adrenalin hydrochloride
3 鹽酸腎上腺素概要鹽酸腎上腺素是壹種由腎上腺髓質分泌的藥物。是腎上腺髓質分泌的主要激素，占總分泌量的 80-90%。它是壹種兒茶酚胺化合物。它由酪氨酸細胞的甲基轉移酶通過鹽酸去甲腎上腺素的甲基化產生。它對鹽酸去甲腎上腺素的 α 和 β 受體都有作用。其生理作用主要是強心和降壓、抑制內臟平滑肌活動和升高血糖。
（1）心血管作用：Ad主要作用於心臟中的β1受體，使心臟收縮力加強，心率加快，心輸出量增加，α受體的作用使皮膚、粘膜和腎臟等小動脈收縮，β2受體的作用，使冠狀動脈、骨骼肌和肝臟小動脈舒張，結果使外周總阻力略有降低；血壓升高，且收縮壓升高更為明顯。臨床上用作強心劑。
（2）抑制內臟平滑肌活動：對呼吸?道、消化道、膀胱及妊娠子宮等平滑肌舒張。
（3）在新陳代謝中的作用：促進肝糖原和肌糖原的分解，使血糖升高；促進脂肪組織的脂肪分解，使血中遊離脂肪酸增加，還能抑制胰島素的分泌，對血糖的升高起支持作用。這些作用有利於人體獲取能量。
4 鹽酸腎上腺素藥典標準 4.1 名稱 4.1.1 中文名稱鹽酸腎上腺素
4.1.2 漢語拼音Shenshangxiansu
4.1.3 英文名稱Epinephrine
4.2 結構式 4.3 分子式及分子量C9H13NO3 183.21
4.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為(R)4(2(甲基氨基)1-羥乙基)1,2-苯二酚。按幹品計算，含 C9H13NO3 不得少於 98.5%。
4.5 性質本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦；與空氣或陽光接觸易氧化變質；在中性或堿性水溶液中不穩定；飽和水溶液呈弱堿性反應。
本品極微溶於水，不溶於乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或揮發油；溶於無機酸或氫氧化鈉溶液，不溶於氨溶液或碳酸鈉溶液。
4.5.1 熔點本品熔點（2010 年版藥典Ⅱ附錄Ⅵ C）為 206 ～ 212 ℃，熔化同時分解。
4.5.2 比旋光度取本品精密稱定，加鹽酸溶液（9→200）溶解並定量稀釋成每 1ml 含 20mg 的溶液，依法測定（2010 年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋光度為 50.0°～53.5°。
4.6 鑒別（1）取本品約 2mg，加鹽酸溶液（9→1000）2-3 滴使溶解，加水 2ml，加氯化鐵試液 1 滴，顯鮮綠色；加氨試液 1 滴，變為紫色，最後變為紫紅色。
（2）取本品 10mg，加鹽酸溶液（9→1000）2ml 溶解，加雙氧水試液 10 滴，煮沸，即顯血紅色。
4.7 檢驗 4.7.1 酸性溶液的澄清度和色澤取該溶液在特定旋轉下檢查，應澄清無色；如有色澤，與同體積的對照品溶液（取黃色 3 號標準比色溶液或橙紅色 2 號標準比色溶液 5 ml 加水 5 ml）（2010 年版藥典二部附錄九甲第壹法）比較，不得深色。
4.7.2 酮體取本品，加鹽酸溶液（9→2000）制成每 1ml 含 2.0mg 的溶液，按紫外可見分光光度法（2010 年版藥典二部附錄四甲），在波長 310nm 處測定，吸光度不得大於 0.05。05.
