目前，世界海洋天然產物的研究與開發方興未艾，美國、日本和歐洲的成員國走在了這壹領域的前列。在美國，國家研究委員會和美國國家癌癥研究所每年花費5000多萬美元用於海洋藥物的研發。近年來，美國國立衛生研究院的海洋藥物研究經費已增加到占總研究經費的11%以上，與合成藥物和植物藥物基本持平。日本海洋生物技術研究所和日本海洋科學技術中心每年花費約6543.8+億美元用於海洋藥物研發。歐洲海洋科學與技術(MAST)計劃每年對海洋藥物開發和研究的資助約為6543.8億美元。
海洋天然藥物的篩選始於20世紀60年代中期，70年代後擴展到抗病毒、免疫抑制、強心和抗炎物質的篩選。80年代多為抗菌抗真菌類。隨著基因工程、細胞工程、酶工程等新生物技術的研究和應用，進壹步促進了海洋藥物的研究和開發。到90年代，海洋生物學已經成為壹門成熟的研究學科，為海洋藥物研究奠定了良好的基礎。目前主要研究的是抗心腦血管疾病和抗艾滋病。生物活性篩選結果表明，約20%的海洋提取物或化合物表現出不同程度的活性。在這些化合物中，不僅有陸生生物中存在的各種化學結構類型，還有許多特殊的化學結構類型。它們特定的化學結構是陸生天然活性物質無法比擬的，這也成為新藥研發的基礎。
中國是最早利用海洋生物入藥的國家之壹，臨床應用歷史超過2000年。新中國成立以來，我國海洋藥物的研究進入了壹個新時代。自1978年全國科技大會提出“向海洋要藥”的建議，以及後來提出“開發海洋湖沼資源，打造中國藍藥業”的戰略設想以來，我國海洋藥用資源研究已有壹定基礎。相關資料顯示，目前我國已有5種海洋藥物被國家批準上市:海藻酸鈉、糖酯、河豚毒素、多西環素、甘露醇煙酸酯；此外，還有10種海洋保健品，有健康的品牌名稱。
二、海洋藥物的研究與應用
1，抗菌藥物
與海洋生物共生的微生物是壹個豐富的抗菌寶庫。目前，已從海洋生物中分離出脂肪酸、丙烯酸、酚類、吲哚類等具有抗菌活性的化合物，國內也開發出頭孢菌素等壹系列海洋抗菌藥物。
2.抗病毒藥物
萜類、核苷類、生物堿類、多糖類、雜環類等具有抗病毒活性的化合物已被分離出來，鎮寧註射液、珍珠貝酸性提取物等產品已在國內上市。
3.抗腫瘤藥物
最有前景的抗癌藥物將來自海洋，海洋抗腫瘤活性物質壹直是海洋藥物研究的重點。目前已發現至少10%的海洋生物提取物具有抗腫瘤活性，包括核苷酸、酰胺、聚醚、大環內酯等化合物，其中阿糖胞苷已形成藥物。國內正在研發的抗腫瘤藥物有6-硫酸軟骨素、海洋寶膠囊、脫溴海兔毒素、海鞘A(B、C)、海參多糖鉀註射液等。目前只有10海洋抗腫瘤藥物進入臨床研究，更多的是在臨床前研究。用浙江舟山墨魚加工過程中廢棄的墨囊制成的“海默止血片”，對消化道等各種出血，尤其是女性功能性子宮出血療效顯著。產品出口東南亞國家，但沒有進壹步研究。目前發現魷魚墨具有抗腫瘤作用，國內對其作用機制研究很多，取得了很大進展，不斷有新的發現，主要集中在免疫方面。
4.抗心血管藥物
開發了許多防治心血管疾病的藥物，如萜類、多糖、多不飽和脂肪酸、肽類、核苷類等，都具有抑制血栓形成和擴張血管的作用。海洋生物毒素有50多種，不僅有強心作用，還有很強的降壓作用。目前，關於河豚毒素抗心律失常作用的研究很多。此外，螺旋藻對高脂血癥和動脈粥樣硬化有很好的預防和輔助治療作用。
5、消化系統藥物
從海洋生物中提取的海星皂苷和總皂苷對胃潰瘍愈合的作用優於西咪替丁。殼聚糖衍生物對胃潰瘍療效確切，治愈率高，已進入臨床試驗。由國內藥廠和中藥制成的海洋胃藥在臨床上取得了良好的效果。
6、抗炎鎮痛藥物
Manoalide是從海洋天然產物中分離出的最顯著的活性成分，是磷酸酶A2抑制劑，二十多年前就已經在臨床實踐中用作典型的抗炎劑。
