藥效學相互作用藥物動力學方面,當西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環酮合用時,據報道會出現血清素綜合征病例。MAO抑制劑與西酞普蘭合用的禁忌癥可能會導致嚴重的不良反應,包括血清素綜合征。在服用壹些SSRI抗抑郁藥物和壹些單胺氧化酶抑制劑(MAOI,包括不可逆的MAOI司來吉蘭、可逆的MAOI利奈唑胺和嗎氯貝胺)的患者中,以及在最近停止SSRI治療並開始MAOI治療的患者中,報告了幾種嚴重且有時致命的反應。有些病例表現出類似血清素綜合征的特征。活性物質和MAOI之間相互作用的癥狀包括:體溫過高、肌肉僵硬、肌陣攣、自主神經障礙,可能伴有生命體征的快速波動,以及精神狀態變化,包括意識模糊、緊張和極度易怒,並發展為精神錯亂和昏迷。給予接受外消旋西酞普蘭40 mg/天治療11天的受試者的匹莫齊特與2 mg匹莫齊特的單劑量組合導致匹莫齊特的AUC和Cmax增加(盡管這種增加在整個研究中並不壹致)。匹莫齊特和西酞普蘭的聯合給藥導致QTc間期平均增加約65438±00毫秒。由於在低劑量匹莫齊特時觀察到的相互作用,禁止西酞普蘭和匹莫齊特的共同給藥。尚未研究西酞普蘭和其他可延長QT間期的藥物的藥代動力學和藥效學。不排除西酞普蘭和這些藥物之間的疊加效應。因此,當西酞普蘭與能延長QT間期的藥物混合使用時,如Ia類和III類抗心律失常藥、抗精神病藥(如吩噻嗪衍生物、匹莫齊特和氟哌啶醇)、三環類抗抑郁藥、某些抗菌藥物(如司帕沙星、莫西沙星、紅黴素、噴他脒、抗瘧治療,尤其是氟哌啶醇)、某些抗組胺藥(阿司咪唑和咪唑斯汀)。在鋰鹽或色氨酸:西酞普蘭聯合鋰鹽的臨床研究中未發現藥效學相互作用。但有報道稱SSRI類藥物與鋰鹽或色氨酸合用產生協同作用,應謹慎使用。鋰水平的常規監測應照常進行。與血清素類藥物(如曲馬多和舒馬普坦)合用可能會導致這些藥物的協同作用。在獲得更多信息之前,不建議同時使用西酞普蘭和5-HT激動劑,例如舒馬普坦和其他曲坦。司來吉蘭和司來吉蘭[壹種不可逆的單胺氧化B (MAO-B)抑制劑]的組合應慎用,因為可能有血清素綜合征的風險。正在接受抗凝治療的患者應註意影響凝血功能的藥物,影響血小板功能的藥物,如[非甾體抗炎藥(NSAID)]、乙酰水楊酸、雙嘧達莫和噻氯匹定,或其他可能增加出血風險的藥物(如非典型抗精神病藥、吩噻嗪類、三環類抗抑郁藥)。SSRIs,壹種降低癲癇發作閾值的藥物,可能會降低癲癇發作閾值。使用可降低癲癇發作閾值的其他藥物時應小心謹慎[例如,抗抑郁藥(三環類、SSRIs)、安定鎮靜劑(吩噻嗪類、噻蒽類和丁苯類)、甲氟喹、安非他酮和曲馬多]。在壹項地昔帕明和丙咪嗪的藥代動力學研究中,雖然地昔帕明(丙咪嗪的主要代謝產物)的血漿濃度增加,但對西酞普蘭或丙咪嗪的血漿濃度沒有任何影響。當局部環丙米嗪與西酞普蘭聯合給藥時,觀察到地昔米嗪的血漿濃度增加。可能需要減少地昔帕明的劑量。使用西酞普蘭作為安定藥的經驗並未顯示出與安定藥的任何臨床相關相互作用。然而,就像其他SSRIs壹樣,不能排除藥效相互作用的可能性。聖約翰草可能存在SSRIs和聖約翰草(貫葉連翹)之間的動態相互作用,這將導致不良反應的增加。尚未研究藥代動力學相互作用。酒精尚未證明西酞普蘭和酒精之間存在任何藥效學或藥代動力學相互作用。但是,不建議西酞普蘭和酒精合用。藥代動力學相互作用西酞普蘭向去甲基西酞普蘭的生物轉化是由細胞色素P450系統的CYP2C19(約38%)、CYP3A4(約31%)和CYP2D6(約31%)同工酶介導的。由於壹種酶的抑制可能被另壹種酶補償,西酞普蘭被多個cyp代謝的事實意味著其生物轉化的抑制是不可能的。因此,西酞普蘭與其他藥物發生藥代動力學相互作用的可能性很低。沒有報道西酞普蘭的吸收和其他藥物代謝動力學特征受食物影響。其他影響本品藥代動力學的藥物與酮康唑(CYP3A4抑制劑)合用不影響本品的藥代動力學。藥代動力學相互作用研究表明,鋰鹽的組合不影響本品的藥代動力學。西咪替丁(CYP2D6、3A4和1A2酶抑制劑)可導致西酞普蘭的穩態血漿濃度中度升高。西酞普蘭與西咪替丁合用時應小心。可能需要調整劑量。本品對其他藥物藥代動力學的影響壹項藥代動力學和藥效學相互作用的研究表明,本品與美托洛爾(CYP 2D6酶底物)合用時,美托洛爾的濃度增加了2倍,但美托洛爾對健康誌願者血壓和心率的影響在統計學上沒有顯著增加。建議在聯合使用美托洛爾和西酞普蘭時應謹慎。可能需要調整劑量。西酞普蘭和去甲基西酞普蘭對CYP 2C9、CYP2E1和CYP3A4幾乎沒有抑制作用。其他SSRI藥物對CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6有明顯的抑制作用,而西酞普蘭和去甲西酞普蘭只有微弱的抑制作用。左旋美拉唑、地高辛、卡馬西平、當西酞普蘭和CYP1A2底物(氯氮平和茶堿)、CYP2C9(華法林)、CYP2C19(丙咪嗪和美苯妥英)、CYP2D6(天冬氨酸、丙咪嗪、阿米替林、利培酮)和CYP3A4(華法林)。沒有觀察到西酞普蘭和左美拉宗或地高辛之間的藥代動力學相互作用,表明西酞普蘭既不誘導也不抑制P糖蛋白。
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