天啟元年(1621)，毛乘鎮江(今遼寧省丹東市)空虛之機，親率200余人夜襲鎮江，俘虜並殺死滿族貴族童養真及其子童松年等60余人，史稱“鎮江勝利”。這壹仗沈重打擊了遼西後金的勢力，壹時間遼西各城相繼叛變。毛和出名了。他被授予上將、副將軍和總司令的職務。雖然鎮江很快被金朝收復，但毛趁機在鴨綠江口的皮島建立據點，成為金朝勢力範圍內的壹顆釘子。
鎮江勝利後，毛利用皮島守備優勢，多次率軍進入後金，收復了大量失地。對後金腹地造成了沈重的壓力。在毛的不斷打擊和騷擾下，金代後期局勢動蕩，大量已經投降金代後期的城市跌回明朝手中。
毛深入敵後的遊擊戰術使努爾哈赤應接不暇，無暇他顧，暫時放慢了擴張的步伐。天啟六年(1627)，金軍進逼寧遠後，毛趁機突襲永寧城，努爾哈赤只得退回盛京，寧遠之戰無果而終。不久，努爾哈赤親征喀爾喀蒙古，滿洲裏缺兵。毛乘機勸兵大舉進攻後金，包圍了離盛京不到200裏的鞍山。努爾哈赤慌了，慌忙撤退去找毛主戰，但此時毛轉移主力奇襲薩呼城，弄得努爾哈赤忙得不知所措。
毛的豐功偉績讓後金對他咬牙切齒。第二年，四貝勒之壹的阿敏率八萬大軍進攻朝鮮，史稱丁卯之戰。阿敏特地派吉爾哈朗率五萬大軍攻打毛的鐵山。重重圍困下，鐵山很快失陷，毛率主力突圍，但全家老幼都不幸陣亡。毛龍文強壓悲痛，率軍進入朝鮮，追擊阿敏的三萬騎兵，取得連戰全勝，隨後入侵遼東，沈重打擊了後金王朝。
毛取得的壹系列軍事勝利，有效遏制了後金勢力，遏制了後金侵占遼西的局面，其功績得到了朝鮮高層的強烈肯定和高度評價。
遼東兵部右侍郎、右禦史曾說:“管鐵騎營加太尉毛銜，棄儒從軍，誌在將來滅魯，廣設防禦，無處不曉山川之形；軍事家們都精通奇兵和右翼的攻守方法，那些足智多謀、學識淵博、膽識過人、事業有成的人是得不到多少的！
掌管遼東的軍校學員孫承宗感慨道:“龍文孤劍來到豺狼之穴，在風浪中漂泊，能夠結成諸侯國而始終留人，在戰車上屢戰屢敗貓頭鷹土司。而他的野心，就是遵從大臣的要求，牽著尾巴搗他的窩。世人對無力自衛、自以為可以單槍匹馬擒下的人的軟觀望態度，真的足以激勵天下英雄的勇氣，會讓縮腳的人羞於死。”
當時的屯田右主徐二義說了壹句意味深長的話:“廖作興起兵十年，在東方工作的，如等，失去了師長，被困城內，兵敗而逃，巡撫失去了機會，連長劉[插圖]被殺，馬林戰敗，其余的不能說，但投清的不知道有多少，不像開鎮九年的毛帥。
工程師楊秀秀也說，“自東方忤逆奴才以來，獨毛獨撐大海，從奴才頭領的肘窩、胳肢窩挑起，以牽制之。”
《尚書》短短的幾句話，道出了毛的反清功績。
為什麽這樣壹位戰功卓著的反清將領，悲慘地死在自己人的手裏，卻未能安葬，死得其所？
中原與關外早有商業往來，但主要是陸路貿易，經山海關，到達遼西，再分散到各地關外；金明戰爭爆發後，陸路貿易陷入停頓，精明的商人將目光投向了大海，通過渤海灣繼續貿易。但為了防止後金通過商業渠道獲得糧食、布匹、鐵、硫磺、炮硝、武器等物資，明政府幹脆切斷了與後金的商業往來，禁止上述物資的出口，並嚴禁後金的土特產如人參、皮毛等在內地銷售。但是，官方的禁令並不能抑制人們對人參的需求。畢竟人參作為滋補品和藥材價值很大。壹時間人參價格大漲，供不應求。雖然毛是壹個忠誠勇敢的將軍，但他在個人修養方面相當不守規矩。他控制的渤海灣周邊地區，海上交通極為便利。見有利可圖，毛便利用職務之便，組織關外農民采集人參，低價收購，再以高價運往內地，牟取暴利。
