口服或其他非脈管內給藥的制劑，其活性成分的吸收受多種因素的影響，包括制劑工藝、藥物粒徑、晶型或多晶型，處方中的賦形劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、包衣材料、溶劑、助懸劑等。生物利用度是保證藥品內在質量的重要指標，而生物等效性則是保證含同壹藥物的不同制劑質量壹致性的主要依據。生物利用度與生物等效性概念雖不完全相同，但試驗方法基本壹致。為了控制藥品質量，保證藥品的有效性和安全性，特制訂本指導原則。何種藥物制劑需要進行生物等效性或生物利用度試驗，可根據有關部門頒布的法規要求進行。
進行藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗的臨床實驗室和分析實驗室，應提供機構名稱以及醫學、科學或分析負責人的姓名、職稱和簡歷。
壹、生物樣品分析方法的基本要求
生物樣品中藥物及其代謝產物定量分析方法的專屬性和靈敏度，是生物利用度和生物等效性試驗成功的關鍵。首選色譜法，如HPLC、GC以及GC-MS、LC-MS、LC-MS-MS聯用技術，壹般應采用內標法定量。必要時也可采用生物學方法或生物化學方法。
由於生物樣品取樣量少、藥物濃度低、內源性物質（如無機鹽、脂質、蛋白質、代謝物）及個體差異等多種因素影響生物樣品測定，所以必須根據待測物的結構、生物介質和預期的濃度範圍，建立適宜的生物樣品分析方法，並對方法進行驗證。
1．專屬性
必須證明所測定的物質是原形藥物或特定的活性代謝物，內源性物質和相應的代謝物不得幹擾樣品的測定。對於色譜法至少要提供空白生物樣品色譜圖、空白生物樣品外加對照物質色譜圖（註明濃度）及用藥後的生物樣品色譜圖。對於復方制劑應特別加強專屬性研究，以排除可能的幹擾。
2．標準曲線與線性範圍
根據所測定物質的濃度與響應的相關性，用回歸分析方法獲得標準曲線。標準曲線高低濃度範圍為線性範圍，在線性範圍內濃度測定結果應達到試驗要求的精密度和準確度。
必須用至少6個濃度建立標準曲線，應使用與待測樣品相同的生物介質，線性範圍要能覆蓋全部待測濃度，不允許將線性範圍外推求算未知樣品的濃度。標準曲線不包括零點。
3．精密度與準確度
要求選擇3個濃度的質控樣品同時進行方法的精密度和準確度考察。低濃度選擇接近定量下限（LLOQ），在LLOQ的3倍以內；高濃度接近於標準曲線的上限；中間選壹個濃度。每壹濃度至少測定5個樣品。
精密度用質控樣品的日內和日間相對標準差（RSD）表示，RSD壹般應小於15%，在LLOQ附近RSD應小於20%.
準確度是指用特定方法測得的生物樣品濃度與真實濃度的接近程度，壹般應在85%～115%範圍內，在LLOQ附近應在80%～120%範圍內。
4．定量下限
定量下限是標準曲線上的最低濃度點，要求至少能滿足測定3～5個半衰期時樣品中的藥物濃度，或Cmax的1/10～1/20時的藥物濃度，其準確度應在真實濃度的80%～120%範圍內，RSD應小於20%，信噪比應大於5.
5．樣品穩定性
根據具體情況，對含藥生物樣品在室溫、冰凍和凍融條件下以及不同存放時間進行穩定性考察，以確定生物樣品的存放條件和時間。
6．提取回收率
應考察高、中、低3個濃度的提取回收率，其結果應壹致、精密和可重現。
7．質控樣品
質控樣品系將已知量的待測藥物加入到生物介質中配制的樣品，用於質量控制。
8．質量控制
應在生物樣品分析方法驗證完成之後開始測試未知樣品。每個未知樣品壹般測定壹次，必要時可進行復測。生物樣品每天測定時應建立新的標準曲線，並隨行測定高、中、低3個濃度的質控樣品，每個濃度雙樣本。質控樣品測定結果的偏差壹般應小於15%，低濃度點偏差壹般應小於20%，最多允許兩個不在同壹濃度的質控樣品結果超限。如不合格，則該天樣品測試結果作廢。
9．測試結果
應詳細描述所用的分析方法，引用已有的參考文獻，提供每天的標準曲線、質控樣品及未知樣品的結果計算過程。還應提供全部未知樣品分析的色譜圖，包括全部相關的標準曲線和質控樣品的色譜圖，以供審查。
二、普通制劑
（壹）受試者的選擇
對參加生物利用度和生物等效性研究的受試者有壹些特殊的要求。
1．受試者條件
壹般情況選健康男性，特殊情況說明原因，如婦科用藥。兒童用藥應在成人中進行。具體要求如下。
（1）性別為男性。
（2）年齡壹般要求18～40歲；同壹批試驗年齡不宜相差10歲。
（3）體重與標準體重相差±10%，同壹批試驗受試者體重應相近，體重單位以千克（kg）計。
（4）身體健康，無心、肝、腎、消化道、代謝異常、神經系統疾病等病史，並進行健康體檢（如檢查心電圖、血壓、心率、肝功能、腎功能、肺功能和血象等），應無異常。特殊藥物還需要相應的其他指標，如降血糖藥物應檢查血糖水平。
（5）無過敏史，無體位性低血壓史。
（6）兩周前至試驗期間不服用其他任何藥物，試驗期間禁煙、酒及含咖啡因的飲料。
（7）試驗單位應與誌願受試者簽署知情同意書。