說明：馬來酸噻嗎洛爾片說明書由國家藥品監督管理局於2002年4月16日以國藥註函[2002]106號《關於公布第四批化學藥品說明書目錄的通知》發布。國家藥品監督管理局公布的說明書是規範修訂後提出的參照樣本，企業如有疑問，可提出修改意見。適應癥]應與原批準內容壹致；[不良反應]、[藥物相互作用]等項目，企業提供的說明書不能少於樣本所列內容。對於樣本說明書中空白或未列出的完整項目，應要求企業根據實際情況填寫，如商品名、規格等。
藥品名稱
通用名：馬來酸噻嗎洛爾片
曾用名：
商品名：
英文名稱：Timolol Maleate Tablets
英文名：Timolol Maleate Tablets
中文名稱：馬來酸噻嗎洛爾片：馬來酸噻嗎洛爾片
漢語拼音：Malaisuan Saimaluo'er Pian
本品主要成分及化學名稱：（）1（叔丁氨基）3[（4嗎啉基1，2，5噻二唑3基）氧]2丙醇馬來酸鹽。
結構式：
分子式：
分子量：432.49
性質
藥理毒理
1.藥理
本品為β-腎上腺素能受體拮抗劑，無心肌抑制和內源性擬交感活性。臨床藥理研究證實，β-腎上腺素受體拮抗劑可改變靜息心率和對****心率變化的反應，抑制異丙腎上腺素誘發的心動過速，改變瓦爾薩爾瓦試驗的反應，減少活動時心率和血壓的變化。此外，它還能降低乙型激動劑引起的正力變量、正時變、支氣管擴張和血管擴張效應。這種降低的程度與交感神經張力及其在受體部位的濃度成正比。它還會降低健康人和心臟病患者的心輸出量。對於心肌嚴重受損的患者，β 受體阻滯劑可降低交感神經系統的興奮作用，以維持必要的心臟功能。它們對支氣管和細支氣管的作用可能會導致氣道阻力增加。這種作用對哮喘和其他支氣管痙攣患者具有潛在危險。
2.毒理學（致癌性、突變性、生殖毒性）
該藥物對雌性小鼠的半數致死劑量為 1190 毫克/千克，對雌性大鼠的半數致死劑量為 900 毫克/千克。
在壹項為期 2 年的大鼠研究中，雄性大鼠每天服用馬來酸噻嗎洛爾 300 毫克/千克（50 千克體重人群最大推薦劑量的 250 倍）。雄性大鼠每天服用 300 毫克/千克（50 千克體重人群最大推薦劑量的 250 倍）噻嗎洛爾後，腎上腺嗜鉻細胞瘤的發病率顯著增加。如果給藥劑量是建議最大劑量的 20 倍或 80 倍，則不會出現這種反應。
在壹項對小鼠進行的終生研究中，發現雌性小鼠的良性和惡性肺腫瘤、良性子宮息肉和乳腺癌的發病率在每天攝入 500 毫克/千克（50 千克體重人群最大建議劑量的 400 倍）時有顯著的統計學增長。而 5 毫克/千克/天或 50 毫克/千克/天的劑量則不會出現這種情況。在對雌性大鼠的肺部和子宮進行屍檢時，再次發現服用 500 毫克/千克/天的雌性大鼠肺部腫瘤的發病率在統計學上明顯較高。服用 500 毫克/千克/天劑量的雌性大鼠在乳腺癌發病率增加的同時，血清中的泌乳 **** 因子也有所增加。劑量為 5 或 50 毫克/千克/天時，則未觀察到增加。不過，血清泌乳素與人類乳腺腫瘤之間的關系尚未得到證實。此外，成年女性在服用 60 毫克的最大推薦劑量後，血清泌乳素沒有發生臨床顯著變化。
通過對小鼠進行微核試驗、細胞遺傳試驗（最高劑量為 800 毫克/千克）和腫瘤細胞突變試驗（100 微克/毫升），均未發現誘變潛能。
雄性和雌性大鼠的生殖研究表明，在劑量達到 50 千克人體最大推薦劑量的 125 倍時，不會產生毒性影響。
