腸化生是胃癌的癌前病變,胃和食管的上皮細胞發生改變或被杯狀細胞取代。杯狀細胞是大的圓形中空細胞,通常在腸道中發現;它們不應該出現在胃或食道中。杯狀細胞的功能是通過產生和分泌厚的粘液層來保存和保護腸的粘液層。
腸化生雖然以腸分化來定義,但在分子上是異質性的,但在組織學上可分為完全或不完全亞型。完全性腸化生(I型)類似於小腸上皮,有杯狀細胞、潘氏細胞、嗜酸性腸細胞和刷狀緣。與胃粘蛋白標誌物(MUC1,MUC5AC,MUC6)的缺失和腸唾液中粘蛋白MUC2的表達有關。不完全腸化生更類似於大腸上皮,缺乏吸收細胞,但具有類似於胃泡細胞的柱狀細胞。它沒有刷狀邊界,通常與MUC2壹起維持胃粘蛋白標記(MUC1,MUC5AC,MUC6)的表達。不完全腸化生進壹步細分為ⅱ型腸化生,其中細胞表達中性粘蛋白和腸涎蛋白的混合物,其細胞表達磺胺嘧啶。在實踐中,完全和不完全腸化生之間的組織病理學分類通常不是相互排斥的,組織碎片包含兩種亞型的成分。完全和不完全腸化生在臨床上非常重要,因為不完全腸化生似乎更容易發展成癌。
在幽門螺桿菌長期感染的情況下,腸化生可能發展為適應性和保護性病變。目前已經做了大量的工作來確定幽門螺桿菌感染如何導致腸化生,這涉及到很多基因,包括SOX2和CDX2。SOX2是參與胃分化的轉錄因子,負調節腸分化,而CDX2是參與建立和維持腸化生的關鍵腸轉錄因子。SOX2和CDX2似乎處於幽門螺桿菌的反向調控之下。完全性腸化生為SOX2陰性(93%),不完全性腸化生主要為SOX2陽性(85%)。此外,已有研究證明,幽門螺桿菌感染後,CDX2的表達也部分受到NF-κB依賴機制的誘導。
胃十二指腸反流是另壹種提議的胃炎,它可導致慢性胃炎和腸化生,類似於巴雷特食管中的胃食管酸反流。壹項涉及2283名患者的大規模研究報告稱,暴露於膽汁酸後,腸化生的發生率增加。在這種情況下,腸上皮化生的發生可能代表了壹種保護機制,即與正常胃黏膜相比,腸上皮化生對膽汁的抵抗力更強。
腸化生的癥狀
大多數人沒有明顯的腸化生癥狀。其他人可能有胃部不適的癥狀,如胃酸反流、胃十二指腸潰瘍、胃炎或胃食管反流病(GERD),但這些癥狀可能是由其他根本原因引起的。
原因
雖然腸化生的確切原因尚未得到證實,但壹般認為幽門螺桿菌感染是主要的潛在罪魁禍首。
什麽是幽門螺桿菌?
根據胃腸病學雜誌,世界上超過50%的人可能感染了幽門螺桿菌。幽門螺桿菌是壹種感染胃的細菌。通常發生在兒童期,是胃十二指腸潰瘍的常見原因。事實上,2019年壹項針對非洲幽門螺桿菌患者的研究發現,約90%至100%的十二指腸潰瘍是由幽門螺桿菌引起的,而70%至80%的消化性潰瘍是由幽門螺桿菌感染引起的。本研究還發現,38.6%的腸化生也被診斷為幽門螺桿菌感染。
眾所周知,幽門螺桿菌會侵入胃壁。這也是很多專家認為感染與腸化生的發展有直接關系的原因之壹。中國的另壹項研究涉及1600多名感染幽門螺桿菌的健康參與者(平均年齡42歲),發現他們的腸化生率為29.3%。
腸化生進展為胃癌的中位時間估計為6.1年,而輕度異型增生僅為2.6年。
危險因素
腸化生在世界上非常普遍。出於診斷目的,每四個接受胃鏡檢查的人中就有壹個有腸化生。發現增加腸化生風險的具體因素包括:
幽門螺桿菌感染的存在
壹級親屬中有胃癌患者。
飲食中缺乏維生素c
煙
年齡(風險隨年齡增長)
腸化生是壹種癌前狀態。如果不進行治療,胃中的異常細胞將經歷壹個稱為發育異常的階段。非典型增生是組織中異常細胞的存在,可能構成細胞癌變前的壹個階段。危險因素的減少可能會降低腸上皮化生的可能性,減少這些細胞由不典型增生發展到癌細胞階段的機會。風險因素包括:
遺傳因素:當壹個人有胃癌或其他腸道疾病家族史時,可能更容易發生胃癌腸化生的風險。
酒精
長期酸反流
二手煙(以及環境中的其他毒素)
?吸煙:這種生活方式因素可能會增加許多健康相關疾病的風險,包括稱為巴雷特食管的腸化生的風險。吸煙會增加靠近食道的胃上部胃癌的發病率;吸煙者患胃癌的幾率增加了壹倍。
診斷
很多情況下,腸化生是在醫護人員檢查其他消化系統問題時發現的(腸化生除外)。因為腸化生很可能是無癥狀的(無癥狀),需要胃鏡和組織學檢查來確診。
腸化生的內鏡檢查結果。a)白光內窺鏡圖像顯示帶有淡白色斑點的腸上皮化生。b)窄帶成像增強了粘膜的對比度,突出了腸化生斑塊。c)放大的內窺鏡檢查顯示上皮表面上的淡藍色峰(LBC );在某些情況下,可以在凹陷開口的中間部分看到白色不透明物質(WOS)。d)對應於圖像c中的白色正方形。
預防
根據《世界胃腸腫瘤學雜誌》的壹項研究,胃癌是世界上第二大常見的癌癥相關死亡原因。論文還指出,腸化生是壹種癌前病變,可使胃癌風險增加6倍。因此,篩查和預防措施非常重要。預防癌前病變的後續措施可以確保癌細胞尚未開始生長,並盡早診斷癌細胞的生長,這是壹項關鍵的預防措施。
到目前為止,還沒有足夠的臨床研究明確證明改變生活方式可以有效治療腸化生。然而,預防性治療可以規定,包括改變飲食以降低胃酸水平。飲食被認為有助於防止腸化生成為胃癌,因為慢性(長期)胃酸反流和GERD等疾病(涉及胃酸過多)可能會增加細胞異常和癌癥的風險。
飲食改變被認為可以減少腸化生的危險因素(並可能有助於減少幽門螺桿菌的生長),包括;
清淡飲食(非辛辣飲食,低脂肪和低油)
高纖維、全食物飲食(富含新鮮水果和蔬菜,不包括加工過的含糖高脂肪食物)
全谷物飲食(代替白面粉制成的食物)
款待
2019的壹份研究報告稱:“找到消除幽門螺桿菌細菌的方法,可能有助於降低腸化生的風險。
如果腸化生患者幽門螺桿菌感染陽性,可以選擇抗生素來消除幽門螺桿菌。抗生素治療通常持續約14天。可為腸化生提供的另壹種治療可包括減少胃和食道中的酸以減少組織炎癥的藥物。
需要註意的是,幽門螺桿菌是壹種生長在消化道中的常見細菌。因此,預防腸化生的關鍵之壹是定期檢查幽門螺桿菌。健康飲食,豐富的飲食,全脂食物,低飽和脂肪和不健康的糖是降低腸化生風險的另壹項措施。