yà yè suān gài
2 英文參考Calcium Folinate [湘雅醫學專業詞典]
3 亞葉酸鈣藥典標準 3.1 品名 3.1.1 中文名亞葉酸鈣
3.1.2 漢語拼音Yayesuangai
3.1.3 英文名Calcium Folinate
3.2 結構式 3.3 分子式與分子量
C20H21CaN7O7·5H2O 601.61
3.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為N[4[（2氨基5甲酰基1,4,5,6,7,8六氫4氧代6蝶啶基）甲基]氨基]苯甲酰基L谷氨酸鈣鹽五水合物。按無水物計算，含C20H21CaN7O7應為95.0%～102.0%。
3.5 性狀本品為類白色至微黃色結晶或無定形粉末；無臭。
本品在水中溶解，在乙醇或乙醚中幾乎不溶；在0.1mol/L氫氧化鈉溶液中溶解。
3.6 鑒別（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
（2）取本品，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解並制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在282nm的波長處有最大吸收，在241nm的波長處有最小吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜壹致（《藥品紅外光譜集》737）或與對照品的圖譜壹致。若不壹致，將對照品與供試品分別用水溶解（水盡量少），滴加丙酮使產生足量沈澱，放置15分鐘，離心，用少量丙酮洗滌沈澱兩次，幹燥，用殘渣繪制紅外光吸收譜圖，應符合規定（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。
（4）本品的水溶液顯鈣鹽的鑒別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.7 檢查 3.7.1 酸堿度取本品1.25g，加水50ml使溶解，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為6.8～8.0。
3.7.2 有關物質取本品適量，加水溶解並制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加水制成每1ml中含10μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%）。
3.7.3 殘留溶劑甲醇、乙醇取本品0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作為供試品溶液；精密稱取甲醇與乙醇適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含甲醇0.12mg與乙醇0.4mg的混合溶液，精密量取5ml置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第壹法）試驗，以聚乙二醇（PEG20M）為固定液，柱溫為50℃，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250℃。頂空瓶平衡溫度為70℃，平衡時間為30分鐘。分別取供試品溶液與對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，含甲醇不得過0.3%，含乙醇不得過1.0%。
3.7.4 水分取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第壹法 A）測定，含水分不得過16.0%。
3.7.5 重金屬取本品0.40g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之五十。
3.8 含量測定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以含0.1%四丁基氫氧化銨的磷酸氫二鈉緩沖液（取10%四丁基氫氧化銨水溶液8.0ml和磷酸氫二鈉2.2g，加水溶解使成780ml，並用磷酸調節pH值至7.8）－甲醇（78：22）為流動相；柱溫為40℃；檢測波長為280nm。理論板數按亞葉酸鈣峰計算不低於2000。
3.8.2 測定法取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取10μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取亞葉酸鈣對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
3.9 類別解毒藥、抗貧血藥。
3.10 貯藏遮光，嚴封，在陰涼處保存。
3.11 制劑（1）亞葉酸鈣片? （2）亞葉酸鈣註射液? （3）亞葉酸鈣膠囊? （4）註射用亞葉酸鈣
3.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
4 亞葉酸鈣說明書 4.1 藥品名稱亞葉酸鈣
4.2 英文名稱Calcium Folinate
4.3 亞葉酸鈣的別名5甲基四氫葉酸鈣；安曲希；甲酰四喋酸鈣；甲酰四氫葉酸鈣；甲葉鈣；立可林；醛氫葉酸鈣；確呋力；威力醛氫葉酸鈣；葉醛酸鈣；亞乙酸鈣；甲葉酸鈣；Antrex；Calcium Folinate；Calcium Leucovorin
4.4 分類血液系統藥物 > 解毒藥、抗貧血藥
4.5 劑型5mg，10mg，15mg；
2.註射劑：3mg（1ml），5mg（1ml），100mg（1ml）；
3.註射劑（凍幹粉）：3mg，5mg，25mg，30mg，50mg，100mg。
