藥品名稱
通用名稱:甘露醇註射液
通用名稱:
商品名稱:
英文名稱:Mannitol In jection
漢語拼音:Ganluchun Zhusheye
本品的主要成分及化學名稱:D-甘露醇。
結構式為:
分子式:C6H14O6
分子量:182.17
性狀
本品為無色澄明液體。
藥理毒理
甘露醇為單糖,在體內不代謝,經腎小球濾過後在腎小管中很少被重吸收,起滲透性利尿作用。
(1)組織脫水。提高血漿滲透壓,使組織內(包括眼、腦、腦脊液等)水分進入血管,從而減輕組織水腫,降低眼內壓、顱內壓和腦脊液容量及其壓力。g甘露醇可產生滲透壓濃度為5.5mOsm,註射100g甘露醇可使2000ml細胞內水分轉移到細胞外,尿中排出50g鈉。
不同濃度甘露醇溶液的滲透壓濃度如下
甘露醇濃度(%)滲透壓濃度(mOsm/L)甘露醇濃度(%)滲透壓濃度(mOsm/L)
5 275 20 1100
10 550 25 1375
15 825
(2)利尿作用。甘露醇的利尿機制分為兩個方面:
①甘露醇增加血容量,促進前列腺素I2分泌,使腎血管擴張,腎血流量增加,包括腎髓質血流量增加。腎小球入口動脈擴張,腎小球毛細血管壓力升高,皮質腎小球濾過率增加。
②藥物從腎小球濾過後很少(<10%)被腎小管重吸收,因此可增加腎小管內液的滲透壓濃度,減少腎小管對水以及 Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+ 和其他溶質的重吸收。過去認為該藥主要作用於近端小管,但通過穿刺動物實驗發現,應用大劑量甘露醇後,通過近端小管的水和Na+僅分別增加10%~20%和4%~5%;而到達遠端小管的水和Na+則分別增加40%和25%,提示在甘露醇的利尿作用中,亨氏袢對水和Na+的重吸收減少占有重要地位。這可能是由於髓質血流量增加,髓質中尿素和Na+丟失增加,破壞了髓質滲透壓梯度差。
由於輸註甘露醇後腎小管液流量增加,當某些藥物和毒物中毒時,這些物質在腎小管中的濃度降低,對腎臟的毒性減弱,經腎臟排泄加快。
藥代動力學
甘露醇很少經口吸收。靜脈註射後,甘露醇會迅速進入細胞外液,但不會進入細胞內。然而,當血液中甘露醇濃度很高或存在酸中毒時,甘露醇可穿過血腦屏障,導致顱內壓反彈。利尿作用在鎮靜後 1 小時出現,並持續 3 小時。降低眼壓和顱內壓的作用在鎮靜後 15 分鐘內出現,30 至 60 分鐘達到峰值,並維持 3 至 8 小時。肝臟可生成糖原,但由於靜脈註射後會迅速經腎臟排出,因此肝臟代謝的量通常很少。這種藥物的 T1/2 為 100 分鐘,當出現急性腎衰竭時可延長至 6 小時。腎功能正常時,靜脈註射 100 克甘露醇,80% 會在 3 小時內由腎臟排出體外。
適應癥
(1)組織脫水藥。用於治療各種原因引起的腦水腫,降低顱內壓,預防腦疝。
(2)降低眼壓。能有效降低眼壓,在其他降眼壓藥物無效或準備眼內手術時使用。
(3)滲透性利尿劑。用於鑒別腎前性因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。也可用於預防各種原因引起的急性腎小管壞死。
(4)作為治療腎病綜合征和肝硬化腹水的輔助利尿措施,尤其是伴有低蛋白血癥時。
(6)在過量服用某些藥物或中毒(如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物)時,該藥可促進上述物質的排泄,防止腎毒性。
(6)在經尿道前列腺切除術中用作沖洗劑。
(7)術前腸道準備。
用法與用量
1.成人常用量:
(1)利尿。常用量為1~2g/kg(體重),壹般靜脈滴註20%溶液250m1,調整劑量使尿量維持在每小時30~50m1。
(2)治療腦水腫、顱內高壓和青光眼。按體重 0.25~2g/kg 配制成 15%~25%濃度,靜脈滴註 30~60 分鐘。當患者衰弱時,劑量應減至 0.5g/kg,並密切隨訪腎功能。
(3)鑒別腎前性少尿、腎性少尿。按體重0.2g/kg,以20%濃度在3-5分鐘內靜脈滴註,如用藥2-3小時後每小時尿量仍少於30-50ml,最多再試壹次,如仍無反應應停藥。心臟失代償或心力衰竭者慎用。
