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乙酰唑胺為什麽停產?

降低顱內壓的藥物療法

脫水療法是降低顱內壓和治療腦水腫的主要方法。脫水治療可減輕腦水腫,縮小腦體積,改善腦供血和供氧,預防和阻斷顱內壓惡性循環的形成和發展,特別是在腦疝的前驅期或腦疝已發生時,正確應用脫水藥物往往是搶救成敗的關鍵。常用的脫水藥物有滲透性脫水藥物和利尿劑,激素也用於治療腦水腫。

(壹)滲透性脫水藥物

1,藥理作用這類高滲藥物進入體內後壹般不被機體代謝,不易從毛細血管進入組織,可迅速提高血漿滲透壓。由於血腦屏障的存在,藥物在血液中不能迅速轉運到大腦和腦脊液中,在血液和腦組織中形成滲透壓梯度,使水腫腦組織中的水分向血漿移動,然後通過腎臟排出體外,導致脫水。此外,血漿滲透壓升高還可增加血容量和腎血流量,導致腎小球濾過率升高。由於藥物在腎小管內幾乎不被重吸收,增加了腎小管內的滲透壓,從而抑制水和部分電解質的恢復產生利尿作用,故可減輕腦水腫,降低顱內壓。

2、常用藥物

(1)口服甘露醇不被吸收。靜脈註射後20分鐘起效,2 ~ 3小時達高峰,可使顱內壓下降40%~60%。當作用持續6 ~ 8小時時,不在體內代謝,而是以原形通過腎臟排出體外。本品使用後無明顯“反彈現象”,是治療腦水腫的首選。

用法:靜脈滴註,按每次1 ~ 2g/kg體重,壹般用20%甘露醇250~500ml在0.5~1h內滴完,每4~6h可反復給藥。使用過程中血清滲透壓應控制在310~320 mosm/L。

主要副作用:壹過性頭痛、頭暈、視力模糊等。大量長期使用會造成腎小管損傷。腎功能嚴重受損、活動性腦出血、肺水腫、脫水或明顯心力衰竭者請勿使用。

(2)山梨醇是甘露醇的異構體,其功能、用途和副作用與甘露醇相似。但由於本品在體內部分轉化為糖原,失去高滲作用,故脫水作用弱於甘露醇,可降低顱內壓30%~40%。由於其溶解度高,可制成高濃度、低價格的溶液,在臨床上可作為甘露醇的替代品。

用法:靜脈滴註,1次,25%溶液250~500ml,0.5~1h內滴完,可每6~12h重復壹次。

(3)甘油有脫水作用,有利於治療腦水腫,降低顱內壓。其優點是:不幹擾水和電解質;降低顱內壓的效果迅速持久,無“反彈現象”;可以供熱,1g甘油可以產生4.312Kcal熱量;能改善腦血流量和腦代謝;無毒性和嚴重副作用。

用法:靜脈滴註,按每日體重0.7~1.2g/kg,用10%甘油葡萄糖溶液或10%甘油生理鹽水溶液,連用5 ~ 6天。口服:按每日體重1~2g/kg給予50%甘油鹽水溶液,每6~8h壹次。

副作用:輕度頭痛、頭暈、惡心、血壓升高等。高濃度(30%以上)靜脈滴註可能引起靜脈炎或溶血、血紅蛋白尿等。註意註射速度不要太快。

(4)葡萄糖高滲葡萄糖有脫水和利尿作用。由於葡萄糖容易擴散到組織內,在體內被氧化代謝,血漿滲透壓增加不多,所以脫水作用弱,顱內壓降低不到30%。但由於高滲葡萄糖作用迅速,註射後15min起效,持續約1 h,還能提供體內熱量,有解毒作用,無明顯副作用,所以臨床上也用於腦水腫等降低顱內壓。但葡萄糖可以透過血腦屏障,這種現象稱為“反跳現象”。

用法:靜脈註射,50%葡萄糖溶液40 ~ 60 ml,每4 ~ 6小時壹次。應與甘露醇或山梨醇交替使用,以提高療效。

(5)尿素是壹種強效速效脫水藥,給藥後65±05 ~ 30分鐘起效,1 ~ 2h達高峰,持續3 ~ 6 h..服藥後常出現腦體積增大,顱內壓反彈,且有毒性。臨床上很少單獨使用,有時仍可用於腦疝搶救。

用法:靜脈或快速靜脈滴註,每次0.5~lg/kg體重,20~30min內,12 h後重復給藥,壹般持續1~3天。

本品有劇毒,如溶血或氮質血癥。腎功能不全、嚴重休克、明顯脫水者禁忌。

(6)人血清白蛋白是壹種膠體脫水劑。白蛋白具有很強的親水活性,血漿中70%的膠體滲透壓由白蛋白維持,其維持滲透壓的功能約為全血漿的5倍。另外可以補充白蛋白的不足。但由於其價格較高,僅適用於低蛋白血癥的腦水腫。

