2英文對照品Protheo(無水茶堿控釋片) :
3優喘平概述優喘平，C7H8N4O2，是茶葉中所含的白色無定形結晶生物堿，是可可堿的異構體，是壹種平滑肌松弛藥。其功能和結構與咖啡因相似。具有松弛平滑肌、興奮心肌、利尿的作用。主要用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、急性心功能不全、心源性哮喘和膽絞痛。副作用包括惡心、嘔吐和頭暈。不良反應的發生與血藥濃度密切相關，大於20μg/ml時可發生毒性反應，因此在使用過程中需要監測血藥濃度。
4優喘平藥典標準4.1產品名稱4.1.1中文名優喘平
4.1.2漢語拼音查鍵
4.1.3英文名茶堿
4.2結構式4.3分子式和分子量C7H8N4O2 H2O？198.18
4.4來源(名稱)及含量(效價)本品為1，3二甲基3，7二氫1H嘌呤2，6二酮水合物。以幹品計，無水優喘平(C7H8N4O2)含量不得低於99.0%。
4.5性狀本品為白色結晶粉末；無味苦澀。
本品微溶於乙醇或氯仿，極微溶於水，幾乎不溶於乙醚；溶於氫氧化鉀溶液或氨水溶液。
4.6鑒別(1)取本品約10mg，加鹽酸1ml，氯酸鉀0.1g，置水浴中蒸幹，留有淡紅色殘渣，遇氨氣會變紫；加入幾滴氫氧化鈉試液，紫色消失。
(2)取本品約50mg，加1ml氫氧化鈉溶液使其溶解，加3ml偶氮苯磺酸溶液，應呈紅色。
(3)取本品約10mg，加5ml水溶解，加入3 ml氨-氯化銨緩沖溶液(pH 8.0)，加入1ml銅吡啶試液，搖勻，加入5ml氯仿，搖勻。氯仿層是綠色的。
(4)本品的紅外吸收光譜應與對照品光譜壹致(圖272藥物紅外光譜采集圖)。
4.7檢查4.7.1酸度取0.10g本品，溶於25ml熱水中，加入1滴甲基紅指示溶液和0.20 ml氫氧化鈉滴定溶液(0.02 mol/L)，應呈黃色。
4.7.2取本品有關物質，加流動相溶解並稀釋，制成每1ml含2mg的溶液，作為供試品溶液；準確量取適量，用流動相定量稀釋，制成每1ml含10μg的溶液作為對照溶液；另取適量優喘平對照品和可可堿對照品，溶於流動相中，稀釋成每65438±0ml含65438±00μg的溶液，作為系統適用性試驗溶液。根據高效液相色譜法(2010版藥典，附錄V D)的試驗，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑。醋酸鹽緩沖液(1.36g醋酸鈉，100ml水溶解，5ml冰醋酸，然後稀釋至1000ml水振蕩)-乙腈(93: 7)為流動相；檢測波長為271nm。取20μl系統適應性試驗溶液，註入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論塔板數以優喘平峰計算不低於5000，可可堿峰與優喘平峰的分離度應大於2.0。取20μl對照溶液，註入液相色譜儀，調整檢測靈敏度，使主成分的峰高約為滿刻度的20%，精密量取20μl供試品溶液和對照溶液，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖，直至主成分峰的保留時間為3次。若供試品色譜中有雜質峰，則單個雜質峰的面積不得大於對照品主峰面積的0.2倍(0.1%)，雜質峰面積之和不得大於對照品主峰面積(0.5%)。
4.7.3幹燥失重取本品，於65438±005℃幹燥至恒重，失重不得超過9.5%；在無水甲氧氯普胺的情況下，重量損失不得超過0.5%(藥典二部2010版附錄VIII L)。
4.7.4灼燒殘渣不得超過0.1%(藥典二部2010版附錄VIII N)。
4.8含量測定:取本品約0.3g，精密稱定，加水50ml，微溫溶解，放冷，加入硝酸銀滴定溶液25ml(0.1mol/L)，加入溴百裏酚藍指示溶液1ml，搖勻，用氫氧化鈉滴定溶液(0.1mol/L)滴定。每1ml氫氧化鈉滴定溶液(0.1mol/L)相當於18.02mg的C7H8N4O2。
類別4.9平滑肌松弛藥。
4.10儲存和密封保存。
4.11制劑優喘平緩釋片
4.12版中華人民共和國藥典2010版
5優喘平說明書5.1藥品名稱優喘平
5.2英文名茶堿
5.3尤傳平的別名是舒芙美；優喘平緩釋片；茶堿；二氧二甲基嘌呤；無水優喘平緩釋片；埃斯馬·朗；包樂惠；史樂平；長效茶哮；普羅提歐；茶堿
5.4呼吸類藥物分類>:平喘類藥物>哮喘平類藥物
5.5劑型1。每片含優喘平100mg；；
2.茶堿:每片含無水優喘平400mg。
3.膠囊:50mg；100mg；200毫克.
