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達英-35的藥理學和毒理學

藥效學:毛囊皮脂腺單位由皮脂腺和毛囊組成,是對雄激素敏感的皮膚成分。痤瘡、脂溢性皮炎、女性多毛癥、雄激素性脫發等都是這壹靶器官異常引起的臨床表現,其原因可能是其敏感性增加或雄激素血清濃度升高。炔雌醇環丙孕酮片中所含的兩種成分會對雄激素的狀態產生有益的影響:醋酸環丙孕酮是雄激素在受體水平的競爭性拮抗劑,可抑制靶細胞的雄激素合成,通過抗促性腺作用降低雄激素的血藥濃度。炔雌醇增強其抗促性腺激素作用,炔雌醇也上調血漿中性激素結合球蛋白(SHBG)的合成。因此,循環中的遊離和生物可利用的雄激素減少。壹項大型三組隊列研究顯示,在使用低劑量雌激素(炔雌醇[0.05㎎)cocs. ])的婦女中,VTE的發病率為8-10∕10000婦女-年最新數據顯示,未使用復方口服避孕藥且未懷孕者的VTE發病率約為4.4∕10000婦女年,孕婦或產後婦女的範圍為20-30∕10000婦女年。這樣,現有的痤瘡皮膚痔瘡,用炔雌醇環丙孕酮片治療3-4個月即可治愈。頭發和皮膚中多余的油脂通常會更早消退。通常伴隨脂溢性皮炎的脫發也會得到緩解。但是,對於輕度多毛的女性,尤其是面部毛發稍多的女性,治療效果往往需要幾個月才能顯現清楚。炔雌醇環丙孕酮片的避孕作用是基於多種因素的相互作用。最重要的是抑制排卵,改變宮頸分泌物。除了避孕之外,雌孕激素聯合使用雖然有註意事項和不良反應中提到的缺點,但好處也很多:月經周期更規律,痛經少,出血少。後者可以減少缺鐵的發生率。臨床前安全性數據?炔雌醇與炔雌醇相關的毒性特征是眾所周知的。除了本產品手冊其他章節中包含的信息外,沒有其他相關臨床前信息可以為處方醫生提供額外的安全性信息。?基於重復劑量毒性的醋酸環丙孕酮系統毒性傳統研究的臨床前數據並未顯示其對人類特別危險。胚胎毒性∕致畸性對這種活性成分的組合使用的胚胎毒性研究表明,在外生殖器發育之前在器官發生中使用這種藥物沒有顯示致畸作用。大劑量醋酸環丙孕酮在激素敏感生殖器官分化期可能導致男性胎兒女性化。在子宮內暴露於醋酸環丙孕酮的男性新生兒中未觀察到女性化跡象。然而,妊娠是使用炔雌醇環丙孕酮片的禁忌癥。生殖毒性和致癌性醋酸環丙孕酮識別的生殖毒性壹線試驗結果為陰性。但進壹步的實驗表明,醋酸環丙孕酮能在大鼠和猴肝細胞以及體外新鮮人肝細胞中形成DNA加合物(具有增強的DNA修復活性),在犬肝細胞中的DNA加合物水平極低。這種DNA加合物是在壹般暴露條件下形成的,在推薦的醋酸環丙孕酮劑量方案下預計會出現這種情況。醋酸環丙孕酮治療可能導致體內局竈性和可能的癌前肝損傷,這表現為雌性大鼠細胞酶的變化和攜帶細菌基因作為靶突變的轉基因小鼠突變率的增加。臨床經驗和高質量的流行病學實驗並不支持人體肝臟腫瘤發病率的增加。關於醋酸環丙孕酮在嚙齒動物中出現腫脹和疼痛的研究沒有顯示出特定腫瘤出現的趨勢。但是,必須記住,性類固醇可以促進壹些激素依賴組織和腫瘤的生長。總的來說,現有的研究結果沒有發現任何證據反對在人體內使用炔雌醇環丙孕酮片,如果說明書中的推薦劑量用於給定的適應癥。
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