國外安全性數據以下數據總結了2182名患者在臨床試驗中接觸本品的情況（起始劑量為100毫克，每天壹次；140毫克，每天壹次；50毫克，每天兩次；或70毫克，每天兩次，隨訪期至少24個月）。在接受該產品治療的 2,182 名患者中，25% 的患者年齡≥65 歲，5% 的患者年齡≥75 歲。中位治療時間為15個月（0.03至36個月）。達沙替尼治療組的大多數患者都曾出現過不良反應。大多數不良反應為輕度至中度。15%的慢性期CML患者、16%的加速期CML患者、15%的急性肉芽腫CML患者、8%的急性淋病期CML患者和8%的Ph+ ALL患者因不良反應而中斷治療。在對慢性期CML患者進行的III期劑量優化研究中，因藥物不良反應而中斷治療的患者比例在每天接受100毫克治療壹次的患者中低於每天接受70毫克治療兩次的患者（分別為10%和16%），而且每天接受100毫克治療壹次的患者中斷治療和降低劑量的比例在每天接受70毫克治療兩次的患者中低於每天接受70毫克治療兩次的患者。每日壹次服用140毫克的進展期CML和Ph+ ALL患者減少和中斷劑量的發生率也低於每日兩次服用70毫克的患者。大多數不耐受伊馬替尼的慢性期CML患者都能耐受達沙替尼治療。在慢性期CML的臨床研究中，215名不耐受伊馬替尼的患者中有10名出現了3級或4級非血液學毒性，程度與之前接受伊馬替尼治療時相同；這10名患者中有8名通過降低藥物劑量得到控制，可以繼續接受本品治療。最常見的不良反應包括液體瀦留（包括胸腔積液）、腹瀉、頭痛、惡心、皮疹、呼吸困難、出血、疲勞、肌肉骨骼疼痛、感染、嘔吐、咳嗽、腹痛和發熱。與藥物相關的發熱性中性粒細胞減少癥的發生率為 5%。胸腔積液、腹水、肺水腫和心包積液等不良反應，無論是否伴有表面水腫，都被統壹描述為 "液體瀦留"。3 級或 4 級液體瀦留的發生率為 10%。3 級或 4 級肺水腫的發生率為 [1%]。1%的患者出現3級或4級肺水腫。液體瀦留的常規治療方法是支持療法，包括利尿劑或短期激素療法。雖然本品在老年患者中的安全性與在年輕人群中的安全性相似，但年齡≥65 歲的患者更容易發生體液瀦留和呼吸困難事件，應密切監測（參見註意事項）。有報告稱，服用本品的患者發生過與藥物相關的出血事件（從瘀斑和鼻衄到 3 級或 4 級胃腸道出血和中樞神經系統出血）（參見 "註意事項"）。嚴重中樞神經系統出血的發生率為 [1%]。3 級或 4 級胃腸道出血的發生率為 4%，通常需要中斷治療和輸血。其他 3 級或 4 級出血的發生率為 2%。大多數出血相關事件都伴有 3 級或 4 級血小板減少癥。此外，體外和體內血小板檢測表明，使用本品治療會對血小板活化產生可逆性影響（參見註意事項）。使用本品治療會引起貧血、中性粒細胞減少和血小板減少。與慢性期 CML 患者相比，上述事件在進展期 CML 或 Ph+ ALL 患者中更為常見（參見 "註意事項"）。臨床試驗建議，在開始使用本品治療前，應停用伊馬替尼至少 7 天。在本品的臨床試驗中，患者出現了以下不良反應（實驗室檢測結果異常除外）（見表 2）。以下不良反應按系統-器官分類和發生率列出。頻率定義如下：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100 至 [1/10]）；不常見（≥1/1000 至 [1/100]）；罕見（≥1/10000 至 [1/1000]）。在每個頻率組中，不良反應按嚴重程度遞減排列。表 2：臨床研究中報告的不良反應摘要 a 包括腦血腫、腦出血、硬膜外血腫、顱內出血、出血性中風、珍珠膜下視網膜出血、硬膜下血腫和硬膜下出血。b 包括心室功能不全、心力衰竭、充血性心力衰竭、心肌病、充血性心肌病、舒張功能不全、射血分數降低和心室功能不全。 c 不包括胃腸道出血和中樞神經系統出血，這些不良反應分別在系統器官分類 "胃腸道疾病 "和 "神經系統疾病 "下報告。d 包括藥疹、紅斑、多形性紅斑、角化性紅斑、剝脫性皮疹、全身紅斑、生殖器疹、熱病和粟粒疹。e 包括藥疹、紅斑、紅疹、皮疹和皮膚疹、皮疹、紅斑性皮疹、皰疹、全身性皮疹、斑丘疹、斑丘疹、丘疹性皮疹、瘙癢性皮疹、膿皰性皮疹、水皰性皰疹、脫皮、皮膚刺激和大皰性蕁麻疹。e 包括耳部腫脹、結膜水腫、眼部水腫、眼球腫脹、眼瞼水腫、面部水腫、生殖器腫脹、重力性水腫、嘴唇腫脹、局部水腫、黃斑水腫、生殖器水腫、口腔水腫、周圍水腫、眼眶水腫、陰莖水腫、口周水腫、凹陷性水腫、陰囊水腫、面部腫脹和舌頭水腫。在壹項針對慢性期 CML 患者（中位療程為 23 個月）的 III 期劑量優化研究中，每日壹次服用本品 100 毫克的患者胸腔積液和充血性心力衰竭/心功能不全的發生率低於每日兩次服用本品 70 毫克的患者（表 3a）。