藥物毒理學的實際應用

藥物毒理學是研究藥物在壹定條件下，可能對機體造成的損害及其機理，並對藥物的毒性作用進行定性和定量評價，以及靶器官毒性機理研究的壹門學科。月圓月缺，物極必反，其實在現代醫學中，很多藥物的研發都是以藥物毒理學為基礎的。最常見的例子就是蛇毒和嗎啡的應用。少量的蛇毒可以治療心臟病，但過量則會致命；同樣，嗎啡可以緩解疼痛，但過量則會導致身體依賴。藥物毒理學始於亞歷山大時代，不同的是，那個時代研究的是藥物的毒性作用，而不是藥理作用，藥物被用於謀殺和暗殺，亞歷山大可能就死於這樣的毒殺，因為關於他的死有許多疑點。藥物毒理學研究的毒性數據是評價藥物安全性的唯壹依據，也是審查新藥的關鍵要素之壹。藥物毒理學是在分子生物學、遺傳學、解剖學、動物學、病理學、統計學等基礎學科的基礎上發展起來的。其研究內容包括藥物的壹般毒性、特殊毒性和靶器官毒性的作用機制研究，通過這些研究為正確評價藥物的安全性、危害性提供科學依據，對臨床安全用藥具有重要意義。藥物毒理學作為壹門應用學科，自 20 世紀 90 年代興起以來壹直受到重視。這是因為藥物毒理學在新藥開發評價中發揮著重要作用，特別是它可以發現動物對藥物的毒性反應，為臨床用藥安全性和毒副作用的觀察提供信息。藥物毒理學是研究藥物毒性、藥物對人體的危害以及防止危害發生的安全劑量的學科。藥理學是研究藥物的治療作用及其有效劑量，以實現其預防、治療或診斷疾病的功效。早期毒理學：研究不同毒藥的使用，重點是毒藥對人體的急性有害或致死作用。現代毒理學：研究生物體在特定情況下接觸到的化學、生物或物理物質的有害影響（毒性）。毒理學是研究有毒物質對機體的有害作用及其發生、機制、結果和危害因素的科學。它主要用於外源性物質的安全性評價和風險評估。藥物毒理學是毒理學中壹個相對年輕的分支，在新藥的臨床前安全性評價、臨床試驗和臨床合理用藥中得到了廣泛的體現。它研究藥物在防病治病過程中不可避免地引起機體局部或全身的病理變化，甚至造成不可逆轉的損害或致死作用；研究藥物對機體有害作用的發生、機制、結果和危險因素。它包括新藥的臨床前安全性評價、臨床試驗和臨床合理用藥。藥物毒理學負責現有藥物和新生產藥物對健康影響的安全性評價，探索藥物對靶器官毒性作用的機制、對人體的危害以及防止危害的安全劑量。藥物毒理學任務：包括臨床毒理學、新藥臨床試驗、藥物流行病學研究等任務。藥物毒理學對藥物毒性的研究，無論過去、現在和將來，對人類健康仍將發揮不可或缺的重要作用。藥物毒理學的基本目的：認識和掌握藥物的毒性作用，藥物是用來防病治病的，但又有很強的兩重性。藥物毒理學研究的目的是尋找受試藥物的毒性劑量，初步了解重復給藥劑量下的毒性反應，為臨床安全用藥提供科學依據；確定藥物靶組織或靶細胞的毒性作用，確定藥物毒性作用的機制；確定毒性作用的劑量範圍；了解藥物的毒性作用具有多變性，有些藥物在治療劑量下，毒副作用會伴隨治療作用壹起出現。有的藥物在治療劑量時，毒副作用會伴隨治療作用壹起出現，而有的藥物則可能由於誤用、濫用或有意使用過量而產生壹些毒副作用，藥物的毒性是否可逆，因毒性而受損的正常生理功能在停藥或采取壹定的治療措施後能否恢復，是最重要的問題之壹，也是新藥開發中決定藥物命運的重要依據之壹。研究藥物中毒後的解毒和搶救措施；通過動物實驗的反復給藥，為闡明藥物的毒性作用及其作用機理提供線索，作為藥物開發研究中的毒理學部分，從方法學的角度研究藥物的特性，其中較長時間的反復給藥是臨床前藥理學研究無法做到的，為至關重要的科學、新藥的開發提供資料。