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體內藥效學研究

(1)利用正常動物:如觀察新藥對行為的影響。

(2)制作動物病理模型:如心律失常動物模型、高血壓動物模型、腫瘤和感染動物模型等。

(3)觀察新藥的療效:包括癥狀的改善和測量(如血壓、呼吸深度、心電圖等)及計數(如心率、血細胞計數、死亡率等)。

(2)觀察壹般藥理作用所謂壹般藥理作用,是指新藥機體主要臟器的全身作用(包括離體和主體)及藥物相互作用。包括:

1.對神經系統的作用,如對中樞神經系統的興奮或抑制作用。

2.心血管系統,如心率、血壓、心輸出量、心電圖。

3.呼吸系統,如呼吸次數和深度以及對呼吸道平滑肌的影響。

4、消化系統 胃腸道刺激作用、張力變化、大便次數和形態。

5.造血系統,如紅、白細胞計數、白細胞分類、血小板計數、藥物蛋白數量。

6.肝功能,包括 SGOT 和 SGPT 測量。

7.腎功能肌酐清除率。

8.藥物相互作用的協同性和拮抗性。

9.其他藥理作用 動物活動能力、行為變化。

V.用動物實驗評價新藥

(壹)動物選擇是否恰當,直接關系到實驗的成敗和質量,壹般應選擇功能或敏感性高度發達的動物,如大鼠不行;鴿、狗、貓對嘔吐敏感,常用來評價藥物引起的催吐和止吐作用,而嚙齒類和家兔不行;家兔對寒冷易發生傷害,狗不行;狗.兔易受冷傷,狗則不然;豚鼠對銅、汞離子的急性毒性敏感,大鼠、小鼠的耐受性較強;因此,有人說,評價動物選擇是否合適,主要看是否選用 "專家型 "動物。

根據實驗目的選擇 "專家型 "動物後,還應註意動物的性別、年齡和純種性。如給大鼠腹腔註射八甲基焦磷酰胺,藥物在肝酶的作用下轉化為毒物,剛出生的大鼠沒有酶活性,所以不會死亡;酶活性隨年齡的增長而增加,但雌鼠的酶活性低於雄鼠,所以雌鼠到第100天時只有20%死亡,而雄鼠則全部死亡。

動物的純種也很重要,有人反映,6個實驗室測定同壹種藥物的LD50結果很不壹致,後來發現動物的品種是壹個重要因素,改用壹個養殖場養殖的純種動物,結果就變得壹致了。

(二)動物分組是否隨機隨機分組是動物實驗設計和臨床觀察的重要原則。其目的是使所有幹擾實驗的因素在分配到各組時都只受抽樣誤差的純偶然性的影響。而不受實驗者主觀因素的影響。在動物實驗中,由於壹次可以獲得足夠多的動物,所以常用隨機數表法分組。只有隨機化的實驗數據才能進行統計學處理。否則,實驗結果不可靠,統計處理也沒有意義。

(3)觀察指標是否客觀新藥療效的高低,必須依靠客觀指標來反映,如生理、生化的化驗指標,病理切片、X線檢查等。為了使客觀指標更加準確,儀器應盡量先進,本著高靈敏度,每次應用同壹批藥物時,溫度、濕度都應進行適當的控制。

(4)對照組是否建立妥當,對照組的建立非常重要。用生理鹽水代替實驗新藥叫陰性對照或空白對照;用已知研制的藥物或工具叫藥物代替實驗新藥叫陽性對照或標準對照。對照組應在同壹時間同壹地點同壹條件下進行,否則就失去了它的意義。實驗組和對照組的動物數量應相等,不宜輕視對照或用少量動物作對照。

(五)報告資料是否完善新藥的具體療效和其他藥理作用(包括毒副作用)應如實、全面地寫入報告中,特別是對毒副反應不得有意刪節或隱瞞。為了安全可靠,盡量采用兩種動物、兩種藥理指標進行評價。

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