第二，不知道大輸液流程，抱歉。
第三，這個要看工廠的SOP裏有沒有具體的規定。如果規定在熱水排放前要預排壹段時間的熱水，那麽在這個預排期間水溫不達標是可以接受的。如果在SOP和驗證中不允許預放電的等待時間，那麽設備就是不達標的。壹般來說，溫度以下的水不多，就不用改造了。只需指定壹個合理的預排放等待時間，並驗證等待時間後的水溫是否達標即可。如果浪費水太多，就要考慮將加熱段移到出口位置或者增加管道保溫措施。
在清洗驗證中，妳要考慮兩方面的驗證(除了只用熱水清洗的方式)。而GMP中能使用的壹般清洗劑，毒性和活性都不會太大(成分多可以測TOC)，但藥物殘留就不壹定了，殘留太多肯定會影響用藥安全。
第四，這不是偏離，而是異常趨勢(不超標)。如果實驗室和生產調查都找不到原因，首先要查看歷史數據，確定異常數據涉及該批次。如果確認異常，找不到原因，也找不到整改方法。在不超過內控標準的情況下，可以暫時維持對該批次和後續生產的監測，同時對異常批次進行留樣檢驗和加速穩定性檢驗。
另外，最好有至少壹個‘可能的原因’進行偏差處理，或者采取保守的預防策略。如果采取措施後，低限或超低限的標準仍反復出現，第壹步是評估內控標準是否過於嚴格。如果不涉及自主定價等商業考慮，可以在評估穩定性和到期風險的歷史數據後，考慮是否可以放寬產品的內控標準。這時候妳要做的就是走完換廠流程，但不涉及工藝變更(除非妳也放寬了工藝控制參數)。變更措施應當對歷史數據進行評估，並對變更後的產品進行長期、加速的穩定性檢驗。