康敏源益生菌可降低IgE抗體,抑制哮喘Th2免疫反應,對過敏性咳嗽治療變異型哮喘的新靶點具有重要意義,可大大減少過敏性咳嗽變異型哮喘患兒激素和抗過敏藥物的使用量和周期。
“肺腸表裏”腸道益生菌直接關系到兒童過敏性咳嗽和哮喘的治療。長期以來,微生物調節免疫抗過敏成為治療過敏性哮喘兒童的安全方法。康敏源抗過敏益生菌通過新的免疫靶點的幹預,可以大大減少過敏性咳嗽變異型哮喘患兒激素和抗過敏藥物的使用量和使用周期。
《自然-免疫學》發表了壹項關於“腸-肺軸”的研究:肺和腸道微生物菌群在呼吸系統健康和疾病中的作用。世界各地的實驗室推翻了“肺無菌”的舊觀點。大量研究表明,健康肺部存在微生物“進出”的穩定平衡。
2018年,《科學》雜誌發表了Mjomberg等人發表的題為“肺炎起源於腸道”的重要研究,首次證實了ILC2S會從腸道遷移到肺部參與肺部炎癥。
專註於“操縱”微生物菌群對抗呼吸道疾病
在動物模型中,* * *益生菌與呼吸道炎癥如肺炎、過敏性哮喘等疾病有重要關系。在這些情況下,微生物益生菌可以通過幫助建立健康的穩態免疫平衡來刺激它們的有益效果。
在益生菌幹預肺部炎癥和過敏性哮喘方面,主要機制包括:益生菌給藥可增加抗體產生,增強自然殺傷細胞活性,增加IFN-Y和IL-10。可以誘導Treg細胞。在《中國哮喘兒童全景報告》中提到,增加益生菌比例可以作為過敏性哮喘的輔助幹預策略。但益生菌對人體的幹預往往得不到令人振奮的結果,因為不同環境下菌株的功能和生存能力是不同的,並不是所有的益生菌都能幹擾IL-10等免疫因子的調節。
近年來,臺灣國立成功大學過敏與臨床免疫研究中心王誌耀教授研發的康敏源抗過敏益生菌,通過空軍軍醫大學西京醫院兒科,對6種益生菌口服混合制劑對哮喘小鼠氣道炎癥的作用及機制進行了臨床研究;
目的觀察口服康民源6號混合益生菌對哮喘小鼠氣道炎癥的影響,探討其治療效果及機制。
方法將60只6 ~ 8周齡雄性BALB/c小鼠隨機分為正常對照組、哮喘模型組和治療組,每組20只。OVA組和OVA+LK組通過卵清蛋白(OVA)致敏(第0天開始致敏)和刺激建立哮喘小鼠模型,對照組用生理鹽水代替OVA。治療組小鼠於0 ~ 46天灌胃6種混合益生菌(康敏源益生菌配方)溶液,每種107 CFU/d,第47天對小鼠肺組織進行he染色,觀察肺組織病理變化。收集支氣管肺泡灌洗液(BALF)並對白細胞進行分類和計數。酶聯免疫吸附法檢測BALF中細胞因子IL-4、IL-5、IL-10和IL-13的水平。流式細胞儀檢測肺引流小鼠淋巴結中調節性T細胞的變化。
結果與對照組小鼠相比,哮喘小鼠he染色結果顯示炎癥細胞浸潤明顯,BALF中嗜酸性粒細胞(P < 0.001)、中性粒細胞(P < 0.0001)和淋巴細胞(P < 0.05)明顯增多。BALF IL-4、IL-5和IL-13水平顯著升高(P < 0.05),而IL-10水平顯著降低(P < 0.05)。Tregs在肺引流淋巴結中的比例顯著降低。與哮喘小鼠相比,治療組的氣道炎癥反應明顯減輕。BALF中嗜酸性粒細胞(p < 0.001)、中性粒細胞(p < 0.0001)和淋巴細胞(p < 0.05)顯著減少,IL-4 (p < 0.01)和IL-5(P < 0.065438)顯著減少。此外,混合益生菌治療增加了小鼠肺引流淋巴結中CD4+T細胞中Tregs的比例,促進了抑制性細胞因子IL-10的表達(p < 0.05
結論康敏源抗過敏益生菌通過誘導Tregs和細胞因子IL-10的產生抑制哮喘小鼠氣道炎癥,對哮喘有壹定的治療作用。
