隨著社會經濟的發展，人們生活方式和飲食結構的改變，我國痛風和高尿酸血癥（HUA）患病率逐年上升。高尿酸血癥是指在嘌呤飲食正常的情況下，血液中出現的高尿酸狀態。由於高尿酸血癥是導致痛風的根本因素，因此降低尿酸水平已成為痛風治療的重點。降尿酸藥物主要包括抑制尿酸生成的藥物（別嘌醇、非布司他）和促進尿酸排泄的藥物（苯溴馬隆、丙磺舒等）。
別嘌醇
別嘌醇屬於尿酸生成抑制劑，這類藥物通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性來減少尿酸的合成，使血液和尿液中的尿酸含量降低到可溶性水平以下，阻止尿酸結晶的形成沈積在關節等組織中，還能幫助痛風患者將組織中的尿酸結晶重新溶解。
1.用法
別嘌醇在痛風急性癥狀消失後開始使用（通常在發作後2周左右），痛風急性發作時不用。別嘌醇需要從小劑量開始，逐漸增加劑量。成人初始劑量為50mg/次，1-2次/d，每周可增加50-100mg，至200-300mg/d，分2-3次口服，最大量不超過600mg/d，每2周應檢測壹次血尿酸水平。腎功能不全患者應減量，推薦劑量為50-100mg/d，如Ccr<15ml/min的患者禁用此藥。
2.不良反應
不良反應包括皮疹、腹瀉、白細胞減少、脫發、肝腎功能損害等，停藥後壹般可恢復正常。國外也有幾例服用本品的患者不明原因猝死的報道。
在所有不良反應中，最主要的是皮疹，可為瘙癢性丘疹、蕁麻疹、紫癜，甚至嚴重的藥疹（如剝脫性皮炎、嚴重的多形性紅斑型藥疹、中毒性表皮壞死松解癥等）。
國家食品藥品監督管理總局（CFDA）2013年發布的第57期《藥品不良反應信息通報》提示，要警惕抑制尿酸合成的藥物別嘌醇引起的嚴重藥疹等不良反應。其中包括剝脫性皮炎、嚴重多形性紅斑藥疹、中毒性表皮壞死松解癥等嚴重藥疹。並指出，臨床醫生在處方別嘌醇片時，需註意用法用量、特殊人群，避免超適應癥、禁忌癥用藥；過敏體質患者、高過敏體質患者慎用；註意聯合用藥，防止藥物相互作用的發生；服用後，如有皮膚反應或其他過敏體征應立即停藥，並及時到皮膚科就診和治療。
超敏反應的遺傳因素：超敏反應綜合征常發生在初次用藥的幾個月內，最常見的是剝脫性皮炎。與白人相比，包括漢族在內的亞洲人使用別嘌醇後發生嚴重超敏反應的風險更高，這種反應與白細胞抗原 HLA-B*5801 等位基因陽性率直接相關。中國漢族人該基因陽性率為 6%-8%，而白人僅為 2%。如果條件允許，建議亞洲人群在使用別嘌醇前進行 HLA-B*5801 基因快速 PCR 檢測，陽性者禁用。
3.聯合用藥
將普利類降壓藥卡托普利、苯海拉明類降壓藥氨氯地平、噻嗪類利尿藥氫氯噻嗪與別嘌醇聯合使用，會增加發生超敏反應的風險。 別嘌醇與抗生素（如氨芐西林和阿莫西林）合用時，皮疹的發生率會增加。 別嘌醇可導致鐵在組織中過度蓄積，造成亞鐵血黃素沈積，因此別嘌醇不宜與鐵劑（如琥珀酸亞鐵）同時服用。 別嘌醇與華法林合用時會增加出血風險。如有必要，請調整華法林的劑量。非布索坦（又名非布索坦）非布索坦屬於抑制尿酸生成的藥物，是壹種新型選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成來降低血清尿酸濃度。
1.用法
初始劑量為20-40 mg/d，2-5周後血尿酸不達標者，劑量逐漸增加，最大劑量為80 mg/d。由於本品主要通過肝臟清除，因此對腎功能不全和腎移植患者以及輕中度腎功能不全（G1-3 期）患者的安全性較高，無需調整劑量，但對重度腎功能不全（G4-5 期）患者應慎用。在服用非布索坦的初期，痛風發作的頻率通常會增加，這是由於血尿酸濃度降低導致沈積在組織中的尿酸鹽被移動所致。為防止治療初期痛風發作，建議同時服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。
2.不良反應
常見的不良反應有肝功能異常、胃腸道反應、關節痛和皮疹等不良反應。其中，最引人關註的是它可能導致心血管事件的死亡風險增加。
壹些研究認為，與別嘌醇相比，非布司他會增加患者死於心血管事件的風險。2019年2月21日，美國食品和藥物管理局發布信息，警告抗痛風藥物非布司他可能會增加患者的死亡風險，並要求限制非布司他的使用。
