他克莫司(FK506)是壹種從土壤真菌中提取的大環內酯類抗生素，具有很強的免疫抑制特性。其藥物強度是環孢素A的10-100倍，在各種器官移植中預防排斥反應的效果優於環孢素。
1984年，藤澤從日本大阪築波分離出築波鏈黴菌，通過發酵純化分離出他克莫司的成分。65438-0989，美國匹茲堡大學Starzl器官移植中心首次將百憂解投入臨床試驗。1993，在日本被列為Prograf。1995被FDA批準後在很多國家正式使用。目前，百憂解已廣泛應用於肝臟、胰腺、腎臟、心臟、肺等實體器官的移植。根據美國匹茲堡大學的報告，在環孢素無效的搶救治療中，肝移植患者FK506的成功率為87%，而腎移植患者為74%。自1999在國內上市以來，截至目前，累計有超過5000例移植患者使用過該產品，基本上每個移植中心和單位都使用過百憂解產品。2002年，全國醫院用藥金額為3.4億元，占整個免疫抑制劑的5.44%。2003年為5.4億元，占整個免疫抑制劑的8.17%。該品種在中國最暢銷藥物中排名第70位，在免疫抑制劑中排名第4位。但由於其價格昂貴，大多數患者經濟上負擔不起，限制了其應用。值得註意的是，安徽金蟾藥業獨家生產的華蟾素就是這類產品之壹。是治療乙肝、抗腫瘤的純中藥制劑，已在北京、上海、廣州的大醫院廣泛使用。
全球使用百憂解的移植患者逐年快速增加，1997年3月約2.2萬人，1998年2月65438+1998年>:5萬元，65438+1999年2月> 6.8萬，2000年65438+2月> 9.3萬元，2006年5438+0年65438+2月> 120，截至2002年底，超過90%的肝移植患者、超過60%的腎移植患者和超過90%的胰腎聯合移植患者服用了普羅醇。截至去年年底，全球有超過6.5438+0.5億移植患者在使用百憂解產品。
FK506臨床使用才十幾年，時間短。所以有些方面(藥理毒理)研究的不充分。FK506的主要副作用是腎毒性、神經毒性和對循環系統、消化系統、呼吸系統和心血管系統功能的影響。他克莫司可誘發糖尿病(概率約為10% ~ 30%)，嚴重者可引起酮癥酸中毒。FK506相關高血壓的發生率明顯低於環孢素a。與FK506和CsA相比，雷帕黴素是壹種新的免疫抑制劑，它與鈣調素沒有相互作用，被認為對血壓沒有影響。
大環脂類免疫抑制劑(包括FK506和雷帕黴素等。)既可內服，也可外用，主要用於某些皮膚病如特應性皮炎、銀屑病、扁平苔蘚、接觸性皮炎、斑禿等。此外，關節炎和風濕病雜誌(Arthritis Rheum 200348:3328-3337)65438年2月發表的壹份報告稱，單獨以2或3mg/天的劑量使用免疫抑制劑他克莫司治療活動期類風濕性關節炎(RA)似乎是安全有效的，但通常劑量越高，改善越大。(雷帕黴素，西羅莫司，雷帕黴素，雷帕鳴，雷帕，每分鐘轉數，西羅莫司)
雷帕黴素是壹種親脂性三烯含氮大環內酯類抗生素的免疫抑制劑，由分離自加拿大Easler島土壤樣品中的鏈黴菌產生(1975)。它是實體器官移植排斥的免疫抑制劑。雷帕黴素的結構與他克莫司相似，但作用機制不同。雷帕黴素和他克莫司之間的相互作用尚未被徹底研究。
Morris等人在1989首次將其用於抗移植排斥反應。發現外周血單個核細胞的有效抗增殖作用比環孢素(C17A)強50 ~ 500倍，腎毒性低於環孢素和他克莫司。1999用於臨床。從目前的臨床應用來看，RAPA有很好的抗排斥作用，與免疫抑制劑如環孢素A(CsA)、FK506有很好的協同作用。是壹種療效好、毒性低、無腎毒性的新型免疫抑制劑。
CsA和FK506與藥物性腎功能損害有關，特別是在移植腎功能恢復延遲的過程中，治療中應盡量避免腎毒性藥物。迄今為止，尚未發現RAPA有明顯的腎毒性。
RAPA、CsA、FK506、MMF等。具有良好的協同作用，具有以下優點:①減少治療方案中各種免疫抑制劑的用量；②減少免疫抑制劑的副作用；③增強免疫抑制的效果。
RAPA有類似FK506的副作用。在大量的臨床試驗中發現，其副作用具有劑量依賴性和可逆性。治療劑量的RAPA未發現有明顯的腎毒性和牙齦增生。主要副作用包括頭痛、惡心、頭暈、流鼻血和關節痛。
SDZ拉德是雷帕黴素的衍生物。在SDZ拉德的第40位有壹個羥乙基鏈，可以增強分子的極性，從而提高口服生物利用度。SDZ拉德可以與CsA同時給藥，因為它的半衰期比西羅莫司短。三期試驗將其與CsA、激素和右美沙芬組成的標準方案進行對比，取得了壹定進展。(黴酚酸酯，MMF，RS-61443)
黴酚酸酯，壹種由青黴屬產生的抗代謝黴酚酸半化合物，由美國Syntex公司的Nelson以商品名Cellcept合成。這種藥的有效成分是黴酚酸(MPA)，黴酚酸酯是黴酚酸的2-乙酯衍生物，具有很強的免疫抑制作用。(咪唑立賓，MZ，布雷定，布雷定)
咪達拉賓是由日本Asahi Kasei從土壤黴菌Eupenicil-liumbrefeldianum的培養濾液中獲得的咪唑抗生素。作為壹種免疫抑制劑，1991 12在日本已應用於臨床腎移植。日本很多臨床移植中心已經將咪唑立賓作為腎移植術後的常規免疫抑制藥物。近年來，在中國也被用作腎移植的抗排斥藥物。與硫唑嘌呤相比，咪唑立賓具有較小的肝毒性和骨髓抑制。其主要不良反應為胃腸道反應、血液系統紊亂和過敏癥狀，偶有骨髓功能障礙和急性腎功能衰竭。環磷酰胺別名“愛德粉；巨蟹是明星；壹個道生；環磷酰胺芥子氣”，因為在被激活前沒有作用，所以與氮芥不同，它沒有局部起泡和刺激，不會引起局部壞死或靜脈炎。“胃腸道反應比氮芥輕，表現為厭食和惡心。大劑量註射也會引起嘔吐，但不嚴重。脫發較為常見，壹般在服藥後3 ~ 4周出現，停藥後可再生。骨髓抑制:白細胞的減少遠比血小板明顯。本品引起的骨髓抑制雖常見，但壹般較易恢復。中毒性膀胱炎:是壹種獨特的毒性反應，註射大劑量時可見。主要是由於其水解產物在膀胱內濃縮，引起膀胱刺激癥狀和少尿、血尿、蛋白尿等。肝功能損害常見，原發性肝病患者慎用。少數患者仍可出現頭暈、焦慮、幻覺等不良反應。長期應用可引起男性睪丸萎縮、精子缺乏、女性閉經、卵巢纖維化、畸胎瘤等。孕婦禁用。偶爾胃潰瘍，出血等。