4.7.3 相關物質取本品約 10mg，精密稱定，置 10ml 燒瓶中，加鹽酸 0.1ml溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密稱取供試品溶液1ml，置500ml容量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；另取本品50mg，置50ml容量瓶中，加雙氧水溶液1ml，放置過夜，加鹽酸0．過夜，加鹽酸 0.5ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為氧化損傷溶液；取酒石酸去甲腎上腺素對照品適量，加氧化損傷溶液溶解並稀釋，制成每 1 ml 含 20 μg 的溶液，作為系統適用性試驗溶液。按高效液相色譜法（2010 年版藥典 II 附錄 V D）試驗，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；四甲基硫酸氫銨溶液（取四甲基硫酸氫銨 4.0 g，庚烷磺酸鈉 1.1 g，0.1 mol/L 乙二胺四乙酸二鈉溶液 2 ml，用水溶解並稀釋至 950 ml）-甲醇（95:5）-甲醇（95:5）（用 1 mol/L 氫氧化鈉溶液調節 pH 至 3.5）為流動相；流速為每分鐘 2 ml，檢測波長為 205 nm。取 20 μl 體系適用性試液註入液相色譜儀，在去甲腎上腺素峰和鹽酸腎上腺素峰之間出現兩個未知雜質峰，按去甲腎上腺素峰計算的理論板數不少於 3000 個，去甲腎上腺素的理論板數不少於 1000 個。理論板數不應少於 3000 板，鹽酸去甲腎上腺素峰、鹽酸腎上腺素峰和相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。取對照品溶液 20 μl，註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為滿量程的 20%，然後分別取供試品溶液和對照品溶液各 20 μl，註入液相色譜儀，記錄色譜圖。若供試液色譜圖中出現雜質峰，則單個雜質峰的面積不得大於對照品溶液主峰面積 （0.2%），且雜質峰面積之和不得大於對照品溶液主峰面積（0.5%）的 2.5 倍。
4.7.4 幹燥失重取本品置五氧化二磷幹燥器中，減壓幹燥 18 小時，失重不得大於 1.0%（2010 年版藥典Ⅱ附錄Ⅷ L）。
4.7.5 焚燒殘渣不大於 0.1%（2010 年版藥典 II 附錄 VIII N）。
4.8 含量測定取本品約 0.15g，精密稱定，加冰醋酸 10ml，振蕩使溶解，加 1 滴結晶紫指示劑溶液，用高氯酸滴定劑（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定結果用空白試驗校正。每 1 毫升高氯酸滴定液（0.1 摩爾/升）相當於 18.32 毫克 C9H13NO3。
4.9 類別腎上腺素受體激動劑鹽酸鹽。
4.10 儲存避光，減壓密封，陰涼處儲存。
4.11 制劑腎上腺素註射液
4.12 版本中華人民****，國家藥典 2010 年版
5 鹽酸腎上腺素說明書 5.1 藥品名稱鹽酸腎上腺素
5.2 英文名稱Epinephrine
5.3 鹽酸腎上腺素別名Paranephrine; Paranephrine; Para-epinephrine hydrochloride; Adrenaline; Adrenaline
5.4 分類循環系統藥物；抗心律失常藥物；治療緩慢性心律失常藥物
5.5 劑型1.註射劑：腎上腺素或鹽酸酒石酸腎上腺素的無菌溶液，每毫升含鹽酸腎上腺素 1 毫克，氯化鈉 8 毫克。1毫克（毫升），0.5毫克（0.5毫升）；
2.油劑註射：2 毫克（1 毫升）（僅用於肌肉註射）。
3. 滴眼劑：0.1%、0.5%、2%。