美國食品和藥物管理局提醒，醫生在使用該藥前應仔細詢問患者是否有心臟病或中風史，並權衡使用非布索坦的益處和風險。如果患者在服用非布索坦期間出現胸痛、氣短、心跳加快或不規則、身體壹側麻木或無力、頭暈、說話困難或突然劇烈頭痛，應立即就醫。FDA提醒醫護人員，非布司他僅用於別嘌醇治療失敗或不耐受的患者，應建議患者註意心血管風險，壹旦出現上述癥狀，應立即就醫。
3.聯合用藥
由於蓄積因素，非布索坦與茶堿合用時應慎重。 考慮到因血藥濃度升高而產生毒性的風險，正在接受硫唑嘌呤或巰嘌呤治療的患者禁用非布索坦。 根據對健康受試者進行的藥物相互作用研究，非布索坦與秋水仙堿、萘普生、吲哚美辛、氫氯噻嗪、華法林和地氯吡胺合用時無明顯相互作用。因此，非布索坦可與這些藥物聯合使用。苯溴馬隆苯溴馬隆屬於促進尿酸排泄類藥物，通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，從而促進尿酸排泄，降低血尿酸水平。
1.用法
成人起始劑量為25-50mg/d，2-5周後根據血尿酸水平，劑量可調整為75mg/d或100mg/d，早餐後服用。此類藥物可用於輕中度腎功能不全或腎移植患者，eGFR 20-60ml/min/1.73m^2 患者推薦劑量為 50mg/d；eGFR<20ml/min/1.73m^2 或尿酸性腎炎患者禁用。用藥時必須堿化尿液並將尿液 pH 值調節至 6.2-6.9，心腎功能正常的患者必須保持 2000 毫升或以上的尿量。中重度腎功能損害（腎小球濾過率低於 20 毫升/分鐘和腎炎）禁用，孕婦或有可能妊娠的婦女及哺乳期婦女禁用，並避免與其他具有肝毒性的藥物同時使用。
2.不良反應
不良反應主要包括肝功能損害、胃腸道反應（腹瀉、胃部不適、惡心等）、皮膚過敏（麥粒腫、斑丘疹、潮紅、瘙癢等）。其中，最令人擔憂的是肝損傷。
CFDA於2014年12月31日發布了壹份題為?苯溴馬隆肝損害風險警示》的藥品不良反應公告，旨在警示此類藥物可能增加肝損害風險。用藥期間，應註意觀察有無食欲減退、惡心、嘔吐、全身乏力感、腹痛、腹瀉、發熱、尿液濃染、眼球結膜發黃等肝損害的癥狀和體征，應及時就診，必要時檢查肝功能並進行相應治療。
3.合並用藥
有文獻資料報道，水楊酸鹽類、抗結核藥吡嗪酰胺會降低本品的尿酸排泄作用。與苊香豆醇、菲尼迪酮和雙香豆醇乙酯等抗凝劑合用可能會增加抗凝活性。丙泊酚丙泊酚屬於促進尿酸排泄藥，通過抑制腎小管對尿酸鹽的主動重吸收，增加尿酸鹽的排泄，從而降低血中尿酸鹽濃度。
1.用法
本品適用於慢性痛風的高尿酸血癥患者，成人起始劑量為0.25克，1次/日，2次/日，1周後劑量可調整為0.5克，1次/日，2次/日。服藥期間應攝入充足的水分（每天約 2500 毫升），以防止腎結石的形成，必要時應同時服用堿化尿液的藥物。老年人、肝腎功能不全、活動性消化性潰瘍或有腎結石病史者禁用本品。痛風性關節炎急性發作癥狀未得到控制時禁用本品。如果在使用本品治療期間出現急性發作，應繼續使用原劑量，同時給予秋水仙堿或其他非甾體抗炎藥物治療。
2.不良反應
服用本品者約有5%出現惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，偶爾可引起消化性潰瘍。它能促進腎結石的形成，應保證尿液ph值在6.0-6.5之間，多喝水並服用同樣的藥物來堿化尿液，以預防腎結石。 磺胺類藥物的交叉過敏反應很少見，包括皮疹、瘙癢和發熱。偶爾會引起罕見的不良反應，如白細胞減少、骨髓抑制和肝壞死。3.合並用藥
飲酒、氯沙利酮、利尿酸、呋塞米、吡嗪酰胺及噻嗪類等利尿劑均可使血清尿酸濃度升高，本品與這些藥物合用時需註意劑量調整，以控制高尿酸血癥。 與阿司匹林或其他水楊酸類藥物合用時，可抑制本品的尿酸分泌作用。 與吲哚美辛、氨芐西林、萘普生等合用時，後者血藥濃度升高，毒性增加。 與各類青黴素、頭孢菌素合用時。後者的血藥濃度會升高並維持較長時間，從而增加毒性，尤其是對腎臟的毒性。 與口服降糖藥同時使用時，後者的作用會增強。 與甲氨蝶呤合用時，後者可能會增加血藥濃度並增加毒性。 與呋喃妥因合用時，由於腎小管分泌受到抑制，尿液中呋喃妥因的抗感染功效會降低。 與利福平合用時，利福平的血藥濃度會升高並延長，由於兩種藥物競爭肝臟攝取而增加毒性。臨床上，壹般不建議在增加利福平血藥濃度的同時使用兩種藥物。 與磺胺類藥物同時使用時，後者經腎臟排泄的速度會減慢，血藥濃度會升高。長期使用 ****，應定期檢測磺胺類藥物的血藥濃度。