國外研究報告指出,使用鹽酸右美托咪定註射液與以下嚴重不良反應有關:
l.低血壓、心動過緩、竇性停搏(見註意事項)
2.暫時性高血壓(見註意事項)
國外研究報道,最常見的治療相關不良反應是低血壓、心動過緩、口幹,發生率超過2%。
在國外的臨床研究中,包括在上市後的情況下,發生了以下不良反應:
重癥監護室(ICU)中的鎮靜
不良反應信息來自壹項試驗,該試驗對重癥監護室中的1007名患者進行了連續輸註鹽酸右美托咪定註射液(Precedex)的鎮靜治療。平均總劑量為 7.4 微克/千克(範圍:0.8 至 84.1),平均每小時劑量為 0.5 毫克/千克/小時(範圍:0.1 至 6.0),平均輸註時間為 15.9 小時(範圍:0.2 至 157.2)。試驗人群年齡從 17 歲到 88 歲不等,43% 年齡≥65 歲,77% 為男性,93% 為白種人。表 1 列出了藥物不良反應,發生率為 2%。最常見的不良反應是低血壓、心動過緩和口幹。
鹽酸右美托咪定註射液是壹種α2-腎上腺素能受體激動劑,於2000年3月在美國首次上市,2004年1月在日本上市。它是α2-腎上腺素受體激動劑美托咪定的右旋異構體。與美托咪定相比,它對中樞α2-腎上腺素受體激動劑的選擇性更高,半衰期更短,用量非常小,臨床上適用於重癥監護治療開始時插管並使用呼吸機的患者的鎮靜。
鹽酸右美托咪定註射液已在國外上市,國內也有生產,目前該藥由江蘇新辰藥業股份有限公司銷售。
鹽酸右美托咪定註射液已在國外上市,國內也有生產,目前該藥由江蘇新辰藥業股份有限公司銷售。
右美托咪定是美托咪定的活性右旋異構體,具有抗交感、鎮靜和鎮痛作用。與美托咪定相比,本品對中樞α2-腎上腺素受體激動的選擇性更強,對α2-腎上腺素受體的作用是可樂定的8倍。
在介導本品的主要藥理和治療作用方面,α2A 受體亞型起著重要作用。α2A 受體存在於突觸前和突觸後水平,主要參與抑制去甲腎上腺素的釋放和神經元興奮。它通過激動突觸前膜 α2 受體來抑制去甲腎上腺素的釋放並終止疼痛信號傳導。通過激動突觸後膜受體,右美托咪定可抑制交感神經活動,從而引起血壓和心率下降;當它與脊髓中的α2受體結合產生鎮痛作用時,可引起鎮靜和緩解焦慮。它還能減少麻醉劑的劑量,改善手術過程中血液動力學的穩定性,降低心肌局部缺血的發生率。
過去5年美國使用該產品的臨床經驗表明,鹽酸右美托咪定能產生穩定的鎮靜和喚醒效果,對重癥患者的生理和心理需求具有獨特的協同作用,並能顯著減少誘導麻醉所需的麻醉劑劑量;術前服用本品可減少術前和術後阿片類或非阿片類鎮痛藥的用量,這壹特性對麻醉和重癥監護具有重要意義;還可減少手術中麻醉藥的用量。監測;它還能促進兒茶酚胺血流動力學的穩定,並有效減少氣管插管、手術應激以及麻醉和早期恢復的血流動力學反應。
表 1:發生率為 >;2% -重癥監護室鎮靜受試人群 身體系統/
不良反應 Precedex
所有治療
N = 1007 Precedex
隨機治療
N = 798 Placebo
N= 400 丙泊酚
N = 188 n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) 血管方面
高血壓
高血壓 248 (25%)
123 (12%) 191 (24%)
101 (13%) 48 ( 12%)
76 (19%) 25 (13%)
7(4%) 胃腸道反應
惡心
口幹
嘔吐 90 (9%)
35 (4%)
34 (3%) 73 (9%)
22 (3%)
26 ( (3%)
26 (3%)
36 (9%)
4 (1%)
21(5%)
20 (11%)
1 (1%)
6 (3%) 心臟
心動過緩
房顫
心動過速
竇性心動過速
室性心動過速 52 (5%)
44 (4%)
20 (2%)
6(1%)
4 (0%) 36 (5%)
37 (5%)
15 (2%)
6 (1%)
4 (1%) 10 (3%)
13 (3%) <
17 (4%)
2 (1%)
3 (1%) 0
14 (7%)
2 (1%)
4 (2%)
9 (5%) 系統性和給藥部位 癥狀
發熱
高熱
寒戰
周圍水腫 35 (4%)
19 (2%)
17 (2%)
4 (0%)
31 (4%)
16 (2%)
14 (2%)
2 (0%)
2(0%)15 (4%)
12 (3%)
13 (3%)
2 (1%) 8 (4%)
0
4 (2%)
4 (2%) 代謝和營養失調
血容量減少
高血糖
低血鈣
酸中毒 31 (3%)
17 (2%)
7 (1%)
6 (1%) 22 (3%)