5.6 鹽酸腎上腺素的藥理作用鹽酸腎上腺素直接興奮鹽酸腎上腺素的α、β受體，通過興奮支氣管平滑肌的β2受體可緩解支氣管痙攣，舒張支氣管、可抑制血管內皮通透性增加，促進粘液分泌和纖毛運動，促進肺泡 II 型細胞合成和分泌表面物質。還能抑制血管內皮通透性的增加，促進粘液分泌和纖毛運動，促進肺泡 II 型細胞合成和分泌表面活性物質。同時，興奮支氣管黏膜血管α受體，引起黏膜血管過度收縮，毛細血管壓力升高，可導致黏膜水腫和充血加重，減弱平喘作用。心血管β1受體興奮，可使心肌收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。此外，還有增加基礎代謝、升高血糖和擴大瞳孔等作用。其支氣管擴張作用強而迅速，但持續時間短。皮下註射0.25～0.5mg，10～15min起效，維持作用1～2h。因其不良反應大，目前臨床上已很少用作哮喘治療，僅在嚴重支氣管哮喘，特別是過敏性哮喘急性發作時應用。以定量氣霧劑吸入，支氣管擴張作用較弱且持續時間短。
5.7 鹽酸腎上腺素的藥代動力學口服吸收極少。口服後，消化道局部血管收縮，吸收減少，吸收部分可被胃腸道內酶迅速降解，在肝臟代謝，達不到有效濃度，故口服無效。皮下註射後，3~5min 即顯效，藥效可維持 1h 左右。因其可使皮下血管收縮，維持時間較長，吸收延遲，故壹般適合皮下註射。肌內註射吸收較快，作用很強，但只能維持10～30min。註射後的藥物，很快被血液和組織中的兒茶酚氧甲基轉移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）代謝滅活，代謝產物4羥基3甲氧基扁桃酸主要由尿排出。
5.8 鹽酸腎上腺素的適應癥1.早期點滴鹽酸腎上腺素溶液用於治療原發性開角型青光眼和繼發性開角型青光眼，其降低眼壓（IOP）的機制尚不完全清楚，認為與房水分泌減少、房水流動系數改善有關。鹽酸腎上腺素降低眼壓的治療指數較低，降低眼壓的療效與其濃度成正比，但濃度增加的同時，全身吸收引起的副作用也隨之增加，因此目前很少單獨用於青光眼的治療。
2.擴瞳：常用可卡因與阿托品組成擴瞳合劑，使擴瞳效果最大化，以對抗虹膜粘連，用於治療虹膜炎和眼外傷等。在治療青光眼時還可與縮瞳劑聯合使用，防止虹膜粘連後瞳孔括約肌痙攣和瞳孔阻滯，減少長期縮瞳的副作用。
3.血管收縮：利用其血管收縮作用，使用溶液眼藥水收縮球結膜血管，可鑒別球結膜充血和睫狀充血及鞏膜充血；眼科手術或術前應用可減少手術野出血，但對較大血管無效；局麻藥中加入少量鹽酸腎上腺素可延長局麻藥的作用時間和減少局麻藥的用量，還可減少其全身吸收量。全身吸收。
5.9 鹽酸腎上腺素的禁忌癥
1.僵直和震顫暫時加重。
2.禁用氯丙嗪、酚妥拉明、氯仿和環丙烷麻醉引起的低血壓。
5.10 註意事項1.(1)循環容量不足或吩噻嗪類藥物引起的低血壓，使用鹽酸腎上腺素可導致血壓進壹步下降，應慎用；(2)冠心病。
2.藥物對老年人的影響：老年人對擬交感神經藥物的作用更為敏感。
3.藥物對妊娠的影響：(1）動物實驗中，當給藥量高於人體最大劑量25倍時，有致畸作用；（2）鹽酸腎上腺素可通過胎盤屏障，造成胎兒缺氧，並使子宮平滑肌松弛，延長第二產程，大劑量使用可使宮縮減弱，故不主張應用於分娩；(3）剖宮產麻醉中使用鹽酸腎上腺素維持血壓，可用於維持血壓，故應慎用；（3）剖宮產麻醉。腎上腺素維持血壓，可使胎兒心跳加快，當產婦血壓超過17.3/10.7kPa（130/80mmHg）時不宜使用。
4.藥物對母乳餵養的影響：（未知） 5.藥物對檢測值或診斷的影響：使用鹽酸腎上腺素時，血糖和血清乳酸水平可能升高。
6.用藥前、用藥中、用藥後應檢查或監測：註射鹽酸腎上腺素時必須嚴密監測血壓、心率、心律變化，多次用藥必須測量血糖變化。長期或過量用藥可產生耐藥性，停藥數日再用藥，藥效可恢復。
8.1:1000（1ml/ml）濃度的鹽酸腎上腺素註射液，用於心內或靜脈註射必須稀釋。不推薦動脈內註射，因為這會引起嚴重的血管收縮，導致組織壞死。
