倍他樂克的藥物相互作用

1.倍他樂克應避免與下列藥物合用:(1)巴比妥類藥物:巴比妥類藥物(已研究戊巴比妥)可通過酶誘導輕微增加美托洛爾的代謝。(2)普羅帕酮:4例已使用美托洛爾的患者，美托洛爾血藥濃度升高2-5倍，其中2例出現與美托洛爾相關的不良反應。這種相互作用在8名健康誌願者中得到證實。對這種相互作用的可能解釋是，普羅帕酮和奎尼丁壹樣，可以通過細胞色素P4502D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由於普羅帕酮也有β-受體阻斷作用，與美托洛爾合用難以控制。(3)維拉帕米:維拉帕米與β受體阻滯劑(阿替洛爾、普萘洛爾、吲哚洛爾已有報道)合用時，可能引起心動過緩、血壓下降。1患者在使用噻嗎洛爾滴眼液聯合維拉帕米時出現明顯的心動過緩。鈣拮抗劑和β受體阻滯劑對房室傳導和竇房結功能有疊加抑制作用。2.倍他樂克與以下藥物聯合使用時可能需要調整劑量:(1)胺碘酮:有報告顯示胺碘酮與美托洛爾同時使用時可能出現明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長(約50天)，這意味著在胺碘酮治療停止後，兩種藥物之間的相互作用仍可發生很長時間。(2)ⅰ類抗心律失常藥物:ⅰ類抗心律失常藥物和β受體阻滯劑具有相加性負性肌力作用，因此可能對左心室功能受損的患者造成嚴重的血流動力學不良反應。病態竇房結綜合征和病理性房室傳導阻滯患者也應避免同時使用美托洛爾和I類抗心律失常藥物。丙吡酰胺和美托洛爾之間的相互作用已經被清楚地記錄下來。(3)非甾體抗炎藥和抗風濕藥(NSAID):已發現NSAID抗炎鎮痛藥可抵消β受體阻滯劑的降壓作用。在這方面，研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑可能不與舒林酸相互作用。在壹項關於雙氯芬酸的研究中，沒有發現β受體阻滯劑和雙氯芬酸之間的相互作用。(4)可樂定:β受體阻滯劑在可樂定突然停藥時可能加重反跳性高血壓。(5)地爾硫卓？鈣拮抗劑和β受體阻滯劑對房室傳導和竇房結功能有疊加抑制作用。已經有β受體阻滯劑和地爾硫卓了？聯合用藥時出現明顯心動過緩壹例。(6)腎上腺素:有報道顯示，接受非選擇性β受體阻滯劑(包括吲哚洛爾和普萘洛爾)治療的患者，在給予腎上腺素後出現明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察數據已經在健康誌願者的研究中得到證實。局部麻醉劑中的腎上腺素在靜脈註射時也可能引起這種反應。據推測，使用選擇性β受體阻滯劑時，這種反應的風險較低。(7)苯丙醇胺:單劑量50毫克苯丙醇胺可使健康誌願者的舒張壓升高到病理水平。普萘洛爾通常可以拮抗苯丙醇胺引起的血壓升高。然而，在接受高劑量苯丙醇胺治療的患者中，β-受體阻滯劑可異常引起高血壓。在僅用苯丙醇胺治療的壹些病例中，也有高血壓反應的報道。(8)奎尼丁:奎尼丁能抑制美托洛爾在所謂的“快速羥基化”中的代謝(瑞典人90%)，顯著增加美托洛爾的血藥濃度，增強β受體的阻斷作用。通過相同酶促途徑(細胞色素P4502D6)代謝的其他β受體阻滯劑也可能與奎尼丁具有相同的相互作用。(9)利福平:利福平可促進美托洛爾的代謝，導致美托洛爾的血藥濃度降低。3.與下列藥物相互作用的臨床意義尚未確定:(1)胰島素:肝糖原不能動員時(如營養不良或禁食)，普萘洛爾可增強胰島素的降糖作用。其他β受體阻滯劑也可能引起這種效應，但選擇性β1阻滯劑作用較弱。在β受體阻滯劑治療期間，警告低血糖的主觀體征也可能被掩蓋。(2)磺酰脲類:同胰島素。(3)硝苯地平:硝苯地平和β受體阻滯劑可引起心功能受損患者的低血壓和心力衰竭。在健康誌願者中，沒有觀察到硝苯地平和普萘洛爾、美托洛爾或阿替洛爾之間的相互作用。(4)吸入麻醉:早期經驗表明，心得安與氣體麻醉合用有時會導致血壓下降，需要阿托品治療。所以過去壹般在氣體麻醉前24小時停用短效β受體阻滯劑。但最近的經驗提示，在認識到上述風險的同時，也要考慮到停用β受體阻滯劑後，還有壹個更大的風險，即麻醉過程中兒茶酚胺引起的心律失常。突然停止使用β受體阻滯劑的另壹個危險是，它可能會導致心臟病發作。因此，今天麻醉醫師的意見是，麻醉前不應停用β受體阻滯劑。使用超大劑量β受體阻滯劑的患者，應在麻醉前分階段逐漸減少劑量。(5)麥角胺；麥角生物堿和β受體阻滯劑可能對外周組織的血液灌註產生協同不良作用。據報道，當麥角胺與β受體阻滯劑(普萘洛爾和羥諾洛爾)聯合治療偏頭痛時，兩名患者出現了嚴重的外周缺血。(6)肼:正在接受美托洛爾治療的患者，可抑制美托洛爾的代謝，使美托洛爾的血藥濃度升高。(7)氟西汀:1例報道氟西汀能抑制美托洛爾的代謝，增強美托洛爾的作用。這可能是因為氟西汀抑制了細胞色素P4502D6，而細胞色素p 4502d 6可以催化美托洛爾和其他親脂性β受體阻滯劑的代謝。空