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Primo的藥理學和毒理學

藥理作用:本品為合成口服免疫刺激劑,通過刺激和調節細胞介導的免疫反應發揮作用。毒理學研究:重復給藥毒性:大鼠按200、400、800mg/kg/天給藥52周,中、高劑量組雌性動物體重明顯增加。800mg/kg/天組(相當於臨床推薦最大劑量的4.9倍)尿pH值和尿蛋白升高,組織學檢查顯示高劑量組頸淋巴外皮層細胞增多。大鼠給予1200mg/kg/天(按體表面積計算相當於臨床推薦最大劑量的7.3倍)4周,可引起腹瀉、鎮靜、反應性降低、活動減少,少數動物甲狀腺輕度腫大,但無組織學改變。給比格犬服用本品52周,劑量達到600mg/kg/天(相當於臨床推薦最大劑量的12.2倍)。偶爾有少數動物出現腹瀉,腎重增加,腎小管輕度擴張和間質纖維化,血清尿素氮和肌酐輕度升高。遺傳毒性:Ames試驗、L5178Y細胞基因突變試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、哺乳動物Hela S3細胞DNA損傷試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生殖毒性:壹般生殖毒性:本品對雌性和雄性SD大鼠的口服劑量達到600mg/kg/天(按體表面積計算,相當於臨床推薦最大劑量的3.6倍),對生育力無影響,對F1和F2子代大鼠的生育力、身體運動、行為飲水神經發育也無影響。致畸敏感期毒性:致畸敏感期雌性SD大鼠,劑量達到600mg/kg/天時,未見致畸作用;靜脈註射250,500,1000mg/kg/天後,雌鼠食量減少,體重增長減慢。中、高劑量組動物的著床率下降,但對胚胎發育無明顯影響。無毒反應劑量為250mg/kg/天(相當於臨床推薦最大劑量的12.2倍)。致畸敏感期新西蘭兔口服劑量300mg/kg/天,靜脈劑量500mg/kg/天,未見致畸作用。圍產期毒性:SD大鼠從妊娠第16天至產後第21天連續給藥600mg/kg/天,靜脈給藥劑量達到500mg/kg/天,對F1代子代的壹般情況、生育力、存活和生長發育無影響。
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