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作為全球第壹個獲得批準的腫瘤發生相關信號傳導抑制劑，甲磺酸伊馬替尼（imatinib
mes
ylate）的上市已經博得了國際醫藥學界各方的壹致好評：它不僅代表壹類作用機制全新的抗腫瘤藥物已經由此正式走入臨床應用，且其開發過程本身就已預示了壹種疾病治療藥物發展的方向，即藥物作用靶的必將日益趨向分子水平，而這正是提高藥物治療效果並降低它毒、副反應的最有效途徑
開發歷史
甲磺酸伊馬替尼由Novartis
公司開發，其化學名為4-[（4-甲基-1-哌嗪基）甲基]-N-[4-甲基-3－[4－（3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨基]-苯基]笨甲酰胺甲磺酸酯。
甲磺酸伊馬替尼已在美國、歐盟和日本等國獲得孤稀藥物地位，並於2001年5月10日獲得美國食品與藥品管理局（FDA）的批準，用於治療α-幹擾素（interfer
on－alfa）治療失敗胚細胞危象病期、加速病期或慢性病期的慢性骨髓性白血病患者。甲磺酸伊馬替尼也已在歐盟、日本等各主要國家提出了同樣適應癥的新藥申請，在國內則於2001年4月4日被國家藥品監督管理局允其進入臨床試驗。
適應癥
慢性粒細胞白血病：急變期、加速期和慢性粒細胞白血病用於幹擾失敗的慢性期。FDA於2001年12月20日宣布，將格列衛作為治療慢性髓樣白血病病人的壹線用藥；
惡性胃腸道間質瘤：不能手術切除的惡性胃腸道間質瘤，手術失敗的惡性胃腸道間質瘤或轉移的惡性胃腸道間質瘤。
2002年2月1日，FDA批準了格列衛的第二個適應癥，即用於治療不能進行手術切除的胃腸道間質腫瘤，
無法切除的、轉移性和或復發性的隆凸性皮膚纖維瘤
頑固性Ph染色體陽性的急性淋巴細胞性白血病
與血小板源性生長因子受體（PDGFR）基因排列相關的骨髓異常增生性疾病
FIP1L1/PDGFR-a融和基因陽性或隱性嗜酸性粒細胞過多綜合癥或慢性嗜酸性粒細胞白血病
無D816V基因突變或不明基因突變的系統性肥大細胞增多癥
CML
慢性粒細胞白血病（Chronic
Myelogenous－Leukemia
，CML）是壹種以貧血、外周血粒細胞增高和出現各階段幼稚粒細胞、嗜堿粒細胞增高、常有血小板增多和脾腫大為特征的起源於多能造血幹細胞的克隆性疾病。本病有從慢性期(Chronic
PHase，CP）演變為加速期（AcceleratePHase，AP）最終進入急變期（Blastic
PHase，BP）
白血病細胞有特征性t（9；22）(q34;q11）染色體易位（Ph染色體）及由該染色體易位導致形成的B
C
R
/
A
B
L
融合基因異常
作用機制
慢性骨髓性白血病患者大多存在費城（philadel-phia）染色體異常[9,22，後者會產生壹種被稱之為
Bcr－Ab1的異常酪氨酸激酶，由此通過激發壹系列復雜的信號傳導過程並最終導致慢性骨髓性白血病相關白血球迅速且不受控制的生長。甲磷酸伊馬替尼屬酪氨酸激酶抑制劑，它能與
Bcr－Ab1酪氨酸激酶作用，進而抑制Bcr－Ab1陽性細胞及費城染色體陽性慢性骨髓性白血病新白血病細胞的增殖並誘導這些細胞的程序性死亡。
靶向治療
酪氨酸激酶抑制劑。主要有格列衛（伊馬替尼）、dasatinib、AMN107、ONO12380、Abl
蛋白抑制劑和Src
酪氨酸激酶抑制劑dasatinib於2006
年6
月28
日獲FDA
批準上市.AMN107
已完成Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗，即將獲FDA批準上市，其余尚未進入臨床試驗
針對Bcr/Abl
蛋白下遊信號傳導的阻斷劑。主要有法尼基轉移酶抑制劑SCH66336、R115777、活化Ras
蛋白PI-3
激酶及MEPK
抑制劑。法尼基轉移酶抑制劑SCH66336、R115777、活化Ras
蛋白PI-3
激酶及MEPK
抑制劑。
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