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鹽酸右美托咪定的不良反應

由於臨床試驗是在許多不同的情況下進行的,因此在壹種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與另壹種藥物進行比較,也可能不能反映在實際臨床應用中觀察到的不良反應。

國外研究報告指出,使用鹽酸右美托咪定註射液與以下嚴重不良反應有關:

l.低血壓、心動過緩、竇性停搏(見註意事項)

2.暫時性高血壓(見註意事項)

國外研究報道,最常見的治療相關不良反應是低血壓、心動過緩、口幹,發生率超過2%。

在國外的臨床研究中,包括在上市後的情況下,發生了以下不良反應:

重癥監護室(ICU)中的鎮靜

不良反應信息來自壹項試驗,該試驗對重癥監護室中的1007名患者進行了連續輸註鹽酸右美托咪定註射液(Precedex)的鎮靜治療。平均總劑量為 7.4 微克/千克(範圍:0.8 至 84.1),平均每小時劑量為 0.5 毫克/千克/小時(範圍:0.1 至 6.0),平均輸註時間為 15.9 小時(範圍:0.2 至 157.2)。試驗人群年齡從 17 歲到 88 歲不等,43% 年齡≥65 歲,77% 為男性,93% 為白種人。表 1 列出了藥物不良反應,發生率為 2%。最常見的不良反應是低血壓、心動過緩和口幹。

鹽酸右美托咪定註射液是壹種α2-腎上腺素能受體激動劑,於2000年3月在美國首次上市,2004年1月在日本上市。它是α2-腎上腺素受體激動劑美托咪定的右旋異構體。與美托咪定相比,它對中樞α2-腎上腺素受體激動劑的選擇性更高,半衰期更短,用量非常小,臨床上適用於重癥監護治療開始時插管並使用呼吸機的患者的鎮靜。

鹽酸右美托咪定註射液已在國外上市,國內也有生產,目前該藥由江蘇新辰藥業股份有限公司銷售。

鹽酸右美托咪定註射液已在國外上市,國內也有生產,目前該藥由江蘇新辰藥業股份有限公司銷售。

右美托咪定是美托咪定的活性右旋異構體,具有抗交感、鎮靜和鎮痛作用。與美托咪定相比,本品對中樞α2-腎上腺素受體激動的選擇性更強,對α2-腎上腺素受體的作用是可樂定的8倍。

在介導本品的主要藥理和治療作用方面,α2A 受體亞型起著重要作用。α2A 受體存在於突觸前和突觸後水平,主要參與抑制去甲腎上腺素的釋放和神經元興奮。它通過激動突觸前膜 α2 受體來抑制去甲腎上腺素的釋放並終止疼痛信號傳導。通過激動突觸後膜受體,右美托咪定可抑制交感神經活動,從而引起血壓和心率下降;當它與脊髓中的α2受體結合產生鎮痛作用時,可引起鎮靜和緩解焦慮。它還能減少麻醉劑的劑量,改善手術過程中血液動力學的穩定性,降低心肌局部缺血的發生率。

過去5年美國使用該產品的臨床經驗表明,鹽酸右美托咪定能產生穩定的鎮靜和喚醒效果,對重癥患者的生理和心理需求具有獨特的協同作用,並能顯著減少誘導麻醉所需的麻醉劑劑量;術前服用本品可減少術前和術後阿片類或非阿片類鎮痛藥的用量,這壹特性對麻醉和重癥監護具有重要意義;還可減少手術中麻醉藥的用量。監測;它還能促進兒茶酚胺血流動力學的穩定,並有效減少氣管插管、手術應激以及麻醉和早期恢復的血流動力學反應。

表 1:發生率為 >;2% -重癥監護室鎮靜受試人群 身體系統/

不良反應 Precedex

所有治療

N = 1007 Precedex

隨機治療

N = 798 Placebo

N= 400 丙泊酚

N = 188 n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) 血管方面

高血壓

高血壓 248 (25%)

123 (12%) 191 (24%)

101 (13%) 48 ( 12%)

76 (19%) 25 (13%)

7(4%) 胃腸道反應

惡心

口幹

嘔吐 90 (9%)

35 (4%)

34 (3%) 73 (9%)

22 (3%)

26 ( (3%)

26 (3%)

36 (9%)

4 (1%)

21(5%)

20 (11%)

1 (1%)

6 (3%) 心臟

心動過緩

房顫

心動過速

竇性心動過速

室性心動過速 52 (5%)

44 (4%)

20 (2%)

6(1%)

4 (0%) 36 (5%)

37 (5%)

15 (2%)

6 (1%)

4 (1%) 10 (3%)

13 (3%) <

17 (4%)

2 (1%)

3 (1%) 0

14 (7%)

2 (1%)

4 (2%)

9 (5%) 系統性和給藥部位 癥狀

發熱

高熱

寒戰

周圍水腫 35 (4%)

19 (2%)

17 (2%)

4 (0%)

31 (4%)

16 (2%)

14 (2%)

2 (0%)

2(0%)15 (4%)

12 (3%)

13 (3%)

2 (1%) 8 (4%)

0

4 (2%)

4 (2%) 代謝和營養失調

血容量減少

高血糖

低血鈣

酸中毒 31 (3%)

17 (2%)