因為過敏性咳嗽或過敏性哮喘發生在肺部,所以人們在早期不能與免疫力聯系在壹起。過敏性咳嗽和過敏性哮喘都是免疫問題。“肺腸軸”這個不為人知的理論,並不是每個人都知道的。我們在治療兒童過敏性咳嗽和過敏性哮喘時,只使用順寧或布地奈德激素霧化等抗過敏藥物,但這些方法並不參與過敏的免疫調節。要想更全面的治療兒童過敏性咳嗽和過敏性哮喘,就不得不考慮壹個新的層面:即“肺腸循環”可以參與肺部炎癥的免疫調節。“肺腸軸”主要是指腸道微生物菌群生態與過敏性哮喘、慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病的關系。
支氣管哮喘是壹種Th2型免疫應答的慢性呼吸道疾病,嚴重威脅人類健康,消耗大量醫療衛生資源。
全球約有3億哮喘患者,且患病率仍在上升。在不同年齡的人群中,兒童哮喘的患病率明顯增加。
然而,先兆哮喘的發病機制尚未完全闡明。調節性T細胞(Tregs)是CD4+T細胞的獨立亞群。Tregs通過與效應T細胞相互作用和/或分泌抑制性細胞因子如TGF-β和IL-10發揮抗炎作用和負性免疫調節作用。因此,Tregs在維持免疫耐受和抑制過敏性炎癥反應中起著重要作用。Tregs數量減少或功能異常可能是哮喘的發病機制之壹。
臺灣國立成功大學過敏與臨床免疫學研究中心王誌耀教授研究發現,康敏源抗過敏益生菌的益生菌療法可以抑制哮喘小鼠的Th2免疫反應,對哮喘有很好的治療作用。尋找新的哮喘治療途徑和靶點對哮喘的防治具有重要意義。
根據菌種的來源和作用方式,益生菌可分為原菌、生菌和真菌。原菌來自人體腸道菌群,如雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞鏈球菌等。,可直接補充原菌調節腸道菌群,改善腸道屏障功能,維持免疫系統穩態,防治過敏性炎癥疾病。近年來,臨床和實驗室研究表明,益生菌可以調節腸道菌群,抑制包括哮喘在內的過敏性疾病的發生和發展。
研究表明,哮喘的免疫學發病機制主要是Th1 /Th2比例失衡。在樹突狀細胞、支氣管上皮細胞及其分泌的細胞因子如胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)的作用下,初始T細胞(Th0)分化為Th2型細細胞,導致Th2細胞數量增加,功能亢進。分泌大量Th2細胞因子,如IL-4、IL-5、IL-13,促進嗜酸性粒細胞、中性粒細胞等炎癥細胞的聚集和浸潤,產生以嗜酸性粒細胞為主的炎癥反應。同時,Th2細胞與淋巴結中的B細胞相互作用,誘導B細胞轉化為漿細胞,分泌大量IgE抗體,引發過敏反應[5]。he染色結果顯示,康敏源抗過敏益生菌,由5種乳酸菌和1種雙歧桿菌組成的混合益生菌,可減少哮喘引起的肺部炎癥細胞浸潤和哮喘引起的氣道慢性炎癥。經過混合益生菌制劑治療後,嗜酸性粒細胞(P < 0)。001),中性粒細胞(P < 0)。001)和淋巴細胞(P < 0)。這進壹步表明益生菌治療可以抑制哮喘小鼠氣道炎癥,降低嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和淋巴細胞。與哮喘模型組相比,治療組的BALF IL-4 (P < 0.01)、IL-5 (P < 0.05)和IL-13 (P < 0.05)水平顯著降低,表明康敏源抗過敏益生菌配方能抑制哮喘小鼠的Th2免疫反應,對哮喘有較好的治療作用。
只有臨床研究結果能證明益生菌能調節過敏免疫因子。不是所有的益生菌都能抗過敏。康敏源抗過敏益生菌對過敏性哮喘的康復具有重要意義。