用法:25%人血白蛋白溶液60~80ml靜脈註射,或5%~10%葡萄糖溶液稀釋成5%溶液緩慢靜脈滴註。

(7)凍幹人血漿可增加血容量、血漿蛋白,維持血漿膠體滲透壓。主要用於伴有大量體液丟失和休克的腦水腫。

用法:每次給予1劑量(全血約400ml),使用前用0.1%檸檬酸溶液、註射用無菌水或5%葡萄糖溶液稀釋至200ml,過濾後靜脈滴註。

(2)利尿和脫水藥物

1,藥理作用這類藥物可抑制腎小管對氯和鈉離子的重吸收,並隨著這些離子和水的大量排泄而產生利尿作用,導致血液濃縮,滲透壓升高,從而間接使腦組織脫水,降低顱內壓。這種利尿劑有很強的利尿作用,但脫水效果不如甘露醇。降顱內壓作用較弱,易引起電解質紊亂。壹般與滲透脫水劑同時使用,可增加脫水,減少脫水劑用量。

2、常用利尿脫水藥物

(1)呋塞米是壹種速效強力利尿劑。靜脈註射後2 ~ 5分鐘起效,最大作用0.5 ~ 1小時,作用持續4 ~ 6小時。

用法:緩慢靜脈註射,每次20 ~ 40 mg,無效時每2小時加倍劑量,每日劑量可根據需要增至120mg。

副作用少,除電解質和代謝紊亂外,可產生耳毒性過敏反應,細胞外液量減少可產生高尿酸血癥和高血糖。

(2)鈉利尿劑的作用特點和電解質丟失與呋喃甲酸相似。靜脈註射後5 ~ 10分鐘起效,15 ~ 30分鐘達高峰,持續約2小時。

用法:靜脈註射或靜脈滴註,每次25~50mg,用50ml葡萄糖或生理鹽水稀釋,然後緩慢靜脈註射。

(3)布美他尼的藥理作用與呋塞米相同,但比呋塞米強20~60倍,具有高效、速效、低毒的特點。靜脈註射後約5min起效,5 ~ 1小時達高峰,持續2 ~ 3小時。在臨床上主要作為呋塞米的替代品,無效的情況下仍可能有效。

用法:靜脈註射,每次0.5~1mg,或口服。

副作用與速尿相同,但低鉀血癥發生率低。本品不宜加入酸性液體中靜脈滴註,以免沈澱。

(4)氫氯噻嗪(氫氯噻嗪)口服後2小時起效,4 ~ 6小時達高峰,作用持續6 ~ 12小時。

用法:口服,每日25~75mg,分1~2次服用,隔日或每周服用1~2次。

本品有明顯的排鉀作用,肝功能不全、痛風、糖尿病患者慎用。

(5)氨苯蝶啶具有排鈉保鉀的利尿作用。口服後1 ~ 2h起效,4~6h達高峰,持續16h以上

用法:口服,50~100mg壹次,壹日3~4次,飯後服用。

副作用為偶見惡心、皮疹、高氯血癥和高鉀血癥,服藥後常出現淡藍色熒光尿。嚴重肝腎功能不全和高鉀血癥傾向者禁用。

(6)乙酰唑胺(diamox)為碳酸酐酶抑制劑,利尿作用不強。因為它能抑制大腦脈絡叢中的碳酸酐酶,當這種酶的活性被抑制時,氫離子和碳酸氫根離子的生成減少,影響了需要大量持續供應氫離子和碳酸氫根離子的機體功能,也抑制了腦脊液的生成速率,達到降低顱內壓的目的。適用於慢性顱內壓增高,腦脊液分泌過多者。口服後30分鐘起效,2小時達高峰,持續12h小時。

用法:口服,壹次0.25~0.5g,壹日2~3次。

長期使用可引起代謝性低鉀血癥,需糾正酸中毒,及時服用鉀鹽。

(3)脫水藥物的使用註意事項

1,腦膜炎引起的腦水腫,多主張使用速效高滲脫水劑(如甘露醇、山梨醇)或強力利尿劑(加速尿和鈉利尿)。初始劑量要大,每6 ~ 8小時重復壹次。壹般可使用3~7天,直至腦水腫消失。

2、慢性炎癥引起的腦水腫,可先用輕度脫水劑(如口服50%甘油生理鹽水或靜脈註射50%葡萄糖)或碳酸酐酶抑制劑(如乙酰唑胺)。

3.對於腦水腫和心功能不全的患者,應選擇呋塞米或鈉利尿,既能降低顱內壓,又能治療腦水腫。但當合並小腦切跡疝時,可在疝側頸動脈註射小劑量甘露醇。

4、腦水腫伴腎功能衰竭,可嘗試丁酸或高滲液腹膜透析。

5、腦水腫伴休克者,必須先糾正休克後再使用脫水劑或利尿劑。缺氧損傷引起的腦水腫應立即給予快速高滲脫水劑。

6.脫水藥物只能短時間降低顱內壓,只能緩解癥狀。仍然需要進行根治性治療來中斷惡性循環。藥物降低顱內壓的時間有限,所以需要重復或聯合用藥。

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