您好，很高興為您提供最佳答案。它主要用於治療乳腺增生，也可用於乳腺癌的內分泌治療。也用於乳腺癌的內分泌治療。通用名稱：枸櫞酸托瑞米芬片。本品主要成分為枸櫞酸托瑞米芬，化學名稱為(Z)-4-氯-1,2-二苯基-1-｛4-[2-(N,N-二甲基氨基)乙氧基]-苯基｝-1-丁烯檸檬酸鹽。檸檬酸丁烯酯。性狀 本品為白色或類白色片劑。藥理和毒理 藥理作用 本品為他莫昔芬衍生物。本品是他莫昔芬的衍生物，能與雌激素受體結合，產生雌激素樣作用、抗荷爾蒙作用或同時產生這兩種作用，這主要與治療時間、動物種類、性別、靶器官和所選療效評價終點有關。通常，他莫昔芬衍生物在大鼠和人體內主要產生抗雌激素作用，在小鼠體內主要產生雌激素樣作用。它能抑制二甲基苯並蒽誘發的大鼠乳腺腫瘤。本品的抗乳腺癌作用主要與其抗雌激素作用有關。它通過與雌激素競爭腫瘤中的結合位點，阻斷雌激素對腫瘤生長的刺激作用。本品能降低壹些絕經後婦女由雌二醇誘導的陰道角化指數，表明其具有抗雌激素作用，還能降低血清中促性腺激素（促卵泡激素和促黃體生成素）的濃度，因此具有類似雌激素的作用。毒理學研究 遺傳毒性：本品在 Ames 試驗中未顯示出誘變作用，但在體外可誘導人淋巴瘤 MCI-5 細胞染色體畸變和微核生成，在體內可誘導大鼠肝細胞染色體畸變，表明本品具有裂變誘導作用。生殖毒性：孕婦服用本品可能導致胎兒受損。在大鼠器官形成期給藥會導致胚胎毒性和胎兒毒性，而在兔子試驗中未觀察到這種情況。試驗結果還表明，該產品可穿過胎盤，在嚙齒動物胎兒體內蓄積。在動物生殖毒性試驗中，當劑量分別為 0.14 毫克/千克和≥25.0 毫克/千克時，該產品會損害雌性和雄性大鼠的生育能力和受孕能力。在這些劑量下，本品會減少雄性大鼠的精子數量，降低生育能力和受孕率。此外，它還可能抑制受精卵著床，誘發流產，降低圍產期胎兒存活率。如果在懷孕期間使用本品，或在使用本品期間發現懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危害。應建議有生育能力的婦女避免懷孕。本品通過大鼠乳汁分泌，但是否通過人乳分泌尚不清楚。致癌性：以 0.12-12 毫克/千克/天的劑量給大鼠服用本品 2 年，未發現致癌作用。對小鼠進行為期 2 年、劑量為 1.0-30 毫克/千克/天的相同給藥後，卵巢和睪丸腫瘤、骨瘤和骨肉瘤的發病率增加。由於雌激素對小鼠的影響不同，而且該產品主要對小鼠產生類似雌激素的影響，因此尚不清楚上述發現是否具有臨床意義。其他對小鼠具有雌激素樣作用的抗雌激素藥物也曾觀察到小鼠卵巢和睪丸腫瘤的發病率增加。連續服用 52 周的猴子出現子宮內膜增生。藥代動力學 吸收：本品口服後吸收迅速，服藥後約 3 小時（2-5 小時）血清濃度達到峰值。食物對本品的吸收程度沒有影響，但會使血藥濃度達到峰值的時間延遲 1.5-2 小時。本品的分布半衰期平均為 4 小時（2-12 小時），消除半衰期平均為 5 天（2-10 天）。血清動力學在 11-680 毫克/天時呈線性關系，60 毫克/天時的平均穩態濃度為 0.9 微克/毫升（0.6-1.3 微克/毫升）。代謝：本品在人體內可被細胞色素 P450 依賴性多功能肝氧化酶廣泛代謝，主要代謝途徑為 N-去甲基化，主要通過 CYP3A 形成 N-去甲基化代謝物，人血清中的主要代謝物為 N-去甲基化代謝物，本品在人血清中的平均半衰期為 11 天（4-20 天），達到穩態時的濃度約為原形藥物的兩倍。在人體血清中檢測到的其他代謝物包括脫酰胺羥化代謝物、4-羥化代謝物和 N,N-去甲基代謝物。排泄：本品主要以代謝物的形式從糞便中排出，可觀察到肝腸循環，約 10%的劑量以代謝物的形式從尿液中排出。