dài wén
2 代文藥典標準 2.1 品名 2.1.1 中文名代文
2.1.2 漢語拼音Xieshatan
2.1.3 英文名Valsartan
2.2 結構式2.3 分子式與分子量
C24H29N5O3 435.52
2.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為N戊酰基N[[2'（1H四氮唑5基）[1,1'聯苯]4基]甲基]L纈氨酸。按幹燥品計算，含C24H29N5O3不得少於98.5%。
2.5 性狀本品為白色結晶或白色、類白色粉末；有吸濕性。
本品在乙醇中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，在水中幾乎不溶。
2.5.1 比旋度取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為64.0°至69.0°。
2.6 鑒別（1）取本品，加甲醇溶解並稀釋制成每1ml中約含15μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在250nm的波長處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1227圖）壹致。[1]
2.7 檢查 2.7.1 酸度取本品0.10g，加水25ml，充分振搖10分鐘，濾過，取續濾液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為3.0～4.5。
2.7.2 對映異構體取本品，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含60μg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋成每1ml中約含0.6μg的溶液，作為對照溶液；另取代文對照品和代文對映異構體對照品，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含代文60μg、代文對映異構體0.6μg的混合溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用α酸性糖蛋白柱（AGP，100mm×4.0mm，5μm適用）；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉2.51g和磷酸二氫鉀1.91g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸或氫氧化鈉試液調節pH值為7.0）－異丙醇（98：2）為流動相；檢測波長為227nm;流速為每分鐘0.8ml。取混合溶液20μl，註入液相色譜儀，代文峰與代文對映異構體峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl，註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與代文對映異構體保留時間壹致的色譜峰，其面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。
2.7.3 有關物質取本品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋成每1ml中約含0.5μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－水－冰醋酸（500：500：1）為流動相；檢測波長為225nm。理論板數按代文峰計算不低於4000，代文峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。精密量取對照溶液10μl註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，相對保留時間為0.7的雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2倍（0.2%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.1%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（0.3%）。
2.7.4 殘留溶劑 2.7.4.1 三氯甲烷、正己烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、環己烷與乙酸乙酯取本品適量，精密稱定，用二甲基乙酰胺溶解並稀釋制成每1ml中約含0.2g的溶液，作為供試品溶液；另取三氯甲烷、正己烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、環己烷、乙酸乙酯適量，精密稱定，用二甲基乙酰胺定量稀釋制成每1ml中約含三氯甲烷12μg、正己烷58μg、二氯甲烷0.12mg、甲苯0.17mg、二甲苯0.43mg、甲醇0.6mg、環己烷0.77mg、乙酸乙酯1.0mg的混合溶液，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液和對照品溶液各5ml，分別置20ml頂空瓶中，密封。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）試驗，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液；起始溫度為40℃，維持2分鐘，以每分鐘4℃的速率升溫至100℃，再以每分鐘30℃的速率升溫至200℃，維持2分鐘；進樣口溫度為200℃；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為85℃，平衡時間為40分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，均應符合規定。
2.7.5 幹燥失重取本品，以五氧化二磷為幹燥劑，在60℃減壓幹燥至恒重，減失重量不得過1.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
2.7.6 熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
2.7.7 重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H），含重金屬不得過百萬分之二十。
2.8 含量測定取本品約0.4g，精密稱定，加乙醇25ml溶解，加麝香草酚藍指示液5滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於21.78mg的C24H29N5O3。
2.9 類別血管緊張素Ⅱ受體AT1拮抗藥。
2.10 貯藏遮光，密封保存。
2.11 制劑代文膠囊
2.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
3 代文說明書 3.1 藥品名稱代文
3.2 英文名稱Valsartan
3.3 代文的別名纈沙坦；丙戊沙坦；脈欣；Diovan
3.4 分類循環系統藥物 > 抗高血壓藥物 > 血管緊張素轉換酶抑制劑
3.5 劑型膠囊：80mg，160mg。
3.6 代文的藥理作用1.非前體藥。
2.不依賴肝臟細胞色素P450代謝。
3.在體內不需代謝。
4.無活性代謝產物。
5.量效關系顯著。
6.發揮最大療效時間為2～4周，短於氯沙坦。
7.靶器官保護作用強。
8.改善男性高血壓患者性生活質量。
3.7 代文的藥代動力學為非前體藥，不需要經過肝臟的生物轉化而直接具有藥理活性。口服吸收快，進食影響其吸收，生物利用度為25%，與血漿蛋白結合率為95%。藥物起效快，作用強，口服後2h血藥濃度達峰值，作用持續24h以上。半衰期為5～9h，以原形經膽道（70%）及腎臟（30%）排出。
3.8 代文的適應證抗高血壓、輕中度原發性高血壓，尤其適用腎臟損害所致繼發性高血壓。
3.9 代文的禁忌證對該藥過敏者、妊娠期及哺乳期婦女禁用。
3.10 註意事項1.（1）血管神經性水腫。（2）主動脈瓣或左房室瓣狹窄。（3）膽汁淤積或膽管阻塞。（4）哺乳期。（5）冠狀動脈疾病。（6）老年。（7）肝功能障礙。（8）肥厚性心肌病。（9）低血鈉或血容量減少，如大劑量使用利尿藥。（10）單側或雙側腎動脈狹窄。（11）需要全身麻醉的外科手術患者。
2.服藥患者在駕駛和操縱機器時應註意。
3.給藥劑量須遵循個體化原則，按療效調整劑量。
4.嚴重缺鈉和（或）血容量不足的患者，如服用大劑量利尿藥的患者，用代文治療偶可出現癥狀性低血壓。因此在治療前應先糾正患者的低血鈉和低血容量狀況。
5.如果出現喉喘鳴或面部、舌或聲門的血管性水腫，則應停藥。
6.代文無過量的經驗，藥物過量可能出現的癥狀主要是明顯低血壓，可采取催吐治療，必要時可靜脈滴註生理鹽水。血液透析不能清除。
3.11 代文的不良反應水腫、頭痛，對血鉀的影響較小。其他少見的不良反應還有疲勞、上呼吸道感染、消化不良、關節痛等。
3.12 代文的用法用量壹般劑量80mg，每天1次，口服。如療效不佳，可增加至每天320mg或與利尿劑同時服用。
3.13 藥物相互作用西咪替丁、華法林、地高辛、阿替洛爾、氨氯地平、格列本脲。與保鉀利尿劑、補鉀藥或使用含鉀藥物合用可使血鉀升高。可與氫氯噻嗪合用以加強降壓。
3.14 專家點評