因分析

　無菌意識不強。

　無菌培訓內容多是微生物學對無菌操作少。

　在設備出現小的故障時，操作人員會做壹些非正常的操作動作，違反無菌操作的行為時有發生。

　4 解決辦法

　反復進行無菌概念的培訓，並根據生產實際，制定詳細的無菌操作規程。

　無菌操作人員的更衣可能是非常大的微生物汙染風險，人體汙染源在更衣過程中很有可能汙染無菌服。

　因此，兩套無菌服非常重要，外面的無菌服要求嚴格做到在無菌的更衣室更衣，並且確保不被人體汙染。

　無菌室必須限定進入的人數。

　人員數量應該經過驗證證明對無菌環境的相關指標沒有影響才能確定最大的人員數量。

　潔凈室人員的壹切行為規範，都必須符合無菌操作原則，任何操作方式不得影響產品的無菌性。

　非生產人員在更衣過程以及無菌生產區域的操作等很有可能會給無菌生產區域帶來微生物的汙染。

　因此應該嚴格控制非生產人員進入無菌生產區域，如果需要進入，應該經過仔細培訓並有無菌生產區域人員帶領和監控。

　設備的正常運行非常關鍵，保證設備的正常運行，是操作人員減少非正常操作的.主要保障。

　5 討論

　無菌藥品的特殊性，決定了其生產過程的高風險性，如何控制質量風險，是無菌藥品生產企業必須面對的問題。

　必須強化操作人員的無菌觀念，並對操作人員的無菌操作進行監督，建立操作人員的利益與產品質量掛鉤的機制，是保障無菌藥品的無菌性的有效方法。

　由於操作規程中不可能事元巨細，必須建立良好行為規範。

　關鍵區域的良好行為規範要求應包括：盡量減少進入潔凈區的人數和次數;僅用無菌工器具接觸無菌物料;人員在進入無菌區域前應用無菌的消毒劑(如酒精)消毒雙手，待消毒劑揮發幹後方可進入無菌區域;每次接觸物品後應對雙手進行消毒，晾幹後進行下壹步操作;進入關鍵區域後應定期檢查著裝;著裝要求正確的潔凈服尺寸，穿戴未破損的潔凈服，不塗指甲油，不能化妝，不能戴首飾，不能混淆潔凈服類別，不戴手表。

　從減少微生物汙染風險角度而言，建議戴手套和戴口罩在穿好內層無菌服之後進行，然後再穿上外層無菌服。

　姿勢的要求：使身體遠離產品，不能擠壓工作服，不能靠在表面上，身體站直以最小化破壞氣流，保持手臂在腰線或以上。

　動作要求：避免不必要的動作，當不參與工藝操作室，動作平穩、準確、平滑，不能奔跑，操作者應站或坐。

　行為要求：不能觸摸地板。

　當有物品跌落，如果不會產生風險的話可以在清場時去除，在關鍵區域中的任何時候，雙手都不應接觸地面等。

　講話要求：不能通過洞口、進出口或氣閘進行交流，無不必要的談話，不能大聲呼喊除非確實需要。

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　無菌藥品生產無菌保證的3

　摘要在目前的藥品制作和生產工作中，無菌藥品生產是要求最為嚴格、風險最大的制藥項目之壹。

　在當前社會發展中，最新出版的藥品控制對於無菌生產的變化和要求最大，也對其提出了新的看法和認識標準，從而對藥品的生產控制和產品質量提出了保證依據。

　本文就無菌藥品生產中各個無菌控制環節進行分析，提出了相關的工作和控制要點。

　關鍵詞無菌藥品;生產;制藥

　藥品生產控制和產量質量有更好的保證，中國制藥企業正面臨著新壹輪無菌控制水平提升的挑戰;然而很多藥企為了通過認證，不得不投巨資改造環境，並對生產設備進行更新換代。

　但是僅有硬件的更新還遠遠不夠，如何正確理解?質量源於設計?的理念，按照法規要求合理地設計生產工藝，優化生產過程控制，順利實現新版GMP的認證要求，從細節入手，切實提高藥品生產質量管理水平至關重要。

　壹、無菌藥品概述

　新世紀以來，隨著無菌藥品的不斷增多，相關企業和單位在工作中逐步對無菌藥品的生產保證提出了新的標準和認識，同時在工作中的過程不斷提升整體無菌保證能力和控制水平，從而解決無菌藥品生產中存在的各種操作風險和細節性問題，有效的控制其生產質量和效益，從而做到真正的實現無菌藥品的生產要求。