(4)預防急性腎小管壞死。先給12.5-25g,10分鐘靜脈滴註,如無特殊情況,再給50g,1小時靜脈滴註,如尿量能維持在每小時50m1以上,可繼續應用5%溶液滴註;如無效,則立即停藥。
(6)藥物中毒和毒物中毒的治療。50g加入20%溶液中靜脈滴註,調整劑量,使尿量維持在每小時100~500ml。
(6)腸道準備。術前4~8小時,10%溶液1000ml,分30分鐘口服。
2.小兒常用量:
(1)利尿劑。按體重0.25~2g/kg或按體表面積60g/m2,在15%~20%溶液中2~6小時內靜脈滴註。
(2)治療腦水腫、顱內高壓和青光眼。按體重1~2g/kg或按體表面積30~60g/m2,以15%~20%濃度溶液靜脈滴註,30~60分鐘。
(3)腎前性少尿和腎性少尿的鑒別。按體重0.2g/kg或按體表面積6g/m2,以15%~25%濃度靜脈滴註3~5分鐘,如用藥2~3小時後尿量無明顯增加,可再用壹次,如仍無反應則不再用藥。
(4)藥物中毒和毒物中毒的治療。按體重2g/kg或按體表面積60g/m2用5%~10%溶液靜脈滴註。
不良反應
(1)水、電解質紊亂最常見。
①快速、大量靜註甘露醇可使甘露醇在體內蓄積,血容量迅速大量增加(尤其在急、慢性腎功能衰竭時),導致心力衰竭(尤其在心功能損害時)、稀釋性低鈉血癥,偶見高鉀血癥;
②不適當的過度排尿導致血容量減少,加重少尿;
③大量細胞內液 轉移到細胞外液可導致組織脫水,可引起中樞神經系統癥狀。
②寒戰、發熱。
(3)排尿困難。
(4)血栓性靜脈炎。
(6)甘露醇外滲可引起組織水腫和皮膚壞死。
(6)過敏會導致皮疹、蕁麻疹、呼吸困難和過敏性休克。
(7)頭暈、視力模糊。
(8)高滲性引起口渴。
(9)滲透性腎病(或甘露醇腎病〉,主要見於大劑量快速靜脈滴註。其機制尚未完全闡明,可能與甘露醇引起的腎小管液體滲透壓過高,導致腎小管上皮細胞損傷有關。病理表現為腎小管上皮細胞腫脹和空泡形成。臨床表現為尿量減少,甚至出現急性腎衰竭。滲透性腎病常見於腎血流量減少、低鈉和脫水的老年患者。
禁忌癥
①已確診為急性腎小管壞死的尿毒癥患者,包括對甘露醇試驗無反應的患者,因為甘露醇蓄積會導致血容量增加,加重心臟負擔;
②嚴重失水;
③活動性顱內出血,因出血擴大加重,顱內手術除外;
④急性肺水腫或嚴重肺淤血。
註意事項
(1)除腸道準備外,均應靜脈給藥。
(2)甘露醇遇冷易結晶,使用前應仔細檢查,如有結晶,可置於熱水中或劇烈振蕩,待結晶完全溶解後再使用。當甘露醇濃度高於 15%時,應使用帶過濾器的輸液器。
(3)根據病情選擇合適的濃度,避免不必要的高濃度、大劑量使用。
(4)使用低濃度和甘露醇配氯化鈉溶液,可減少過度脫水和電解質紊亂的機會。
(6)用於治療水楊酸鹽或巴比妥酸鹽中毒時,應合並使用碳酸氫鈉以堿化尿液。
(6)下列情況應慎用:
①明顯心肺功能損害,由於本藥引起的血容量突然增加可致充血性心力衰竭;
②高鉀血癥或低鈉血癥;
③低血容量,應用本藥可因利尿而加重或因暫時擴容而掩蓋原有的低血容量;
④嚴重腎功能衰竭,排泄減少,藥物在體內蓄積,引起血容量明顯增加,加重心臟負荷,誘發或加重心力衰竭者;
⑤甘露醇不耐受者。
(7)大劑量甘露醇給藥不出現利尿反應,可使血漿滲透壓濃度明顯升高,故應警惕血液高滲的發生。
(8)隨訪檢查:
①血壓;
②腎功能;
③血電解質濃度,尤其是Na+和K+;
④尿量。
孕婦及哺乳期婦女用藥
(1)甘露醇可透過胎盤屏障。
(2)能否通過乳汁分泌尚不清楚。
老年患者用藥
老年人應用本藥易發生腎損害,隨著年齡的增長,發生腎損害的機會增加。應適當控制用量。
藥物相互作用
(1)可增加洋地黃的毒性作用,伴有低鉀血癥。
(2)增加利尿劑和碳酸酐酶抑制劑的利尿和降低眼壓作用;與這些藥物合用時應調整劑量。
藥物過量
應盡早洗胃,給予支持,對癥治療,並密切監測血壓、電解質和腎功能。
規格
(1)50ml:10g;(2)100ml:20g;(3)250ml:50g;(4)3000ml:150g
貯藏
避光、密閉。