4.6 亞葉酸鈣的藥理作用增加5FU的抗腫瘤作用。5FU在體內代謝為5氟壹磷酸脫氧尿嘧啶核苷酸（5FdUMP），它與正常代謝產物dUMP競爭和脫氧胸嘧啶核苷合成酶（TS酶）、葉酸形成穩定的三聯復合物，使TS酶失活，dUMP變成dTMP（壹磷酸脫氧胸腺嘧啶核苷酸）過程受阻，DNA合成受到抑制。5FU對TS酶的這種抑制作用受體內葉酸庫容的影響，外源性增加葉酸能增加5FU對TS酶的抑制作用，葉酸在體內經過谷氨酸化後這種抑制作用能提高上百倍。大劑量MTX化療時，為降低MTX對正常細胞的損害，須及時進行葉酸解救。葉酸進入正常細胞後，能促使與二氫葉酸還原酶結合的MTX解離，加速MTX從細胞內排出，恢復細胞內四氫葉酸含量及正常細胞的功能。亞葉酸鈣是葉酸還原型的甲酰化衍生物。系葉酸在體內的活化形式。甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結合而阻斷葉酸向四氫葉酸轉化。亞葉酸鈣可直接提供葉酸在體內的活化形式，具有“解救”過量的葉酸拮抗物在體內的毒性反應，有利於胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA及蛋白質的合成。亞葉酸鈣可限制甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，通過相互間的競爭作用，逆轉甲氨蝶呤對骨髓和胃腸道黏膜的不良反應，但對已存在的甲氨蝶呤神經毒性無效。另外。亞葉酸鈣無抗腫瘤作用。
4.7 亞葉酸鈣的藥代動力學亞葉酸鈣口服易於吸收。其血清還原葉酸達峰值時間為，口服後1.72±0.8h，肌內註射後0.71±0.09h。肌內註射的血清還原葉酸半衰期為3.5h。無論何種給藥途徑，藥物作用的持續時間均為3～6h。亞葉酸鈣經肝臟和腸黏膜作用後代謝為5甲基四氫葉酸，且口服後代謝較肌內註射快而充分。代謝產物的80%～90%經腎臟排出，5%～8%隨糞便排出。
4.8 亞葉酸鈣的適應證1.主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶及甲氧芐芐啶等）的解毒劑，臨床常用於預防甲氨蝶呤大劑量或過量治療後所引起的嚴重毒性作用。
2.用於葉酸治療下列疾病，如口炎性腹瀉、蛋白質能量營養不良（營養不良）、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血療效不佳時。
3.作為結腸癌、直腸癌的輔助治療。
4.與5FU聯合應用，治療消化道腫瘤或其他5FU敏感腫瘤。大劑量CF與5FU聯合使用（LF方案）是目前治療結腸癌、直腸癌的基本方案。
5.用於兒童白血病、淋巴瘤及骨肉瘤等大劑量MTX治療時的解救。
4.9 亞葉酸鈣的禁忌證維生素B1212缺乏引起的巨幼紅細胞貧血（亞葉酸鈣不僅不能恢復該病引起的神經系統損害，反而可加重神經系統損害）。
4.10 註意事項1.在對甲氨蝶呤的“解救”治療中，如有酸性尿（pH小於7）、腹水、脫水、胃腸道梗阻、胸腔積液或腎功能障礙等表現時，應慎用。
2.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）治療前應做肌酐廓清試驗；（2）大劑量使用亞葉酸鈣後每12～24h應測定血漿或血清甲氨蝶呤的濃度，以調整亞葉酸鈣用量；當其血漿或血清濃度低於5×108mol/L時，可停止實驗室監測；（3）在治療前後每24h應測定血清肌酐量，如用藥24h後血清肌酐量較治療前升高50%，提示有嚴重腎毒性，要慎重處理；（4）亞葉酸鈣用藥前和用藥後每6小時應監測尿液酸度，要求尿液pH值大於7，應常規用碳酸氫鈉和水化治療（每天補液量為3000ml/m2）。
3.如亞葉酸鈣每天的口服量在25mg以上，宜改用肌內註射，因為口服給藥的吸收飽和劑量是每天25mg。
4.每次大劑量使用甲氨蝶呤24～48h後再使用亞葉酸鈣，其劑量應達到使血藥濃度等於或大於使用甲氨蝶呤時的血藥濃度。
4.11 亞葉酸鈣的不良反應偶爾有皮疹、蕁麻疹或哮喘等過敏反應。大劑量使用時有胃部不適感。
4.12 亞葉酸鈣的用法用量1.（1）口服給藥：①甲氨蝶呤的“解救”治療：壹般劑量為每次5～15mg，每6～8小時1次，連用2天，使其血清濃度在5×10－8mol/L以下。②作為乙胺嘧啶或甲氧芐芐啶等藥物的解毒劑：每天劑量5～15mg，持續用藥時間視中毒情況而定。③治療貧血：每天給藥1mg。（2）肌內註射：①甲氨蝶呤的“解救”治療：壹般劑量按體表面積為每次9～15mg/m2，每6～8小時1次，連用2天，使其血清濃度在5×10－8mol/L以下。②作為乙胺嘧啶或甲氧芐芐啶等的解毒劑：每次給藥9～15mg，持續用藥時間視中毒情況而定。③治療貧血：每天給藥1mg。（3）靜脈註射：作為結腸直腸癌的輔助治療：先用亞葉酸鈣，劑量為每次200mg/m2、註射時間不少於3min，接著用氟尿嘧啶每次300～400mg/m2註射，每天1次。連用5天為1個療程，根據毒性反應，每隔4～5周可重復1次，以延長生存期。
2.兒童用藥劑量可參照成人用量。
3.與5FU聯合化療200mg/m2，在5FU之前靜脈點滴，根據5FU療程時間決定CF使用時間，如CF200mg/m22靜脈滴註，5FU500mg/m2靜脈滴註4～6h，連用5天，每4周重復。
4.作為MTX解救劑：壹般每次6～15mg，在MTX點滴結束後6h開始，靜脈或肌內註射，每4～6小時1次，連用10～12次，或MTX血血漿濃度降至10～7mol/L以下。救援用的CF量約為MTX總量的10%。如大劑量使用MTX，CF救援的劑量、時間、次數應加大、延長，最好根據MTX血血漿監測濃度調整。
5.抗葉酸代謝藥重度中毒CF75mg，於12h內滴註，隨後改為肌內註射。
4.13 藥物相互作用1.亞葉酸鈣與氟尿嘧啶同時用，可加強後者的治療作用。
2.亞葉酸鈣與某些藥物（如苯妥英鈉、巴比妥、撲米酮、乙胺嘧啶、甲氧芐芐啶、氨蝶呤及甲氨蝶呤等）有相互拮抗作用，故不宜同時用，但可作為上述藥物中毒時的解毒劑。
4.14 專家點評