jīng dàn bái yán
2 精蛋白鹽說明書 2.1 藥品名稱精蛋白鹽
2.2 英文名稱Protamine
2.3 精蛋白鹽的別名硫酸精蛋白鹽；精蛋白；魚精蛋白；Protamine Sulfate
2.4 分類血液系統藥物 > 促凝血藥
2.5 劑型
1.註射液：50mg（5ml），100mg（10ml）。
2.註射劑（凍幹粉）：50mg。
2.6 精蛋白鹽的藥理作用魚精蛋精蛋白鹽是壹種堿性蛋白，具有強堿性基團，在體內可與強酸性的肝素結合，形成壹種無活性的穩定復合物，這種直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素使抗凝血酶Ⅲ構型改變，發揮抗凝血酶作用。個別實驗證實，精蛋白鹽還可分解肝素與抗凝血酶Ⅲ的結合，從而消除其抗凝作用。因此，肝素或低分子肝素嚴重過量引起出血時，精蛋白鹽可中和它們的抗凝作用。
2.7 精蛋白鹽的藥代動力學精蛋白鹽註射後0.5～1min即能發揮止血功能，作用持續約2h。半衰期與用量相關，用量越大，半衰期越長。
2.8 精蛋白鹽的適應證1.用於註射肝素過量而引起的出血，以及自發性出血（如大咯血等）。
2.心臟動脈等大手術、血循環中出現肝素樣抗凝物質或血液透析時應用大量肝素抗凝可使用精蛋白鹽中和。
2.9 精蛋白鹽的禁忌證對精蛋白鹽有不耐受史或不良反應史者。
2.10 註意事項1.（1）對魚類有過敏史者；（2）輸精管切除術及不育癥患者；（3）孕婦及哺乳期婦女。
2.精蛋白鹽口服無效，僅用於靜脈給藥。
3.精蛋白鹽與頭孢菌素及青黴素有配伍禁忌。
4.精蛋白鹽可中和低分子肝素的抗凝血酶活性，但只能部分地中和其抗因子Ⅹa的作用。1mg精蛋白鹽可抑制100U道特肝素鈉或1mg（100U）依諾肝素鈉的抗凝作用。
5.輸精管切除術及不育癥患者在輸註精蛋白鹽前，可應用皮質激素或抗組胺藥防止過敏。
6.精蛋白鹽可引起低血壓，故靜脈註射時應緩慢（壹般用1%的註射劑，以每分鐘0.5ml的速度給藥，時間超過10min），且應備有搶救休克的藥物和設備。對血容量偏低患者，宜糾正後再用精蛋白鹽，以防周圍血循環衰竭。
7.用精蛋白鹽5～15min後，可測定APTT或TT以估計用量（特別在大劑量肝素應用後）；如肝素的作用持續時間長於精蛋白鹽，可根據ACT結果再次給藥。
8.精蛋白鹽的單次註射劑量不得超過50mg；如果要多次註射，應密切觀察患者以防出現過量反應。
9.由於精蛋白鹽自身具有抗凝作用，因此2h內（即精蛋白鹽作用有效持續時間內）不宜超過100mg，除非另有確鑿證據，不得隨意加大劑量。
10.由於肝素在體內代謝迅速，因此其與精蛋白鹽給藥的間隔時間越長，拮抗所需用量則越少。例如肝素靜脈註射30min後，再用精蛋白鹽，劑量可減少壹半。
11.深部皮下註射肝素過量所致出血，由於肝素吸收時間延長，可先給精蛋白鹽25～50mg，以後再根據實驗室檢測結果給藥。
12.精蛋白鹽能被血液所滅活，當其用於中和大劑量肝素時，可發生肝素“反跳”現象，這種並發癥需要額外註 *** 蛋白鹽。
13.藥物對兒童的影響：精蛋白鹽粉劑若以制菌水溶化則不能用於新生兒，因制菌水含苯甲醇（防腐劑），大劑量（每天100～400mg/kg）投入對新生兒有毒性反應。
14.當反復給予精蛋白鹽拮抗大劑量肝素時，必須延長監護時間（由於精蛋白鹽過量可能引起再次出血），並監測活化全血凝固時間（ACT）、活化部分凝血活酶生成時間（APTT）、凝血酶時時間（TT）。
2.11 精蛋白鹽的不良反應1.心動過緩、胸悶、呼吸困難及血壓降低（大多因靜脈註射過快所致，系藥物直接作用於心肌或周圍血管擴張引起）較常見，也有引起肺動脈高壓或高血壓的報道。
2.註射後可有惡心、嘔吐、面紅潮熱及倦怠表現。
3.精蛋白鹽純化後才可應用，壹般無抗原性，但極個別對魚類食物過敏的患者可發生過敏反應（可能與體內存在依賴補體的ISG型皮膚敏感性抗體有關），表現為血管神經性水腫、蕁麻疹、局部疼痛等，多發生在第2次給藥後。
4.心臟手術體外循環所致的血小板減少，可因註 *** 蛋白鹽而加重。
5.糖尿病患者應用精蛋白鹽鋅胰島鋅胰島素時，可出現嚴重的過敏反應，但極少見。臨床上最常見於反復應用精蛋白鹽，或者患者對魚類有過敏史者。
2.12 精蛋白鹽的用法用量1.（1）靜脈註射：抗肝素過量時，精蛋白鹽用量與最後壹次肝素使用量應相當（精蛋白鹽1mg可中和肝素100U）；（2）靜脈滴註：抗自發性出血時，每天5～8mg/kg，分2次，間隔6h。每次以生理鹽水300～500ml稀釋，連用不宜超過3天。
2.兒童：靜脈註射：用法用量同成人。
2.13 藥物相互作用在壹些胰島素制劑中，精蛋白鹽可延長胰島素的作用。
2.14 專家點評