對小鼠、大鼠和兔子進行的妊娠研究表明，當劑量為 50 毫克/千克/天（為體重 50 千克的人類最大建議劑量的 40 倍）時，胎兒不會出現畸形。雖然在此劑量下觀察到胎兒骨化，但對出生後的生長和發育沒有影響。給小鼠施用 1000 毫克/千克/天的劑量（50 千克體重的人的最大推薦劑量的 830 倍）時，會導致妊娠中毒，增加胎兒畸形的數量。
藥代動力學
口服吸收率約為 90%。用藥後 1 到 2 小時達到峰值效應。半衰期 T1/2 為 4 小時，部分在肝臟代謝，藥物和代謝物由腎臟排出。它與血漿蛋白的結合並不廣泛，在血液透析中不易被清除；約 60% 被超濾。口服藥物的血漿濃度約為靜脈註射的壹半，這表明 50%的藥物首先被代謝掉。該藥的交感神經溶解活性存在很大的個體差異，治療效果與血藥濃度沒有明顯的相關性。
適應癥
1.原發性高血壓
2.治療心絞痛或心肌梗死後
3. 預防偏頭痛
用法
1. 高血壓
起始劑量為 2.5mg 至 5mg，每天 2 次或 3 次，可根據心率和血壓的變化增減劑量。維持劑量通常為 20 毫克至 40 毫克，每天最多 60 毫克。兩次加量之間的間隔至少應為 7 天。該藥可與噻嗪類藥物或其他降壓藥物合用，在合用初期應密切監測。
2.心肌梗死
從每天兩次，每次 2.5 毫克開始，逐漸增加到每天 20 毫克。
3. 偏頭痛
每天兩次，每次 10 毫克。根據臨床反應和耐受性，可逐漸增至每天總量30毫克，或減至每天10毫克。6至8周無效應停藥。
不良反應
在挪威的壹項多中心試驗中，對使用噻嗎洛爾和安慰劑的冠心病患者的不良反應發生率和停藥率進行了如下比較：
不良反應
停藥
噻嗎洛爾
%（n945）
安慰劑
%（n939）
安慰劑
%（n939）。n939)
硫柳汞
% (n945)
安慰劑
% (n939)
疲憊
5
1
& lt;1
& lt；1
心跳過緩
5
& lt;1
& lt;1
心跳過緩
5
& lt;1
4
<；1
非致命性心功能不全
8
7
3
2
低血壓
3
2
3
1
非致命性肺水腫
2
<；1
<1
<1
Claudication
3
3
1
<；1
<1
2 至 3 度房室傳導阻滯
<1
<1
<1
<；1
竇性阻滯
<1
<1
<1
<1
<1
雷諾氏征
8
<1
<；1
眩暈
6
4
1
0
支氣管阻塞
2
<1
1
<1
臨床實驗室檢查：血尿素氮、血鉀、血尿酸、血三酰甘油可能輕度升高，血色素、血細胞比容和高密度脂蛋白輕度降低。但沒有明顯的臨床意義。沒有肝功能檢測升高的報道。
禁忌證
1.支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史
2.嚴重的慢性阻塞性肺疾病
3.竇性心動過緩
4.二度至三度房室傳導阻滯
5.難治性心功能不全
6.心源性休克
7.對該藥過敏。
註意事項
1.心功能減退的患者需要交感神經興奮來促進循環，而β受體阻滯劑可抑制這壹作用，導致心功能惡化。
（1）對於定期使用洋地黃和利尿劑治療、心功能易於代償的心功能不全患者，必要時可使用該藥。但需要註意的是，洋地黃和本品可延遲房室傳導。如果心功能不全持續存在，應停用本品。
（2）在某些情況下可引起心功能不全，因此服用本品的患者在出現心功能不全的首發癥狀時，應給予洋地黃和利尿劑，並予以密切觀察。如果心功能不全持續存在，應給予洋地黃和利尿劑充分治療，並停用本品。
