Fluphenazine; Flunarizine; Sibelium; Vorel; Mitalan; Fonacin; Oripoc; Flunarizine; Flunocin; Fluphenacin; Fluphencinolizine; Sibeline; Aminopiperazine; Fluphenazine; Sibeline; Sibelium
3.4 分類
神經系統藥物;抗偏頭痛藥物
3.5 劑型1.膠囊劑:3mg、5mg;
2.片劑:3mg、5mg:3mg, 5mg.
3.6 西貝林的藥理作用1.抑制血管收縮:對血管收縮物質引起的持續性血管收縮有持久的抑制作用,對基底動脈和頸內動脈的作用更為明顯。用於缺血性腦血管病時,可避免偷血現象。
2.保護腦組織,腦組織缺血缺氧會導致大量鈣離子進入細胞,引起鈣離子超載,造成神經元損傷。腦復康能穿越血-腦脊液屏障,減輕腦細胞缺血缺氧損傷。
3.保護血管內皮組織:能防止血管內皮細胞缺氧性損傷,保護血管內皮細胞的完整性,抑制血管內皮細胞收縮,起到防止血管內皮細胞鈣超載的作用。
4.對紅細胞的作用:可抑制紅細胞缺血、酸中毒後因鈣吸收增加而出現的鋸齒狀變化,降低紅細胞脆性,增加變形能力,降低血液粘稠度。
5.前庭抑制:能增加耳蝸橈側小動脈的血流量,改善前庭器官的微循環,抑制眼球震顫和眩暈。
6.其他作用:腦復康具有抗癲癇作用;能抑制組胺引起的血管通透性增加,可防止血管內皮細胞收縮引起的細胞間隙擴大,從而減輕肢體腫脹、過敏性休克和支氣管收縮:它能抑制血小板釋放前列腺素、5-羥色胺和血栓素等對血管平滑肌有鈣依賴性的物質,並能明顯減輕心肌缺血、冠狀動脈閉塞等可引起的心肌缺血。能明顯減輕心肌缺血,抑制冠狀動脈閉塞引起的室性心律失常。腦活素對心臟的慢鈣通道無阻滯作用,因此對心臟的收縮和傳導無影響。對腦血管的擴張作用較好,對心肌血管的擴張作用較差,不影響心率和血壓,安全性高於瓜瑞嗪。腦活素為非選擇性鈣離子拮抗劑,在各種病理***下可阻斷過多的鈣離子跨膜進入細胞,引起細胞損傷或死亡,對血管平滑肌有直接擴張作用,可明顯改善腦循環和冠狀動脈循環,對心臟的收縮和傳導無明顯影響。
3.7 腦活素的藥代動力學經胃腸道口服吸收,2-4h達到血藥濃度峰值,連續給藥5-6周達到血漿穩態濃度。血漿蛋白結合率為 90%,在血細胞中分布率為 9%,組織分布濃度高於血漿濃度。可通過血-腦脊液屏障。肝臟是主要的代謝器官,原藥和代謝物主要通過糞便從膽汁中排出。平均消除 t1/2 為 18 天。腦靈素在預防偏頭痛發作、抑制前庭****、減輕腦和外周血管循環障礙癥狀方面的效果優於辛那利嗪。腦靈素還具有療效持續時間長、副作用少、服用方便等優點。
3.8 腦靈素的適應癥1.典型(有先兆)或非典型(無先兆)偏頭痛的預防性治療。
2.前庭功能障礙引起的眩暈的對癥治療。
3. 腦和外周血管循環障礙的治療。
4.治療缺血性腦血管疾病、記憶力減退、眩暈、耳鳴、外周血管疾病、血管性偏頭痛,以及作為抗癲癇藥物的輔助治療。
3.9 腦復康禁忌癥1.對腦復康或血滴子過敏者;
2.有抑郁癥病史者;
3.顱內出血和腦梗塞急性期;
4.出血性腦病急性期;
5.帕金森病及其他錐體外系疾病;
6.孕婦;
7. 哺乳期婦女。
3.10 註意事項1、(1)肝功能不全;(2)駕駛員或機械操作者(會影響操作機械的能力,以免發生意外)。
2.用藥前對老年人的影響:長期接受治療的老年患者更易發生錐體外系反應,應慎用。
3.藥物對妊娠的影響:雖無致畸和影響胚胎發育的研究,但原則上孕婦禁用。
4.對母乳餵養的影響:腦活素可隨乳汁分泌,故哺乳期婦女禁用。
5.服用腦復康時請勿飲用含酒精的飲料。
6.腦復康口服可有效預防偏頭痛,靜脈註射可有效治療急性偏頭痛。在治療偏頭痛方面,腦復康的療效與環苯紮林、尼莫地平、美西律汀和普萘洛爾相似,甚至優於它們。
7.
