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尼羅替尼的治療原則

慢性粒細胞白血病(CML)是四種最常見的白血病之壹,約占全球所有白血病病例的15%。如果不治療,CML會在三到五年內從初始階段(慢性期)經過過渡階段(加速期)發展到突變階段,導致快速死亡。對於慢性粒細胞白血病患者,諾華2001推出的格列衛有很好的效果。該藥物通過攻擊CML癌細胞中的異常蛋白bcr-abl來治療。但諾華認為格列衛還有改進的空間,最終研發出了格列衛的更新產品——塔斯吉娜。Dahina可以更有效地針對誘發癌癥的bcr-abl基因及其變異基因。基於對格列美脲(伊馬替尼)bcr-abl復合物晶體結構的理解,諾華公司設計了壹種新的針對bcr-abl耐藥突變的abl激酶抑制劑,在甲基哌啶上增加了壹個新的結合基團,同時保留了壹個鄰苯二甲酰胺藥效基團,以維持G1u286和AsP381的H。這是達西那(尼羅替尼),是壹種基於氨基嘧啶的高親和力ATP競爭性抑制劑。體外研究表明,它可以選擇性抑制bcr-aLl的自磷酸化,降低野生型bcr-aLl和格列衛耐藥突變細胞的增殖和發育能力。使用達希那(尼羅替尼)治療的效果達希那(尼羅替尼)對大多數晚期CML患者有效。對於加速期患者,總體血液學緩解率(白細胞計數正常化)為72%,而細胞遺傳學緩解率(Ph染色體減少或消失)為48%。在急性改變的患者中,這兩種反應率分別為39%和27%。

II期臨床研究表明,達西納(尼羅替尼)對46%的格列衛耐藥患者有效,副作用較少,通常不會出現使用格列衛時常見的毒性反應(如液體瀦留、體表水腫、體重增加)。達西娜(尼羅替尼)的不良反應研究者認為,達西娜(尼羅替尼)總體上可以很好地耐受。常見的不良事件包括骨髓抑制、短暫的間接膽紅素升高和皮疹。此外,研究人員還觀察到,在使用格列衛(伊馬替尼)治療中常見的毒性反應(如液體瀦留、體表水腫、體重增加),或極其罕見的胸腔和心包積液,通常不會在使用Dacina時發生。

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