15 (2%)
7 (1%)
5(1%) 9 (2%)
7 (2%)
0
4 (1%) 9 (5%)
5 (3%)
4 (2%)
4 (2%) 呼吸系統、胸部和縱隔疾病
肺不張
胸膜滲漏
缺氧
肺水腫
發冷 29(3%)
23 (2%)
16 (2%)
9 (1%)
4 (0%) 23 (3%)
16 (2%) )
13 (2%)
9 (1%)
4 (1%) 13 (3%)
4(1%)
8 (2%)
3 (1%)
1 (0%) 12 (6%)
12 (6%)
5 (3%)
5 (3%)
5 (3%)
5 (3%)
4 (2%) 精神癥狀癥狀
興奮 20 (2%) 16 (2%) 11 (3%) 1 (1%) 血液和淋巴系統疾病
貧血 19 (2%) 18 (2%) 7 (2%) 4 (2%) 損傷、
用藥後出血 15 (2%) 13 (2%) 10 (2%) 3%) 7 (4%) 觀察
尿量減少 6 (1%) 6 (1%) 0 4 (2%) 程序性鎮靜:
不良反應信息來自兩項程序鎮靜試驗,其中*** 318 名患者接受了鹽酸右美托咪定註射液(Precedex)治療。平均總劑量為1.6微克/千克(範圍:0.5至6.7),平均每小時劑量為1.3微克/千克/小時(範圍:0.3至6.1),平均輸註時間為1.5小時(範圍:0.1至6.2)。試驗人群的年齡從 18 歲到 93 歲不等,30% 的患者年齡≥65 歲,52% 為男性,61% 為白種人。
表2顯示了藥物不良反應,發生率為2%。最常見的不良反應是低血壓、心動過緩和口幹。表中註釋了作為不良反應預定標準報告的生命體征指標。在兩項試驗中,Precedex 給藥組和對照組患者呼吸頻率下降和缺氧的發生率相似。
表 2:不良反應發生率>;2% - 程序鎮靜 受試人群 身體系統/
不良反應 Precedex
N = 318 安慰劑
N = 113 n (%) n (%) 血管方面
低血壓1
高血壓 173 (54%)
41 (13%)
41 (13%) 34 (30%)
27 (24%) 呼吸系統、胸部和縱隔紊亂
呼吸抑制5
缺氧
呼吸緩慢 117 (37%)
7 (2%)
5 (2%) )36 (32%)
3 (3%)
5 (4%) 心臟
心動過緩3
心動過速4 45 (14%)
17 (5%) 4 (4%)
19(17%) 胃腸道反應
惡心
口幹 10 (3%)
8 (3%) p>
8 (3%) 2 (2%)
1 (1%) 1.低血壓的絕對值和相對值定義為收縮壓 <80 mmHg 或低於灌註試驗藥物前值的 30%,或舒張壓 <50 mmHg。
2.高血壓的絕對值和相對值是指收縮壓<180 mmHg或比灌註試驗藥物前的值高出30%以上,或舒張壓<100 mmHg。
3.心動過緩的絕對值和相對值是指每分鐘心跳次數<40或比灌註試驗藥物前的值低30%以下。
4.心動過速的絕對值和相對值是指每分鐘心跳次數達到 <120 或比輸液前的值高出 30% 以上。
5.呼吸抑制的絕對值和相對值是指呼吸頻率為每分鐘 8 次或比基線下降 25% 以上。
6.缺氧的絕對值和相對值定義為 SpO2 為 90% 或比基線下降 10%。
上市後情況:
鹽酸右美托咪定註射液(Precedex)獲準上市後,觀察到以下不良反應。由於這些不良反應是由用藥人群自發報告的,樣本量未知,因此無法準確估計其發生頻率,也無法確定不良反應與藥物的因果關系。
低血壓和心動過緩是普賽克獲準上市後最常見的不良反應。
表3:Precedex 批準上市後出現的不良反應 身體系統偏好 壹般身體 發熱、高熱、血容量減少、淺麻醉、疼痛、僵硬 心血管系統(總體) 血壓波動、心臟病發作、高血壓、低血壓、心肌梗塞 中樞和周圍神經系統 頭暈、頭痛、神經痛、神經炎、語言障礙、語言障礙、腹痛、腹瀉 腹痛、腹瀉、嘔吐、惡心 心率和心律失常 心律失常、室性心律失常、心動過緩、缺氧、房室傳導阻滯、心臟驟停、期外收縮、心房顫動、心臟傳導阻滯、T 波倒置、心動過速、室上性心動過速、肝膽疾病 γ-谷氨酰轉肽酶增高、肝功能異常、血膽紅素過高、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶 代謝和營養失調 糖基轉移酶 代謝和營養失調 酸中毒、呼吸性酸中毒、高鉀血癥、堿性磷酸酶增高、口渴、低血糖 精神癥狀 激動、紅細胞異常 貧血 腎功能紊亂 血尿素氮增高、少尿 呼吸系統 呼吸暫停、支氣管痙攣、呼吸困難、高碳酸血癥、通氣不足、缺氧、肺充血 皮膚和附屬器官 出汗增多 血管出血 視覺障礙 閃光幻覺、視覺異常