7.腦復康不能有效降低急性缺血性腦卒中的發病率和死亡率。
8.與大多數鈣拮抗劑不同,腦活素未被用於治療高血壓和心絞痛。
9.臨床應用表明,特發性震顫患者和年齡超過65歲、有特發性震顫家族史、錐體外系反應史或帕金森病史的患者更容易發生腦靈素誘發的帕金森病。這些患者應避免長期治療。
10.腦活素可用於慢性腎功能衰竭患者,並有可能改善腎功能。
11.治療眩暈時,癥狀控制後應及時停藥,初始療程壹般不超過 2 個月。慢性眩暈治療 1 個月或突發性眩暈治療 2 個月後,如癥狀無改善,應停藥。
12.應嚴格控制藥物劑量,當使用維持劑量仍達不到治療效果或長期使用出現錐體外系癥狀時,應減少或停用藥物。
13.如果在治療過程中疲勞感逐漸增加,應停止腦脊液治療。
14.對於出現嚴重不良反應的駕駛員或機器操作員,除停藥外,還應給予適當的治療。
15.用藥過量時可出現過度鎮靜和乏力。治療可采用藥炭、催吐、洗胃和支持療法,目前尚無特效解毒劑。
3.11 腦活素的不良反應1.抑郁癥:有抑郁癥病史的女性患者尤其容易出現此類反應;
2.錐體外系反應:運動遲緩、強直、靜坐不能、口面部運動障礙、震顫等,老年人更易發生。
3.報告的罕見不良反應有胃灼熱感、惡心、胃痛。失眠、焦慮。其他還有哺乳、口幹、肌肉疼痛和皮疹。用藥後如出現肌張力障礙和錐體外系副作用,應停藥。
3.12 腦復康的用法用量1.起始劑量:65歲以下患者每晚10mg,65歲以上患者每晚5mg。治療期間如出現抑郁、錐體外系反應及其他不可接受的不良反應,應停藥。如果治療 2 個月後仍無明顯改善,則應視為患者對藥物無反應,也應停藥。
2.維持治療:如果療效滿意,需要維持治療,則應將療程減至每周 5 天(劑量同上)。不過,即使預防性維持治療有效且耐受性良好,也應在治療 6 個月後停藥,只有在復發時才可恢復治療。
3.腦動脈硬化和缺血性腦血管病引起的腦血管障礙,老年人起始量為5mg,如無不良反應可增至每晚10mg,年輕人可從每晚10mg開始。
4.血管迷走性眩暈,每日劑量同上,但癥狀控制後應及時停藥,如治療慢性眩暈 1 個月後癥狀無改善,應視為患者對本藥無反應,應停藥。
3.13 藥物相互作用1.抗癲癇藥物治療中加用腦復康可提高抗癲癇效果。
2.腦活素與催眠藥或鎮靜劑合用可增強腦活素的鎮靜作用。
3、放療患者合用腦靈素,對腫瘤細胞的殺傷力可提高10至20倍。
4.腦靈素與胺碘酮合用,可引起心動過緩、房室傳導阻滯加重。因此,病竇綜合征或不完全性房室傳導阻滯患者應避免聯合使用胺碘酮。
5.腦癱與β-腎上腺素能受體阻滯劑合用可導致低血壓、心動過緩和房室傳導阻滯。如果合並使用,應仔細監測心功能,尤其是有潛在心衰或心動過緩的患者。
6.腦復康與卡馬西平合用可增加卡馬西平的毒性。
7.腦樂靜與非甾體抗炎藥合用可增加胃腸道出血的風險。
8.腦復康與口服抗凝藥合用可能會增加胃腸道出血的風險。
9.與苯妥英鈉、卡馬西平合用可降低腦復康的血藥濃度。
10.與利福平合用可降低腦復康的療效。腦啡肽與酒精合用可能導致中樞神經系統過度鎮靜。
3.14 專家點評腦樂靜為選擇性鈣離子拮抗劑,對動脈有選擇性作用,但不影響心率和血壓,其安全性高於西替利嗪。因此,它對缺血缺氧有保護作用。腦靈素可用於治療多種神經系統疾病,對偏頭痛療效優於苯噻嗪,眩暈癥優於瓜麗嗪,腦血管病優於辛酰酮類可卡因。
4 腦復康中毒腦復康(氟那利嗪,Flunarizine)為哌嗪類鈣拮抗劑,其毒理作用與辛那利嗪相似。口服,每次 5-10 毫克,2 次/天。LD50 小鼠口服 3g/kg。[1]
4.1 臨床表現參見與辛那利定[1]相關的內容:
1.不良反應
鎮靜、乏力、嗜睡、體重增加、皮疹、惡心、食欲不振。
2.中毒表現
(1)抑郁。
(2)錐體外系癥狀、震顫並產生或加重帕金森病、運動遲緩。
(3)個別患者可能出現紅斑狼瘡樣綜合征。
4.2 治療腦啡肽中毒的治療要點是[1]:
參見《血滴子》:
1.大量口服時催吐、洗胃、舒張。
2.如果長期用藥會產生中毒癥狀,應立即停藥。
3.