　1、無菌藥品概念

　無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥。

　2、無菌藥品的制藥要點

　無菌藥品的生產須滿足其質量和預定用途的要求，應當最大限度降低微生物，各種微粒和熱原的汙染。

　生產人員的技能，所接受的培訓及其工作態度是達到上述目標的關鍵因素，無菌藥品的生產必須嚴格按照精心設計並經驗證的方法及規程進行，產品的無菌或其它質量特性絕不能只依賴於任何形式的最終處理或成品檢驗(包括無菌檢查)。

　二、無菌藥品生產保證研究

　無菌藥品生產在目前的制藥領域中最受人們關註，是當前制藥領域中最為關鍵和重視的壹部分和工作模式。

　在現代化社會發展中，對於無菌藥品的生產器械、工作人員和物料在生產之前都需要采用相關的滅菌措施和方法來進行滅殺和消除各種微生物與病菌，從而保證無菌藥品生產的質量、持續進行，為整個社會發展提供良好的基礎平臺，同時有效的保障藥品生產質量和藥效要求。

　1、生產原則

　藥品在生產中，其最終目的在於為人類生活和身體健康提供高質、高效的藥物體系，從而形成壹套綜合性、完善的制藥體系。

　因此，在目前的制藥生產中，我們需要滿足其使用用途和預定的功能發揮要求，盡可能的降低其中還有包含的各種微生物元素，使得其中各種微粒和汙染物都能夠得到壹定的控制與處理，從而使得其形成無菌或者沒有其他汙染的壹種工作模式和工作體系，也是當前生產中最值得我們關註和重視的壹種內容方式。

　無菌藥品特別是各種輸液、註射劑在生產的過程中由於其本身就是壹種高風險的產品，因此要對於潔凈區工作人員、工作環境以及各種設備和裝置都需要進行嚴格的控制，並且在各種物料進入之前要提前做好處理和消毒、在生產的過程中最為基礎的原則在於防止各種汙染源的產生與出現，特別是相關人員或者物料，更是要嚴加控制，建立嚴格的崗位控制理論和控制體系，從而使得無菌制藥能夠達到預計標準和要求。

　2、生產工藝分類

　在目前的無菌藥品生產中，將其生產工藝按照目前的設備和用途進行分析可以分為兩大類，其中第壹類主要是采用最終滅菌工藝形成的最終滅菌產品，也是工作中最終形成的壹種滅菌藥品;部分藥品在生產的過程中是以無菌生產為主的生產措施和方式。

　3、生產控制要點

　3.1遵循國家規定要求

　在當前最新頒布的GMP規定和實施基礎上，確保無菌藥品的使用安全性、有效性和穩定性以成為人們關註的重點，也是工作中必須從生產管理抓起的壹個工作重點模式，同時需要我們在工作中牢牢抓住有法必依、照章辦事和有據可查的工作模式，這種生產措施和工藝的應用對於實現無菌藥品生產質量十分關鍵和重視，成為整個制藥工程抓奶哥最受人們關註和重視的壹部分。

　在目前的制藥生產工作中，做到相應的依法、執法是十分關鍵和重要的環節，並且在應用的過程中對於生產工藝的規定是通過從產品的設計、質量標準、生產、技術以及管理措施等多個方面入手進行總結和處理的過程，這也是目前管理工作中最為關鍵和重要的壹項內容和環節，同時也是實現生產控制的基礎所在。

　3.2生產工藝規程規範要求

　在目前的制藥生產工作中，無論是新頒布的GMP還是傳統的管理規範，都對藥品的生產和包裝提出了明確的管理控制要求和基礎依據，這也是整個生產制藥工作中主要的法律基礎和法制依據。

　無菌藥品在生產工作中，所謂的藥品生產主要值得是在規定生產壹定數量或者需要的原始材料和包裝材料商都需要註明各項註意事項和生產工藝，並且在經過批準之後其不得隨意進行改變。

　生產工藝規程是生產過程的指導性文件，它是編寫崗位操作法和制定崗位生產記錄表格的依據。

　崗位操作法將工藝規程中的工藝條件進壹步細化和具體化，使生產操作程序更加明確，也就是說工藝規程對生產過程是指導性的文件，而操作法則是實現工藝要求如何執行的具體方法與步驟。

　工藝規程是生產管理的核心，是章與法，是生產的依據，是GMP指導思想的體現;而操作法是如何執行工藝規程的方法與措施，是實踐照章辦事的步驟與程序。

　生產記錄則是執行規程、操作參數、執行結果的文字和數據的記載，是有據可查的重要檔案。

　它們三者構成生產管理的全過程。

　4、操作技術

　4.1人員操作

　從事無菌操作的人員及進入的其他人員必須經過嚴格挑選，並經過培訓考核合格後，方可上崗操作。