7、泌尿系統藥物
褐藻糖膠硫酸酯具有抗凝血、降血脂、防止血栓形成、抗腫瘤、改善微循環和抑制白細胞等作用。臨床上用於治療心腦血管疾病，特別是改善腎功能，提高腎臟的肌酐清除率。首先，用於治療慢性腎功能衰竭和尿毒癥，療效明顯，無毒副作用。現已按國家二類新藥批準進入臨床研究。
8.海洋非食用資源的開發利用
海洋藥物的發展方向主要集中在非食用資源上，品種豐富，資源豐富。據調查，有軟體動物65438+萬種以上，腔腸動物1.1.00萬種，海綿動物1.00萬種，棘皮動物6000種，球形動物2000種。海洋非食用資源的開發利用意義重大。不僅可以從中得到特殊的藥物，而且提取其活性成分後剩余的蛋白質和多糖可以作為食品和添加劑，部分可以作為飼料進行二次開發，提高資源利用率，避免與食用資源的競爭。
9、中成藥和中草藥的開發利用。
由於對海洋生物資源的過度捕撈，自然資源無法滿足日益增長的需求。要有計劃地發展傳統海水養殖，擴大養殖品種，增加藥源，制成系列海洋中成藥，以促進銷售，推動海水養殖的發展。因此，開發研究應註重海洋藥物資源與中藥資源優勢的結合，挖掘整理療效確切的偏方、驗方、秘方，與海洋藥源相匹配，加強科學組方，制成使用方便的新劑型。比如古代藿香正氣水結合海洋藥源制成的軟膠囊產值過億就是很好的例子。近年來，用中草藥治療腫瘤和心血管疾病的報道成倍增加。其中常見的中藥材有海藻、海帶、牡蠣、石決明、烏賊骨、瓦楞子、紫菜、海參、扇貝、海龍、海馬、珍珠母、鯊魚肝油、鯊軟骨等，要精心規劃，合理開發。
10，功能性食品
通過對海洋生物中的活性成分進行深加工，制成風味獨特、保健功能顯著的海洋功能食品，拓寬了海洋藥物的研究領域，具有重大的現實意義。這些活性物質包括甲殼素及其衍生物、魚油保健品、海藻保健品、濃縮水解蛋白、牛磺酸、維生素、磷脂、活性多糖、膳食纖維、礦物元素等。
三。海洋藥物研究的重點領域
(1)海洋抗癌藥物研究。海洋抗癌藥物研究壹直是海洋藥物研究的主導。科學家預測，最有前途的抗癌藥物將來自海洋。已經發現至少10%的海洋生物提取物具有抗腫瘤活性。美國每年分離出65，438+0，500個海洋產物，65，438+0%具有抗癌活性。目前至少有10種海洋抗癌藥物進入臨床或臨床前研究階段。擴大海洋生物的活性篩選，繼續尋找高效抗癌化合物，直接用於臨床或作為結構改造的前體，開發新型高效低毒抗癌成分將成為海洋抗癌藥物研究的發展趨勢。
(2)海洋心腦血管藥物研究。目前已開發出許多藥物有效防治心腦血管疾病，如高度不飽和脂肪酸具有抑制血栓形成和擴張血管的作用，現在已有許多制劑用於臨床。50多種海洋生物毒素不僅有強心作用，還有很強的降壓作用。目前，對河豚毒素抗心律失常作用的研究較多。此外還有海藻酸鈉和螺旋藻，對高血脂和動脈粥樣硬化有很好的預防和輔助治療作用。
(3)海洋抗菌抗病毒藥物研究。生活在海洋動植物中的微生物具有豐富的抗菌資源。日本學者發現，約27%的海洋微生物具有抗菌活性。
(4)海洋消化系統藥物的研究。如從海星中分離的海星皂苷和從海星中提取的總皂苷可治療胃潰瘍，後者對胃潰瘍的愈合作用強於甲氰咪胍和殼聚糖的羧甲基衍生物，商品名為“胃可安”膠囊，療效確切，治愈率高，已進入臨床研究。大連中藥廠與中藥合作，制成“海洋胃藥”，在臨床應用中取得了良好的效果。
(5)海洋抗炎鎮痛藥物研究。Manoalide是從海洋天然產物中分離出的最顯著的活性成分，是磷酸酶A2抑制劑，在20世紀80年代中期已經在臨床試驗中用作典型的抗炎劑。
(6)、海洋泌尿系統藥物研究。褐藻糖膠硫酸酯是壹種水溶性多糖，具有抗凝血、降血脂、抗血栓、改善微循環、解毒、抑制白細胞、抗腫瘤等作用。臨床上用於治療心腦血管疾病，特別是改善腎功能，提高腎贓肌酐清除率。在國內外首次用於治療慢性腎功能衰竭，挽救尿毒癥患者，療效顯著，無毒副作用。目前已按國家二類新藥批準進入臨床研究，商品名為“腎海康”。
