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影響藥物氧化的因素有哪些?如何預防?

壹、影響藥物氧化的因素

(1)氧的濃度

在氧化反應過程中,空氣中的氧氣與藥物形成過氧化物,使藥物氧化變質,特別是在潮濕的空氣中,在光的催化下,加速了藥物被空氣氧化。有些固體藥物暴露在潮濕的空氣中會被氧氣氧化;藥液配制罐上部和安瓿中藥液上部的殘留空氣,以及藥物溶液和註射用水中的溶解氧均可引起還原性強的藥物氧化。因此,安瓿或其他包裝容器在滿裝時的氧化程度往往低於半裝時。

(2)溶液酸堿性的影響

有些藥物的自動氧化涉及氫離子和氫氧根離子,所以溶液的酸堿性可以引發和促進反應。它們有兩個主要影響。首先,它們影響某些藥物的氧化還原電位。第二,引發或促進某些藥物氧化的後續反應,使之成為不可逆的氧化過程。比如維生素C在酸性溶液中氧化生成脫氫抗壞血酸是可逆的,只能氧化到壹定程度。但在堿性溶液中,不僅其氧化還原電位降低,脫氫抗壞血酸還可進壹步水解生成2,3-二酮古洛糖酸,最終氧化生成草酸和L-蘇糖酸。後面這些反應是不可逆的,甚至可以完全氧化。

(3)溫度和加熱時間的影響

溫度升高,反應速度加快,這是化學反應的壹般規律,氧化反應也不例外。隨著溫度的升高,氧化反應加速數倍。比如腎上腺素溶液溫度升高,會有更多的氧化分解,加熱時間越長,分解越多。

(4)金屬離子的影響

金屬離子常對某些藥物的自動氧化起催化作用,尤其是Cu2+、Fe3+、Pb2+和Mn2+。比如左旋多巴,在含有金屬離子的提取液中不穩定,容易氧化,得到純品時相對穩定。

(5)光線的影響

光是能引發某些藥物自動氧化的活化能,不僅能引發藥物的氧化鏈式反應,還能引發光化學降解。

(6)其他添加劑的影響

在藥物中加入比藥物更強的還原性物質,還原性物質先被氧化,從而防止藥物被空氣氧化。這是抗氧化劑的原理之壹。

在銅鹽催化維生素C的自動氧化反應中,如果加入適量的氯離子,可以促進反應,但如果加入過量的氯離子,則會抑制氧化反應。用硫氰酸根離子或溴離子代替氯離子可以抑制自動氧化反應。

二、防止藥物氧化的方法

(1)保持藥物幹燥狀態,必要時將其制成溶液。

有些藥物在幹燥狀態下是穩定的,但遇濕或在水溶液中易被氧化。比如水楊酸毒扁豆堿水解形成毒扁豆堿,容易被氧化。藥品儲存時應密封,避免與潮濕空氣接觸,同時註意控制倉庫的相對濕度。

(2)避免接觸氧氣。

在藥品生產和調配過程中,可以用氮氣隔絕空氣,包裝藥品的容器必須密閉。在生產和配制易被氧化的藥物時,考慮到氧氣在水中有壹定的溶解度,在配制少量易被氧化藥物的溶液時,可將水煮沸排出氧氣。然而,在大規模生產中,通常將化學惰性氣體引入水中,並占據液體制備罐的剩余空間,以除去氧氣,例如二氧化碳或氮氣。

(3)保持藥物的適當pH值。

溶液的pH值對藥物的氧化影響很大,所以調節溶液到合適的pH值可以減緩藥物的氧化變質。當制備和配制藥物時,為了防止藥物氧化,在某些情況下需要調節pH值。藥品生產工藝規程中嚴格規定了藥品精確調pH的合格範圍。綜合考慮藥物的療效、對人體的刺激性等因素後,選擇合適的pH值,再用酸、堿或緩沖液調節。常用的稀溶液有藥用鹽酸、硫酸、醋酸、硼酸、檸檬酸、酒石酸、氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉等。用來調節pH值..

(4)避免引入微量金屬離子或加入適當的配體化合物。

微量金屬離子可能來自原料、輔料、溶劑、制藥器械、容器等。比如活性炭中或多或少含有各種金屬離子,其中鐵離子也有催化作用,要註意。

對於藥液中的金屬離子,可以加入適當的能與之形成絡合物的物質,如乙二胺四乙酸鈉或乙二胺四乙酸鈣等,對其進行包覆,避免催化氧化。這是因為金屬離子生成非常穩定的絡合物後,金屬離子的濃度大大降低,藥物的氧化反應被阻止或減輕。維生素C、腎上腺素、鹽酸普魯卡因、水楊酸鈉、對氨基水楊酸鈉和其他藥物制劑有時被加入以防止氧化。

使用加配體的方法時,要考慮配體化合物是否有毒,與金屬離子形成的絡合物是否對人體有害。

(5)加入適當的抗氧化劑

抗氧化劑本身是壹種強還原劑,它代替藥物首先被氧化,從而延緩或阻斷藥物的氧化。常用的油溶性抗氧化劑有沒食子酸丙酯、去甲二氫愈創木酚、對羥基叔丁基茴香醚、二叔丁基對甲酚等。它可以用作藥物如維生素A和維生素D的抗氧化劑..常用的水溶性抗氧化劑有藥用亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、維生素C等。

(6)科學選擇適宜的消毒滅菌溫度,控制加熱時間,嚴格執行工藝規程。

高溫加熱,如高壓滅菌,會促進藥物的氧化。因此,在工藝規程中采用經過實驗驗證的滅菌溫度和時間,在藥品生產和醫院調劑工作中應嚴格執行工藝規程和調劑操作規程。

此外,易氧化藥物的儲存也應盡可能采用低溫儲存或冷藏。

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