此外，屢立戰功的毛也越來越滋生出居功自傲的感覺。他多次催促法院支付他的士兵，聲稱他需要為他的士兵支付20萬元。這個數字也讓住房部長很頭疼。他們懷疑它的真實性，建議皇帝檢查士兵的數量。新即位的崇禎批準了這個請求。然而出乎所有人意料的是，最終結賬的人數只有28000多人，比毛提供的人數少了654.38+0.7萬！這不能不讓生性多疑的崇禎皇帝對毛的貪腐吃空餉感到震驚，進而對他的忠誠打上壹個大大的問號。
不久，袁崇煥當上了兵部尚書兼右副，主管冀遼地區的軍事。袁崇煥，壹個意氣風發的書生，自然看在毛唯利是圖的份上，決心懲罰他。他上臺後不久就頒布法令，把朝廷運送軍糧和士兵俸祿的權利歸還給冀遼衙門，並改變運輸路線，避開了屬於毛勢力範圍的鄧州和萊州。此外，他進壹步執行海禁，全面禁止私人船只通過渤海。這無疑徹底切斷了毛龍文的財源。
毛對袁崇煥的舉動非常不滿。他扮演崇禎皇帝，向皇帝抱怨“眾臣獨除大臣，不分家奴，同室操戈，會互相生氣”。這句話裏也有壹絲傲慢。崇禎皇帝雖然滿心不悅，卻不得不下詔安慰，拒絕了袁崇煥的詔書。盡管如此，毛並沒有意識到的地位已經隨著與袁崇煥的尖銳矛盾而變得岌岌可危。
崇禎二年(1629)五月，袁崇煥認領閱兵，來到皮島。他立即要求毛整頓軍務，準備收復鎮江和旅順，但這些原本合理的建議都被毛壹壹拒絕。這讓原本科舉出身的袁崇煥動了書生意氣，做出了壹個不明智的決定。
過了幾天，失去耐心的袁崇煥對毛說:“如果我控制了四鎮，我就怕萊頓、天津，心裏難受。”如今設立東江報賬部，錢糧從寧遠運出，無所不便。昨日與貴鎮商議，欲取登臨之路，但又提出遷鎮，設商制，分東西行，設道場，收兵馬錢糧，皆無所成。是不是國家花了很多錢和糧食，卻沒有用？我談了三天。我希望我會回到岸邊。誰知我野心勃勃，欺我到底。我驕，賢者勇。國家法律如何兼容？"
之後，袁崇煥向西方求情，命令手下把毛龍文綁起來，脫下官帽和官服。頑固的毛拒絕向屈服。於是袁崇煥又補充道:“我懷疑我是秀才，卻不知道我是朝廷的將軍。”
毛立即頒布了的十二條罪狀:
祖制，將軍在外，會命文官監督，專權。軍隊的錢和糧不會受核，會被削減；
奏報則欺，殺流民則邀功，斬之則斬；
我打過牧馬到鄧州，以南京為掌的話，大逆不道，三個要砍頭；
每年發幾十萬，不給兵，壹個月才散三鬥半米，侵盜口糧就砍四鬥；
擅開皮島馬市，與人淫亂，五應斬；
千人會以自己的姓氏，副將交千給薩格勒布，六人斬首；
若劫掠商船，則為賊，七日斬首；
強征民間子弟，八時斬首；
趕走難民，偷人參。不聽話就餓死。
拜魏忠賢為父，在島上立壹尊皇冠，十件事要斬首；
鐵山之敗，軍損不算，掩敗有功，十壹應斬；
開鎮八年，不能收復壹寸土地，觀望養敵，十二歲就該斬首。
——《明朝袁崇煥傳》
毛的手下大驚失色，紛紛磕頭，乞求袁崇煥網開壹面。袁崇煥聲色俱厲地對毛的手下喊道:“毛如此邪惡，妳們看該不該殺？如果我殺了龍文，妳也會殺了我。”看到袁崇煥壹副文武混雜的豪爽模樣，關白自然也不敢答話，只能落井下石地唉聲嘆氣。就這樣，壹代名將毛慘死在袁崇煥獻上的尚方寶劍之下，其余被袁崇煥肢解。
劉在上疏中指出，“已改，坐誤，袁崇煥。小人爭門戶之怨，異己坐黨之拜。”
崇禎二年，清軍大舉入侵河北、山東等地，給當地人民造成了嚴重的災難。毛的各部，如孔有德、耿、尚可喜等。，更加憤懣，在山東鄧州等地發動兵變，後投降晉朝後期，成為日後清軍的重要力量。這恐怕是袁崇煥始料不及的。
更重要的是，崇禎皇帝雖然對毛不滿，但也不能認同袁崇煥擅自處決毛的做法。史載“皇帝忽聞，其意極恐。”但“思死，倚崇桓為優旨。”俄國宣揚暴力龍文的罪行，深得安崇煥的歡心。“這樣的行為恐怕袁崇煥自己都不知道，但是他卻在崇禎皇帝心中留下了霸道的印象。果然，沒過多久，袁崇煥也慘死，明朝連續損失了兩位將軍，大大加速了它的衰落。