5.6優喘平1的藥理作用。抑制呼吸平滑肌中的磷酸二酯酶，增加肌肉中cAMP的濃度，從而抑制肌纖維的收縮；
2.抑制呼吸肥大細胞釋放過敏介質，減少其引起的氣道平滑肌收縮；
3.促進腎上腺髓質釋放腎上腺素和去甲腎上腺素，刺激氣道平滑肌β受體舒張；
4.抗腺苷效應。目前認為腺苷是哮喘發作時收縮氣管的介質之壹。哮喘患者的抗原支氣管激發試驗顯示循環血流中腺苷含量明顯增加，同時氣道痙攣和通氣功能降低。優喘平為腺苷受體拮抗劑，可拮抗上述反應。優喘平拮抗腺苷的有效濃度為1/100 ~ 1/20，抑制磷酸二酯酶。
5.7優喘平茶的藥代動力學優喘平控釋片口服吸收迅速，吸收後可分布於細胞內液和外液中。總量的10%以原形從尿中排出，90%由肝微粒體酶代謝，其中40%脫甲基化生成3甲基黃嘌呤，20%氧化生成1甲基尿酸，40%氧化生成1，3二甲基尿酸。因此，多種影響肝臟混合功能氧化酶的因素可以間接影響優喘平的代謝清除率。對尿毒癥或腎功能衰竭患者的優喘平清除率無明顯影響，壹般不必減少優喘平的劑量。兒童的清除率高於成人，成人中男性的清除率比女性高1/3。壹般來說，優喘平對女性的用量應該比男性少1/3。兒童清除t1/2大約需要3.7h小時，成人需要7.7h小時。
5.8優喘平的適應癥主要用於支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及可逆性支氣管痙攣伴慢性支氣管炎、肺氣腫，更適用於夜間發作的哮喘患者。也可用於心源性哮喘。
5.9優喘平茶禁忌癥優喘平過敏、胃腸道潰瘍、急性心肌梗死、癲癇未愈患者及休克患者禁用。
5.10註意事項1。低血壓、嚴重心血管疾病和肝功能異常的患者慎用。
2.12歲以下兒童每24小時服用1緩釋片的安全性尚未建立。
5.11優喘平的不良反應優喘平血藥濃度低於15mg/L，基本無毒性反應；1.5 ~ 25 mg/L，偶有惡心、嘔吐、失眠等反應；25mg/L以上，毒性反應發生率為75%；血藥濃度在40mg/L以上可出現心動過速、心律失常、驚厥、嘔吐咖啡樣物質(嘔血，多見於兒童)等毒性反應；嚴重者可出現呼吸、心臟驟停，出現猝死；但這種情況多見於快速靜脈註射優喘平的病例，在緩慢靜脈滴註的病例中少見。
5.12優喘平用法用量為每12小時0.2~0.3g，或每24 ~ 36小時0.4g。
5.13藥物相互作用1。地爾硫卓和維拉帕米可幹擾優喘平在肝臟的代謝，增加優喘平的血藥濃度和毒性。
2.西咪替丁和雷尼替丁可降低優喘平的肝臟清除率，合用時可增加優喘平的血藥濃度和/或毒性。
3.某些抗菌藥物，如大環內酯類紅黴素、喹諾酮類依諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星、氧氟沙星、克林黴素、林可黴素等，可降低優喘平的清除率，增加其血藥濃度，尤其是依諾沙星。優喘平與上述藥物合用時，應適當減量。
4.美西律可降低優喘平的清除率，增加優喘平的血藥濃度，合用時應調整優喘平的劑量。
5.咖啡因和其他黃嘌呤能增加優喘平的作用和毒性。
6.氟康唑、他克林、噻苯達唑、噻氯匹定、維嗪、雙硫腙、乙醇胺等。可增加優喘平的血藥濃度，從而可能導致風險過大。
7.優喘平與沙丁胺醇合用有協同作用，同時也增強了不良反應。