(7)海洋免疫調節藥物的研究。海洋天然產物是免疫調節劑的重要來源。角蛋白是壹種來源於大型海藻的硫酸多糖，具有免疫調節活性，在腎移植中廣泛用作免疫抑制劑和細胞反應調節劑。
(8)其他海洋藥物的研究。其他如神經系統藥物、抗過敏藥物等研究也取得了很大的成就。海洋是新物種微生物的生存和繁殖場所。從許多新的微生物物種中，可以培養出壹系列高效的抗菌藥物。例如，來自各種鏈黴菌的Teleocidin是壹種強抗菌藥物。海洋毒素是海洋生物研究中發展最快的領域，大多數都具有獨特的化學結構。由於許多劇毒毒素是基於其對生物神經系統或心血管系統的高度特異性作用，因此這些毒素及其作用機制是發現新的神經系統或心血管系統藥物的重要指導化合物和線索，也可作為尋找新農藥的依據。目前發現的海洋毒素的化學結構大致可分為:聚醚類化合物、含氮化合物、降血糖類脂、失憶氨基酸貝毒、酯溶性酚類和含磷絡合物。
(9)海洋功能食品的研發。如何利用海洋生物中的活性成分進行深加工，制成風味獨特、保健效果顯著的海洋功能食品，是目前壹個重要的研究領域。
其中包括牛磺酸、魚油不飽和脂肪酸和磷脂、甲殼素和殼聚糖、活性多糖、維生素、膳食纖維、礦物元素等。海洋功能食品的發展趨勢是利用多學科現代高新技術手段，研究開發高技術含量、高功能、高效益的海洋功能食品新品種，盡可能保留海洋生物的天然特性和營養成分。
四。國外海洋藥物研究概況
海洋生態環境的特殊性導致了海洋藥物的生物多樣性，其中往往含有奇特新穎的化學物質，具有藥理特異性、高活性和多樣性。截至目前，在淺海、近海和島礁附近發現的海洋生物有22綱1822屬3018種。
海洋藥物研究的主要生物類型有:(1)海藻類，如海帶、海藻、海藻、螺旋藻、羊棲菜、鼠尾藻等。(2)軟體動物，如牡蠣、珍珠、章魚、石決明、蛤等。；(3)節肢動物，如龍蝦、對蝦和寄居蟹；(4)棘皮動物，如海參、海膽、海星和海燕；(5)脊索動物，如海馬、海龍、海鰻、帶魚等。(6)腔腸動物，如珊瑚、水母和浮石；(7)微生物，如海綿、海鞘、苔蘚蟲、微藻、細菌和真菌。熱帶和溫帶海洋生物是研究的重點，其中對海洋無脊椎動物的研究最為充分。
隨著研究範圍的不斷擴大，所涉及的海洋生物也逐漸擴展到遠海、深海、極地、高溫、寒冷、高壓等常規設備和條件難以獲取的資源和極端環境資源。目前，已從各種海洋生物中分離出2萬多種海洋天然產物，新發現的化合物正以平均每4年50%的速度遞增。海洋天然產物的結構涵蓋了大多數主要的結構類型，包括糖、多糖、氨基酸、蛋白質、無機鹽、皂苷、甾醇、生物堿、萜類、大環內酯和核苷類。篩選對象主要用於治療癌癥、心腦血管疾病、病毒感染(艾滋病等。)等嚴重危害人類健康的疑難病癥。
近年來，國外出現了大量涉及藥品、食品、功能食品、化妝品、酶制劑和生物工具的海洋天然產物專利。海洋活性物質的藥理活性主要包括中樞神經系統功能、抗腫瘤功能、抗菌抗病毒功能、心腦血管系統功能、抗炎、鎮痛、抗氧化、降血糖等。許多化合物具有新藥開發的潛力。國際上已投入使用的經典海洋藥物有頭孢菌素、阿糖胞苷、阿糖胞苷等。這些也是最早研制成功的現代海洋藥物，現已廣泛應用於臨床。近年來成功開發的典型藥物是Ziconotide，這是壹種來自印度太平洋蝸牛的鎮痛藥物。它的前體化合物是蝸牛的肽毒素ω-contoxin，可以通過合成獲得。該藥於2000年6月獲得FDA證書，顯示出廣闊的應用前景。目前，世界上大約有20種海洋天然產物或其結構類似物，其中大部分是抗癌藥物。更多的化合物處於臨床前研究階段。