2.突然停藥可引起缺血性心臟病惡化，如心絞痛加重、心肌梗死發生等。因此，停藥後需要 1～2 周的逐漸減量過程，並需密切觀察患者情況。如果心絞痛加重或急性冠狀動脈供血不足惡化，應迅速重新調整劑量，並對不穩定型心絞痛進行適當治療。應提醒患者不要擅自停藥。
3.患有輕度至中度慢性阻塞性肺病（如慢性支氣管炎、肺氣腫）、支氣管痙攣或有支氣管痙攣病史的患者，通常不用本品治療。但如有必要，應在嚴密檢測下慎用。
4.β受體阻滯劑會損害心臟對β腎上腺素能介導的反射***的反應能力。壹些接受β受體阻滯劑治療的患者在麻醉期間會出現嚴重的低血壓。也有報道稱心臟復蘇和維持心率存在困難。由於這些原因，壹些權威機構建議在某些外科手術前應逐步停用β受體阻滯劑。
5.自發性低血糖或使用胰島素或口服降糖藥治療的糖尿病（尤其是不穩定型糖尿病）患者應慎用本品。因為β受體阻滯劑可掩蓋急性低血糖的體征和癥狀。
6.本品可掩蓋甲狀腺功能亢進的某些臨床癥狀（如心動過速）。
6.本品可能會掩蓋甲狀腺功能亢進的某些臨床表現（如心動過速），疑似甲狀腺毒癥患者應避免突然停藥。
7.由於本品在肝臟代謝，由腎臟排出體外，因此肝腎功能不全的患者應減少用量。尤其是明顯腎功能不全的患者，用量更應謹慎。
8.β受體阻滯劑會影響血壓和心率，因此心腦血管供血不足的患者應慎用。如果發現腦血管血流量減少的跡象或癥狀，應考慮停用本品。
孕婦和哺乳期婦女用藥
目前還沒有關於孕婦使用本品的充分研究。
在母乳中發現了本品。由於母乳餵養可能會對本品產生嚴重的不良反應，因此在決定停止母乳餵養或停止使用本品時，需要考慮本品對母親病情的重要性。
兒童用藥
本品對兒童的安全性和有效性尚未確立。
老年患者用藥
無相關信息。
藥物相互作用
1.與兒茶酚胺消耗劑（如利血平）合用可產生疊加效應，出現低血壓或心動過緩以及眩暈。
2.與非類固醇抗炎藥合用可減弱降壓作用。
3.鈣拮抗劑：心功能正常者可合用。但如果心功能減退，應避免合用。據報道，在聯合用藥的病例中出現過低血壓、房室傳導阻滯和左心功能不全。二氫吡啶類藥物可導致低血壓，維拉帕米和地爾硫卓可導致左心室衰竭和房室傳導阻滯。接受本品治療的患者應慎用靜脈註射鈣拮抗劑。
4.將洋地黃、地爾硫卓或維拉帕米與本品合用，可能會延長房室傳導阻滯的時間。
5.與奎尼丁合用可能會增加β受體阻滯（如減慢心率）。
6.秋水仙堿：本品可加重秋水仙堿停藥後的血壓反跳。如果兩者同時使用，應在逐漸停用可樂定前幾天停用本品。如用本品替代可樂定，則應在可樂定停用幾天後再使用本品。
7.有遺傳性過敏史的患者，服用本品時可能會減弱抗過敏藥物的作用。
服藥過量
服用本品過量時最常見的體征和癥狀是心動過緩、低血壓和急性心功能不全。應停用此藥並進行密切監測。其他治療措施如下：
1.洗胃
2.治療心動過緩：靜脈註射阿托品 0.25 毫克至 2 毫克。如果心動過緩持續存在，可慎用靜脈註射鹽酸異丙腎上腺素。如有必要，可考慮安裝臨時起搏器。
3.治療低血壓：可給予升壓藥，如多巴胺、多巴酚丁胺、去甲腎上腺素等。鹽酸胰高血糖素也有發揮作用的報道。
4.急性心功能不全的治療：傳統療法應立即給予洋地黃、利尿劑、氧療。也可給予氨茶堿。據報道，鹽酸胰高血糖素也有壹定療效。
5.二至三度房室傳導阻滯的治療：可給予鹽酸異丙腎上腺素或安裝臨時起搏器。
6.治療支氣管痙攣：鹽酸異丙腎上腺素或氨茶堿。
規格
貯藏
避光、密閉貯藏
包裝
有效期
批準文號
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