凡是與用藥目的不符、給病人帶來不適或痛苦的有害反應，統稱為藥物不良反應。包括：副作用、後遺癥、戒斷反應、毒性反應、變態反應、特異性反應、致癌性、致畸性、致突變性；毒性反應，是藥物不良反應的壹部分，往往是藥物固有的作用，在劑量過大或蓄積過多時是有害反應的體現。在治療劑量內不會出現，只有在劑量過大、時間過長或藥物在體內蓄積過多時才發生反應。由藥物毒性引起的持續性功能障礙或器質性病變在停藥後恢復緩慢，甚至可能終身存在。它們壹般是可以預測的，但不壹定可以避免。代謝反應和特異性反應也屬於藥物毒性作用。壹種藥物往往有多種作用，在正常劑量下出現的與用藥目的無關的反應稱為副作用。壹般來說，副作用較輕，大多是可逆的功能性改變，通常在停藥後很快消退。副作用因用藥目的而異，例如，如果阿托品作為麻醉前藥用於抑制腺體分泌，術後腸脹氣和尿瀦留就是副作用；而當阿托品用於緩解膽道痙攣時，心悸和口幹就會成為副作用。機體對藥物的異常免疫反應，非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白質結合，經過致敏過程而發生反應。也稱為過敏反應。過敏物質，即藥物本身或代謝物或雜質。例如：青黴素。與水解產物青黴素噻唑酸和青黴素酸有關。因藥而異，因人而異，與藥物作用和劑量無關，與藥理拮抗劑解毒劑無效。反應：皮疹、皮炎、支氣管哮喘、過敏性血小板減少癥、肝腎功能損害、過敏性休克，嚴重者可致命。特異性反應，服藥者先天基因異常，對某些藥物反應特別敏感，出現的反應性質可能與常人不同。藥理基因異常所致。特點：與藥物固有的藥理作用基本壹致，嚴重程度與劑量成正比。抗瘧藥物 primaquine 會導致葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者出現溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。生殖毒性：對育齡人群而言，指用藥後對生殖系統以及與生殖有關的神經系統或內分泌系統造成的毒性。發育毒性：涉及藥物對胚胎的影響，尤其是藥物的致畸毒性。多代生殖毒性評估：涉及藥物對後代生殖系統的影響。即發毒性效應：在治療過程中、用藥後不久出現。晚期毒性反應：用藥後很長時間才出現。如炔雌醇。可逆性毒副作用：停藥或減量後可逐漸減輕和消失。不可逆的毒性作用：壹旦出現，就不可逆轉。新藥的臨床前毒理學（非臨床安全性研究）包括全身和局部毒性研究。它為新藥臨床使用的安全性提供實驗依據，為臨床毒副作用的監測和測量提供重要信息。新藥臨床前毒理學研究的目的和意義：通過動物實驗確定：毒性反應的癥狀、程度、劑量、時間、靶器官和損害的可逆性；安全劑量和安全範圍。通過獲取上述信息，可以預測人體臨床用藥可能出現的毒性，制定防治措施；同時，也可以推算出臨床研究的安全參考劑量和安全範圍。新藥上市後仍應註意的問題：了解藥物毒理學研究的局限性，可以更好地認識到新藥在臨床試驗甚至上市後仍可能出現動物實驗中未觀察到的毒性。應密切關註藥物作用的雙重性，以便在藥物發揮治療作用的同時，盡量減少對人體的毒性反應。與藥物有關的嚴重事故使人們認識到對新藥進行臨床前毒理學研究的重要性。新藥的臨床前毒理學研究包括全身和局部毒性研究。它為新藥臨床應用的安全性提供實驗依據，並為臨床毒性監測提供重要信息。了解了藥物毒理學研究的局限性，就能更好地理解新藥在臨床試驗甚至上市後仍有可能出現動物實驗中未觀察到的毒性。應密切關註藥物作用的雙重性，在藥物發揮治療作用的同時，盡量減少對人體的毒性反應。哦，太費時間了，這是我從書中摘錄的內容。