胰島素是治療1型(胰島素依賴型)和晚期二型糖尿病(非胰島素依賴型)的主要藥物。它是壹種多肽，分子量大，脂溶性差，不容易穿透生物膜。因此，它壹直主要通過註射給藥，不僅使用不方便，而且具有註射部位發炎和硬結等副作用。為此，國內外學者壹直致力於胰島素非註射制劑的研究和開發。如口服給藥、透粘膜制劑、透皮制劑、直腸給藥等，並在某些方面取得了進展。口服:有很多研究報道，但沒有實際應用，因為胰島素在胃腸道內容易被酶水解失活，並被肝臟的首過效應破壞(口服藥物通過肝臟，在肝藥酶的作用下藥物濃度降低)；由於分子量大，很難穿透胃腸上皮細胞，所以不能直接口服給藥。保護胰島素，促進其吸收，可能達到口服胰島素的目的。具體來說，通過加入酶抑制劑或其他保護劑和吸收促進劑，制成微囊、顆粒劑、脂質體、乳劑、微乳劑等劑型。國內外研究報告很多，但至今未見實際應用。主要原因是胰島素生物利用度低，制劑的質量控制和穩定性有待解決。但有報道稱，胰島素腸溶丸和胰島素腸溶膠囊已向國家醫藥產品監督管理局申請臨床應用，腸溶丸的臨床註冊於2003年7月獲批。另外，有人申請了“利用微膠囊技術制備胰島素口服幹粉的方法及應用”的國家專利，說可能會付諸實踐，也已經在藥監局進行了臨床註冊。我希望這些項目能夠成功。黏膜給藥:長期安全性需要測試。黏膜血管豐富，黏膜中蛋白酶含量少於胃腸道，胰島素被破壞的機會減少。鼻粘膜給藥也需要添加吸收促進劑，當然不能有刺激性。美國強生公司的納茲林項目曾壹度進入臨床試驗，後被終止。國內單位研制了類似制劑，分別在1999和2001提交了臨床和生產備註，但未查到批文信息。而加拿大Generex公司憑借其“RapidMist”給藥專利技術研發的通過頰粘膜吸收的速效液體胰島素已於去年成功上市，適用於1和二型糖尿病患者。據悉，該公司已在中國藥監部門註冊，藥監部門認為其長期使用的安全性有待觀察。國內也有類似產品“胰島素口腔噴霧劑”提交臨床和生產註冊。肺部給藥:中國已批準臨床試驗。肺泡總面積大，肺泡壁薄，通透性好，蛋白酶活性低於胃腸，無首過效應。因此，肺部吸收可能成為大分子藥物吸收進入體循環的壹種途徑。但同時肺部給藥也存在壹些問題，如需要特殊的給藥裝置，給藥劑量和實際吸入劑量不準確，長期使用後肺部的安全性有待觀察。美國NektarTherapeutics公司在這壹領域取得了突破。去年5月在愛爾蘭推出後，正式在德國、英國和美國上市，並在其他歐盟國家註冊。用於成年二型糖尿病患者，1型糖尿病患者需要聯合長效或中效胰島素。至於直腸給藥、透皮制劑等研究項目，到目前為止還沒有實際應用，在此不再贅述。
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