8.別嘌醇可降低優喘平的清除率，增加優喘平的毒性。
9.苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平可改善優喘平的肝臟代謝，加快優喘平的清除率；同時，優喘平還幹擾苯妥英鈉的吸收，導致兩者血藥濃度降低，聯合用藥時應調整劑量。
10.卡介苗和流感病毒疫苗可降低優喘平的清除率，增加優喘平的毒性。
11.阿糖胞苷能提高優喘平的血藥濃度。
12.抗甲狀腺藥物可減緩優喘平的代謝，從而增加優喘平的血藥濃度，增強其作用。
13.己酮可可堿可使優喘平血藥濃度升高，可能導致用藥過量。
幹擾素可降低優喘平的清除率。
15.優喘平能增強速尿的利尿作用。
16.優喘平與利血平合用可使心率加快。
17.稀鹽酸可減少優喘平的吸收。
18.硫糖鋁可減少優喘平的吸收。
19.優喘平與硫吡隆合用時，優喘平的血藥濃度下降。
20.阿米盧胺可提高優喘平的清除率。
21.藥用炭可以降低優喘平的血藥濃度。
22.甲狀腺素可加速優喘平的代謝，從而降低其血藥濃度，減弱其作用。
23.優喘平與鋰鹽合用可增加鋰鹽的腎臟排泄，影響鋰鹽的作用。吸煙會影響優喘平的效果。
24.使用優喘平時，應避免飲用含有大量咖啡因的飲料和大量食用巧克力，這會增加優喘平的不良反應。
5.14專家點評胃部不適、疼痛、惡心、嘔吐(15%)、心悸(8%)、輕度頭痛(6%)、局部皮疹(5%)、血糖輕度升高(3%)。上述不良反應在停藥或治療結束後均恢復正常。
6優喘平中毒優喘平(保樂惠、十二平)除增強心肌收縮力、舒張冠狀動脈外周血管和膽管外，對氣道平滑肌有較強的舒張作用；增加腎血流量，提高腎小球濾過率，減少腎小管對鈉和水的重吸收，起到平喘利尿的作用。優喘平口服吸收不完全，生物利用度個體差異較大。血漿蛋白結合率為60%，半衰期為(7.9±2.1)h，分布體積為(0.3±0.71)l/kg。主要用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、急性心功能不全、心源性哮喘和膽絞痛。治療支氣管哮喘的有效血藥濃度為10 ~ 20μg/ml，不良反應的發生與血藥濃度密切相關。當大於20μ g/ml時，可發生毒性反應，因此有必要在使用過程中監測血藥濃度。最大口服劑量為每次0.3g，1.0g/d。[1]
6.1臨床表現[1]
1.常見的不良反應包括惡心、嘔吐、胃部不適、食欲不振、頭痛、易怒和易激動。
2.當血藥濃度超過20μg/ml時，容易產生的不良反應包括惡心、嘔吐、焦慮、失眠和易怒。當血藥濃度超過35μg/ml時，出現嚴重的毒性作用:竇性心動過速、心律不齊、發熱、脫水、譫妄、精神錯亂、驚厥、昏迷，甚至呼吸和心跳停止。大約壹半的患者有危及生命的室性心律失常。
3.靜脈註射未稀釋的優喘平或稀釋後靜脈註射過快，可引起心悸、心律失常，甚至血壓下降、抽搐、猝死。
6.2優喘平中毒診斷要點為[1]:
有使用優喘平的歷史，出現上述表現。
6.3優喘平中毒的救治要點是[1]:
1.壹旦出現中毒癥狀，立即停藥，給予對癥支持治療。
2.出現焦慮、失眠、興奮等情況時。，可給予鎮靜劑；處理心律不齊和低血壓；發生猝死時，立即進行心肺復蘇。