接受 100 毫克、每天壹次治療的患者骨髓抑制的發生率也較低（見下文的實驗室異常結果）。表 3a：III 期劑量優化研究中報告的部分藥物不良反應：b 包括心室功能不全、心力衰竭、充血性心力衰竭、心肌病、充血性心肌病、舒張功能不全、射血分數降低和心室功能衰竭。c 在慢性期 CML 和 PhML 患者中，每日壹次服用 100 毫克的患者骨髓抑制發生率較低（見下文的實驗室異常結果）。在壹項針對進展期 CML 和 Ph+ ALL 患者的 III 期劑量優化研究中（中位治療持續時間為：加速期 CML 患者 14 個月、急性肉芽腫性 CML 患者 3 個月、急性淋病期 CML 患者 4 個月、Ph+ ALL 患者 3 個月），與接受 70 毫克、每天兩次治療的患者相比，接受 140 毫克、每天壹次治療的患者的體液瀦留（胸腔積液和心包積液）發生率較低（表 3b）。表 3b：III 期劑量優化研究中報告的部分藥物不良反應：包括心室功能不全、心力衰竭、充血性心力衰竭、心肌病、充血性心肌病、舒張功能不全、射血分數降低和心室功能不全。[u]上市後經驗[/u]：上市後監測期間報告了以下不良反應。這些不良反應的發生率尚不清楚（無法根據現有數據進行評估）。表 4：上市後報告的不良反應匯總 [u]實驗室檢查結果異常[/u]：血液學：所有 CML 患者均出現血細胞減少癥（血小板減少癥、中性粒細胞減少癥和貧血）。然而，血細胞減少癥的發生在很大程度上取決於疾病的分期。表 5 列出了 3 級和 4 級血液學異常的發生率。表 5：臨床研究中的 CTC 3/4 級血液學實驗室結果異常 在壹項針對慢性期 CML 患者的 III 期劑量優化研究中，本品 100 毫克每天壹次組的中性粒細胞減少癥、血小板減少癥和貧血發生率低於本品 70 毫克每天兩次組。在出現 3 級或 4 級骨髓抑制的患者中，通常通過短暫中斷給藥和/或減少劑量即可恢復。只有 5%的患者需要中斷治療。大多數患者可繼續接受治療，不會再出現骨髓抑制癥狀。生物化學：在慢性期 CML 患者中，3 級或 4 級轉氨酶或膽紅素升高的發生率為 [1%]。在進展期 CML 和 Ph+ ALL 患者中，這些指標升高的發生率增至 1%至 7%。這些指標通常可以通過減少劑量或中斷治療來控制。在慢性 CML 的 III 期劑量優化研究中，患者 3 級或 4 級轉氨酶或膽紅素升高的發生率≤1%，所有四個治療組的發生率相似且更低。在進展期CML和Ph+ ALL的III期劑量優化研究中，所有治療組患者的3或4級轉氨酶或膽紅素升高發生率在1%至4%之間。在基線水平正常的達沙替尼治療組中，約有5%的患者在研究期間出現3級或4級壹過性低鈣血癥。壹般來說，這些血鈣降低均不伴有臨床癥狀。出現3級或4級低鈣血癥的患者通常在口服鈣補充劑後即可恢復。據報道，3 級或 4 級低鈣血癥、低鉀血癥和低磷血癥在各期 CML 患者中均有發生，但在急性肉芽腫性或急性淋病性 CML 和 Ph+ ALL 患者中發生率更高。在慢性期CML患者中，3級或4級肌酐升高的發生率為[1%]，而在進展期CML患者中，發生率增加到1%至4%。[心電圖[/u]：在 5 項 II 期臨床試驗中，865 名接受本品治療的患者在預先指定的時間點接受了本品治療，每天兩次，每次 70 毫克。采用弗裏德裏西亞法對 QT 間期進行心率校正。在第 8 天的所有給藥後時間點，QTcF 間期與基線相比的平均變化為 4-6 毫秒，其 95% 置信區間的上限為 [7 毫秒。在臨床試驗中接受本品治療的 2,182 名患者中，有 14 名患者（[1%] ）報告出現 QTc 延長的不良反應。21名患者（≤1%）的QTcF延長達[500毫秒]（見註意事項）。中國安全性數據 在中國進行的壹項開放、單臂、多中心研究中，*** 121 名患者接受了達沙替尼治療（慢性期 CML 起始劑量為 100 毫克 QD，加速期 CML/ 加速期 CML/Ph+ ALL 起始劑量為 70 毫克 BID），隨訪期為 18 個月。大多數接受本品治療的患者都出現了不良反應。大多數不良反應為輕度至中度。在不同疾病階段的中國患者中，最常見的非血液學不良反應包括胸腔積液、腹瀉、頭痛、上呼吸道感染、肺部感染、鼻咽炎、乏力和發熱。與藥物相關的出血事件從鼻衄到 3 級或 4 級胃腸道出血和中樞神經系統出血均有報道（參見註意事項）。表 6：中國患者報告的藥物不良反應 大多數與骨髓抑制和體液瀦留有關的不良反應可通過中斷用藥、減少劑量或支持治療恢復。壹名急變 CML 患者因血小板減少而停止治療，壹名患者因胸腔積液而停止治療。
上一篇:60個超短排比句！！下一篇:莪術的功效及相關藥方