7 (1%)

6 (1%) 22 (3%)

15 (2%)

7 (1%)

5(1%) 9 (2%)

7 (2%)

0

4 (1%) 9 (5%)

5 (3%)

4 (2%)

4 (2%) 呼吸系統、胸部和縱隔疾病

肺不張

胸膜滲漏

缺氧

肺水腫

發冷 29(3%)

23 (2%)

16 (2%)

9 (1%)

4 (0%) 23 (3%)

16 (2%) )

13 (2%)

9 (1%)

4 (1%) 13 (3%)

4(1%)

8 (2%)

3 (1%)

1 (0%) 12 (6%)

12 (6%)

5 (3%)

5 (3%)

5 (3%)

5 (3%)

4 (2%) 精神癥狀癥狀

興奮 20 (2%) 16 (2%) 11 (3%) 1 (1%) 血液和淋巴系統疾病

貧血 19 (2%) 18 (2%) 7 (2%) 4 (2%) 損傷、

用藥後出血 15 (2%) 13 (2%) 10 (2%) 3%) 7 (4%) 觀察

尿量減少 6 (1%) 6 (1%) 0 4 (2%) 程序性鎮靜:

不良反應信息來自兩項程序鎮靜試驗,其中*** 318 名患者接受了鹽酸右美托咪定註射液(Precedex)治療。平均總劑量為1.6微克/千克(範圍:0.5至6.7),平均每小時劑量為1.3微克/千克/小時(範圍:0.3至6.1),平均輸註時間為1.5小時(範圍:0.1至6.2)。試驗人群的年齡從 18 歲到 93 歲不等,30% 的患者年齡≥65 歲,52% 為男性,61% 為白種人。

表2顯示了藥物不良反應,發生率為2%。最常見的不良反應是低血壓、心動過緩和口幹。表中註釋了作為不良反應預定標準報告的生命體征指標。在兩項試驗中,Precedex 給藥組和對照組患者呼吸頻率下降和缺氧的發生率相似。

表 2:不良反應發生率>;2% - 程序鎮靜 受試人群 身體系統/

不良反應 Precedex

N = 318 安慰劑

N = 113 n (%) n (%) 血管方面

低血壓1

高血壓 173 (54%)

41 (13%)

41 (13%) 34 (30%)

27 (24%) 呼吸系統、胸部和縱隔紊亂

呼吸抑制5

缺氧

呼吸緩慢 117 (37%)

7 (2%)

5 (2%) )36 (32%)

3 (3%)

5 (4%) 心臟

心動過緩3

心動過速4 45 (14%)

17 (5%) 4 (4%)

19(17%) 胃腸道反應

惡心

口幹 10 (3%)

8 (3%) p>

8 (3%) 2 (2%)

1 (1%) 1.低血壓的絕對值和相對值定義為收縮壓 <80 mmHg 或低於灌註試驗藥物前值的 30%,或舒張壓 <50 mmHg。

2.高血壓的絕對值和相對值是指收縮壓<180 mmHg或比灌註試驗藥物前的值高出30%以上,或舒張壓<100 mmHg。

3.心動過緩的絕對值和相對值是指每分鐘心跳次數<40或比灌註試驗藥物前的值低30%以下。

4.心動過速的絕對值和相對值是指每分鐘心跳次數達到 <120 或比輸液前的值高出 30% 以上。

5.呼吸抑制的絕對值和相對值是指呼吸頻率為每分鐘 8 次或比基線下降 25% 以上。

6.缺氧的絕對值和相對值定義為 SpO2 為 90% 或比基線下降 10%。

上市後情況:

鹽酸右美托咪定註射液(Precedex)獲準上市後,觀察到以下不良反應。由於這些不良反應是由用藥人群自發報告的,樣本量未知,因此無法準確估計其發生頻率,也無法確定不良反應與藥物的因果關系。

低血壓和心動過緩是普賽克獲準上市後最常見的不良反應。

表3:Precedex 批準上市後出現的不良反應 身體系統偏好 壹般身體 發熱、高熱、血容量減少、淺麻醉、疼痛、僵硬 心血管系統(總體) 血壓波動、心臟病發作、高血壓、低血壓、心肌梗塞 中樞和周圍神經系統 頭暈、頭痛、神經痛、神經炎、語言障礙、語言障礙、腹痛、腹瀉 腹痛、腹瀉、嘔吐、惡心 心率和心律失常 心律失常、室性心律失常、心動過緩、缺氧、房室傳導阻滯、心臟驟停、期外收縮、心房顫動、心臟傳導阻滯、T 波倒置、心動過速、室上性心動過速、肝膽疾病 γ-谷氨酰轉肽酶增高、肝功能異常、血膽紅素過高、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶 代謝和營養失調 糖基轉移酶 代謝和營養失調 酸中毒、呼吸性酸中毒、高鉀血癥、堿性磷酸酶增高、口渴、低血糖 精神癥狀 激動、紅細胞異常 貧血 腎功能紊亂 血尿素氮增高、少尿 呼吸系統 呼吸暫停、支氣管痙攣、呼吸困難、高碳酸血癥、通氣不足、缺氧、肺充血 皮膚和附屬器官 出汗增多 血管出血 視覺障礙 閃光幻覺、視覺異常

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