與細胞色素P450系統的相互作用：資料表明克拉黴索主要在肝臟中通過細胞色素P450進行代謝．克拉黴素與其它經細胞色素P450系統代謝的藥物同時使用時，可能抑制其它藥物的代謝致使其血藥濃度升高。以下藥物已知或可疑由細胞色素P450代謝：阿普唑侖、口服抗凝藥(如華法令)、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環孢菌素、丙吡胺、卡麥角林、洛伐他汀、甲基強的松龍、咪唑安定、奧美拉唑、匹奠齊特、奎尼丁、利福布汀、西地那非、辛伐他汀、他克莫司、特非那定、三唑侖和長春堿．由CYP450系統內相似機制引起相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸。臨床研究表明，當卡馬西平和茶堿中的任何壹種藥物與克拉黴素同時給藥時，卡馬西平和茶堿的血藥濃度會出現少量但有統計顯著意義的上升。當克拉黴素和HMG-CoA還原酶抑制劑(洛伐他汀和辛伐他汀)同時使用時，偶有報道會出現橫紋肌溶解的現象。在其它聯合應用克拉黴素和奎尼丁或丙吡胺的病例中也報道了尖端扭轉性室性心動過速。在與克拉黴素聯合應用時應該監測這些藥物的血清濃度。和其它大環內酯類藥物相似，克拉黴索有可能與華法令和環抱黴素發生相互作用。有文獻資料報道：大環內酯類抗生素可以影響特非那丁的代謝，從而升高其血藥濃度，偶爾會導致心律失常，例如出現QT間期延長、室性心動過速，心室纖顫和尖端扭轉型室性心動過速等。因此，應避免同時使用克拉黴素和特非那丁。阿司咪唑和其它大環內酯類藥物聯合使用也會出現相似的相互作用。藥品上市後報告表明聯合應用克拉黴素和麥角胺或雙氫麥角胺與急性麥角堿中毒有關，表現為四肢末端和其它組織包括中樞神經系統的血管痙攣和缺血。同時使用克拉黴素和地高辛的患者，其地高辛的血清藥物濃度會升高，因此，應該密切監測此類患者的地高辛濃度。秋水仙堿是CYP3A和轉運子，P-糖蛋白(Pgp)的底物。克拉黴素和其它大環內酯類藥物可以抑制CYP3A和PgP。聯合應用克拉黴素和秋水仙堿時，克拉黴素抑制CYP3A和/或PgP，從而增加了秋水仙堿的暴露．應監測患者秋水仙堿毒性反應的癥狀和體征。對於HIV感染的成年患者，聯合應用克拉黴素和齊多夫定時會降低齊多夫定的穩態濃度。在同時口服這兩種藥物時，克拉黴素可能影響齊多夫定的吸收：因此建議在不同時段服用這兩種藥物．對於HIV感染的兒童患者同時服用克拉黴素顆粒劑和齊多夫定或去羥肌苷不會產生這樣的相互作用。藥代動力學研究表明，同時使用利托那韋(每8小時壹次)和克拉黴素(500mg，每12小時壹次)會顯著抑制克拉黴寨的代謝．當同時使用上述兩種藥物後，克拉黴素的最高濃度(Cmax)升高了31％，最低濃度(Cmin)升高了182％，血藥濃度曲線下面積(AUC)增加了77％．並觀察到14-OH克拉黴素的形成受到了完全抑制。由於克拉黴素的治療窗較大，如果患者腎功能正常，無需減少用藥劑量．然而，對於腎功能衰竭的患者，如果同時應用利托那韋治療，應考慮如下的劑量調整方案：如果患者的肌酐清除率在30ml/mln到60ml/min之間，克拉黴素的劑量應該減少50％；如果患者的肌酐清除率低子30ml/min，藥物劑量應減少75％。與利托那韋同時用藥時，應註意避免克拉黴素的每日劑量超過1000mg。