1.1 主要儀器和試劑:
美國沃特斯公司生產的 2996/2487 型高效液相色譜儀;尼科瑞公司生產的 360FI-IR 型紅外光譜儀;天津大學精密儀器廠生產的 YRF-3 型熔點儀;美國安捷倫公司生產的 6890N 型氣相色譜儀。腺苷(江蘇先聲藥業有限公司生產,含量 99.4%);醋酐、醋酸、對甲苯磺酸等均為工業級;分析所用試劑均為分析純或色譜純。
1.2 實驗方法:
1.2.1 乙酰腺嘌呤的制備:
將 250g 醋酐、7.5g 乙酸和 50g 腺苷(0.187mol)放入反應瓶中,攪拌升溫至110~120℃使溶解澄清,再加入0.5g對甲苯磺酸保溫反應60~90分鐘至料液析出。反應 3-5 小時完成,冷卻至 10℃左右,靜置過夜。過濾,濾餅用適量水洗,幹燥,得淺黃色乙酰腺嘌呤固體約 31g,收率 94%。{單個雜質≤0.10%(HPLC),四乙酰核糖≤0.5%(GC)}。
1.2.2 腺嘌呤的制備:
在反應瓶中加入 232.5g 水、11.8g 氫氧化鈉和 31g 乙酰腺嘌呤(0.175mo l ),升溫至85-95℃使其溶解澄清,加入活性炭脫色過濾,濾液在85-95℃繼續保溫反應2-4小時,降至室溫,用鹽酸調節pH至6-7,析出大量固體,過濾,得四乙酰核糖≤0.5%(GC)。析出大量固體,過濾,濾餅用適量水洗滌,幹燥,得白色腺嘌呤固體約 22.7g,產率 95.7%。{ 產物紅外光譜與標準光譜壹致;mp357 ~ 359 ℃(文獻[1] mp354 ~ 358 ℃);含量≥ 99.7%(HPLC);單壹雜質≤ 0.10%(HPLC)}。
2 結果與討論:
2.1 腺苷(發酵)在市場上有大量供應,用腺苷制備腺嘌呤經乙酰化、水解和精制兩步反應,工藝步驟少,操作簡便易行,總收率高達90%左右,較次黃嘌呤工藝收率50%要高得多。同時,新工藝的腺嘌呤單位收率高,產品純度好,適合工業化規模生產。
2.2 腺苷新工藝不使用三氯磷、吡啶等有機溶劑,有利於環保,醋酐、醋酸等溶劑可回收再利用於反應,三廢極少,易於管理;同時該反應的副產物四乙酰核糖是壹種常用的化學合成中間體,可以綜合利用,降低了工藝成本,是適合工業化生產腺嘌呤的壹種新型綠色工藝。