血清蛋白結合：本品主要與白蛋白結合，血清蛋白結合率大於 99.5%，N-去甲基代謝物的蛋白結合率大於 99.9%。特殊人群的藥代動力學：本品在腎功能受損患者和健康受試者中的藥代動力學無明顯差異，肝功能受損患者的排泄減少。適應癥 患有雌激素受體陽性或未知轉移性乳腺癌的絕經後婦女。劑量 推薦劑量為 60 毫克（1 ? 片），每日壹次；腎功能受損患者無需調整劑量；肝功能受損患者慎用本品。不良反應 本品的不良反應通常較輕，多為激素類反應。在臨床試驗中，最常見的不良反應是面部潮紅（20%）；其他常見的不良反應有多汗（14%）、惡心（8%）、白帶增多（8%）、頭部（4%）、水腫（3%）、疼痛（2%）和嘔吐（2%）。發生率低於 1%的不良反應包括陰道出血、胸痛、乏力、背痛、頭痛、皮膚變色、體重增加、失眠、便秘、呼吸困難、局部麻痹、震顫、眩暈、瘙癢、厭食、可逆性角膜混濁和體質虛弱。罕見的不良反應包括皮炎、脫發、精神障礙、抑郁、黃疸和僵直，但無法確定是否與本品有關。約有 3% 的患者因不良反應而中止治療，最常見的中止原因是惡心、嘔吐、眩暈、高鈣血癥和陰道出血；治療開始時發現的高鈣血癥可能與患者的骨轉移有關。禁忌癥 已知對本品過敏者禁用。註意事項 1、骨轉移患者在治療初期可能會出現高鈣血癥，此類患者需要密切觀察；2、有嚴重血栓栓塞病史的患者壹般不服用本品治療；3、目前尚無臨床相關數據顯示本品可用於病情不穩定或控制不佳的糖尿病患者、身體狀況發生嚴重變化的患者、非代償性心功能不全或嚴重心絞痛患者，以及非代償性心功能不全和嚴重心絞痛患者。未得到補償的心功能不全患者和嚴重心絞痛患者服用本品後需要密切監測；4.有報道稱，使用本品後出現子宮內膜增生病例，部分患者發展為子宮內膜癌。然而，由於本品治療時間短、曾使用過抗雌激素藥物以及存在癌前病變，因此很難確定本品在誘發子宮內膜癌方面的作用。壹般來說，曾患子宮內膜增生癥的患者不宜長期服用本品； 5. 嚴重肝功能不全的患者不宜長期服用本品。孕婦和哺乳期婦女用藥 在動物實驗中發現本品具有生殖毒性。由於缺乏孕婦和哺乳期婦女的子女服用本品的數據，因此孕婦和哺乳期婦女禁用本品。兒童用藥 本品僅適用於絕經後婦女，兒童不宜服用。老年患者 在臨床試驗中，老年患者不良反應的發生率和嚴重程度與非老年患者無明顯差異。本品主要經肝臟代謝，由於許多老年患者肝功能下降導致血藥濃度持續較高，應註意老年患者的用量及觀察此類患者用藥後的狀態，謹慎服藥。藥物相互作用 1、本品與噻嗪類等減少腎臟排泄鈣的藥物合用，有加重高鈣血癥的危險。2、酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英和卡馬西平可能會增加本品的代謝率，使其在血清中達到穩態的濃度降低，這種情況下應加倍服用本品的日劑量。3.眾所周知，抗雌激素藥物與華法林抗凝藥合用會導致出血時間過度延長，因此，本品應避免與上述藥物合用。4、本品主要通過 CYP3A 酶系統代謝，因此 CYP3A 酶系統抑制劑如酮康唑及類似抗真菌藥、紅黴素、三乙酰果糖黴素等理論上會抑制本品的代謝，因此本品應慎重與此類藥物合用。用藥過量 目前還沒有關於本品用藥過量的報道。每日服用 680 毫克本品的健康誌願者曾出現眩暈、頭痛和頭昏。本品無特效解毒劑，服用過量時應采取對癥治療。規格 40 毫克*14 片 儲存 密封保存。有效期暫定為兩年。批準文號 國藥準字H20020047 生產企業 寧波天衡藥業有限公司
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