9.在同壹部位重復註射會導致組織壞死，因此必須輪換註射部位。
10.用於過敏性休克時，由於其血管通透性增加，有效血容量不足，必須同時補充血容量。
11.鹽酸腎上腺素遇氧化物、堿、光和熱均可分解變色，其水溶液遇空氣和光可分解為紅色，故不宜使用。
12.必須嚴格控制用藥量，鎮靜後稀釋緩慢給藥。
13.用鹽酸腎上腺素滴眼液時，應至少在使用縮瞳藥5min後再用，以免引起額部疼痛或頭痛。
14.洋地黃類藥物可增加心肌對鹽酸腎上腺素的敏感性，故洋地黃患者滴用鹽酸腎上腺素眼藥水時應慎重。
15.與華法林、維生素酶及新生兒分枝桿菌等有生理禁忌證者。
16.用藥過量的表現有：焦慮、皮膚潮紅、胸痛、寒戰、抽搐、血壓變化、心律失常、惡心、嘔吐、皮膚蒼白冰冷。
17.如果持續出現以下反應，應引起註意：頭痛、焦慮、煩躁、失眠、面色蒼白、恐懼、震顫、眩暈、多汗、心跳異常加快或沈重感。
5.11 對鹽酸腎上腺素的不良反應心悸、頭痛和血壓升高常見；震顫、虛弱、眩暈、嘔吐、心律失常和肺水腫罕見；水腫、充血和炎癥罕見。嚴重病例可死於心室顫動。
1.全身吸收引起頭痛、心動過速、高血壓危象等，嚴重者可發生心室顫動和腦出血。
2.眼局部應用可有局部***性、角膜水腫、過敏性結膜炎、結膜色素沈著等。
3.血管收縮後的反跳性血管擴張可引起結膜充血。
4.局部用藥後，無晶體眼和人工晶體眼可發生可逆性黃斑水腫。
5.極少數患者可能出現睫毛脫落。
5.12 鹽酸腎上腺素的用法用量1.皮下或肌肉註射：每次 0.2-0.5 毫克，可間隔 10-15 分鐘重復註射，每次可增至 1 毫克。
2.過敏性休克：先皮下或肌肉註射0.5mg，再靜脈註射0.25-0.5mg，可間隔5-15分鐘重復註射壹次。
3.低血糖：肌肉或皮下註射：每次0.3mg，兒童0.01mg/kg。
4、支氣管哮喘：皮下註射：0.2～0.5mg，可增至1mg，20min～4h重復，兒童0.01mg/kg。心臟驟停：室內或靜脈註射：每次 0.1～1mg，兒童 0.0000～1mg。每次 1mg，兒童 0.005～0.01mg/kg，每 5 分鐘壹次。心內註射：用於心臟驟停，每次 0.25～1mg，用滅菌生理鹽水稀釋 10 倍後註射。局部止血：用 1:20000～1:1000 溶液浸濕紗布外敷，或用 1:500000～1:200000 濃度加入局麻藥中浸潤麻醉，每次用量不超過 0.3mg。
6.降低眼壓：0.5%～2%溶液滴眼，患眼每8小時1滴，建議先從低濃度開始。
7.血管收縮：1:1000 溶液滴眼或 1:5000 溶液局部註射。
5.13 藥物相互作用1.洋地黃類藥物或全身麻醉藥可增加心肌對鹽酸腎上腺素的敏感性，鹽酸腎上腺素與上述藥物合用可導致心律失常，甚至心室顫動。
2.與催產藥如催產素、麥角新堿等合用，可增強血管收縮，導致高血壓或外周組織缺血。
3.與硝酸鹽類藥物合用，可導致低血壓，削弱硝酸鹽類藥物的抗心絞痛作用。
4.與其他擬交感胺類合用，心血管作用加強，易產生副作用。
5.與降糖藥合用，降低後者的降糖作用。
6.β受體阻滯劑可拮抗鹽酸腎上腺素的支氣管擴張作用，增強其血管收縮作用，應慎用。
7.三環類抗抑郁藥可增強鹽酸腎上腺素的心血管作用，導致心律失常、高血壓或心動過速。
8.與胍乙啶、利血平合用，鹽酸腎上腺素的作用增強，產生高血壓和心動過速，而胍乙啶、利血平的降壓作用減弱。
9.禁與堿性藥物同用，溶液變色後不宜再用。
10.與α-受體阻滯劑合用，可引起嚴重低血壓。
11.氯丙嗪可阻斷α受體，合用時可逆轉鹽酸腎上腺素的升壓作用，引起血壓下降。
12.不應與氯仿、氟烷或環丙烷同時使用，也不應與利血平、胍乙啶、可卡因和異丙嗪類三環抗抑郁藥同時使用。
13.鹽酸腎上腺素與縮瞳劑、碳酸酐酶抑制劑和β1受體阻滯劑合用時，具有協同降低眼壓的作用。其中前三種藥物的效果比任何兩種藥物加在壹起的效果都要好。
14.可卡因會增強鹽酸腎上腺素的作用。
15.單胺氧化酶抑制劑會增加鹽酸腎上腺素受體的敏感性。
5.14 專家點評