藥品各劑型的區別

藥物的劑型與藥效關系密切，其對藥效的影響主要是影響了吸收，導致藥物的生物利用度及體內過程發生改變，使藥物的起效時間、作用強度、作用維持時間、毒副作用等發生改變。藥物的劑型與吸收的關系劃分為兩個階段：首先藥物從劑型中釋放溶出，而後通過生物膜吸收。前者以劑型因素為主，後者以生理因素為主，兩者又密切聯系形成吸收過程。各項劑型不同，對吸收的影響各異，現總結如下： 1 口服各種劑型中藥物的吸收情況口服劑型中藥物的吸收情況壹般用生物利用度來表示，各種劑型的大小順序是：溶液劑>混懸劑>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑等。 1.1 口服液體劑型 1.1.1 溶液型藥劑：藥物在該劑型中以分子或離子狀態分散在液體中，影響吸收的因素有胃液PH、食物粘度、胃的排空、結合作用、溶媒的性質、藥物的理化性質等。當服用這類溶液時，由於胃腸液的稀釋或胃酸的影響，有的可能有藥物沈澱析出，壹般沈澱粒子較細時仍可較快吸收，如果沈澱顆粒較大，則可能延遲藥物的吸收；油溶液中的藥物口服後須先轉入水相，然後經粘膜吸收，其從油相轉向水相的分配常是吸收的限速過程，因子吸收的快慢受藥物的油水分配系數及分解高度的影響；乙醇溶液中藥物吸收較快，因適量的乙醇能增加血流量；制劑中甘油濃度過高時，會降低胃控速率，影響藥物的吸收；低濃度的表面活性劑（臨界膠團濃度以下）能溶解胃腸粘膜的脂質而改變上皮細胞的通透性，使被動擴散難以吸收的藥物易於吸收，但表面活性劑用量達臨界膠團濃度以上時由於形成膠團使脂溶性藥物溶於膠團內部而減緩吸收；有些高分子物質如纖維素衍生物、天然樹膠、多元醇等有時與藥物分子形成配位物，使溶解度降低而影響吸收。 1.1.2 混懸液：混懸劑在吸收前，藥物顆粒必須溶解。溶出速率和藥物的濃度及附加劑等因素均可影響吸收。壹般認為藥物溶解度小於1～0.1mg/ml時，其溶出速率是吸收的限速過程，藥物微粉化（粒徑壹般在10μm以下）後可增加藥物的溶出。如口服1～3μm粒徑的磺胺嘧啶混懸液比口服壹般粉粒的混懸液血藥峰值高出40%，且達峰時間提前2h。多晶型藥物的混懸液放置時間不宜過長，因穩定晶型與亞穩定晶型及無定型可以互相轉化，當放置時間延長時，大多轉化為溶解度小的穩定型而影響吸收。 1.1.3 乳劑：口服乳劑吸收較好，因乳化後藥物易與體液接觸，乳化劑也是壹種吸收促進劑。如難溶於水的抗炎解熱藥吲哚的混懸劑或膠囊劑藥物吸收不完全，若溶於油中再制成o/w型乳劑，口服吸收的量三倍於混懸液，四倍於膠囊劑。 1.2 口服固定劑型 1.2.1 散劑與膠囊劑：散劑服用後，藥物顆粒必須先溶解，影響吸收的因素與混懸劑相似，但有些稀釋劑能幫助分散，有些可能吸附藥物，從而影響吸收。膠囊劑服用後，明膠膠囊殼須先溶解後才能使藥物與體液接觸，其對溶出的阻礙作用可有10～20min的滯後現象，另外膠囊中藥物的粒徑、晶型、分散狀態以及應用的附加劑可影響藥物的釋放—吸收，如疏水性、不溶性稀釋劑可防礙藥物的釋放和吸收。 1.2.2 片劑:片劑是生物利用度問題最多的劑型之壹。影響藥物釋放—吸收的因素有：粘合劑、崩解劑、潤滑劑、稀釋劑吸收劑種類、性質和用量，壓片時壓力的大小，制粒的操作工藝、方法，長期貯存後理化性質改變等都會影響吸收。如吲哚美辛壹般要求制成膠囊劑而不用片劑。 2 直腸給藥劑型中藥物的吸收情況藥物直腸給藥的劑型有栓劑和灌腸劑，起局部治療或全身作用。健康人的直腸平均溫度為36.9℃（36.2℃～37.6℃），直腸無蠕動作用，表面無絨毛，皺摺也少，其有效吸收面積以及局部體液容量與胃、小腸相比均要小的多，故直腸壹般不是藥物吸收的最合適部位，但由於直腸靜脈血液系統分布的特殊性即直腸上靜脈經門靜脈進入肝臟再進入血液循環，而直腸中、下靜脈則是經下腔靜脈直接進入血液循環。有的藥物在直腸中可被較多的吸收，如利多卡因的人體血藥濃度，在劑量相同的條件下，直腸給藥是口服的兩倍。另外，直腸給藥還可減少藥物對胃腸道的刺激性，對肝臟的毒副作用，也適合禁食和昏迷的病人，尤其適用於小兒。 2.1 直腸保留灌腸劑：其使用體積較大，保留時間也較長，藥物以溶液狀態應用，有利於吸收，如添加適量增稠劑（澱粉漿或纖維素衍生物）有助於腸內貯留。 2.2 栓劑：其吸收過程相當復雜，影響因素有基質的種類、藥物的粒度和分散狀態、附加劑如表面活性劑的應用等。由於栓劑吸收的特點，對於遇酸易破壞，及受肝臟受過作用較強的藥物來說，肛門栓是較好的替代制劑。如紅黴素栓、甲硝唑栓，最有發展前途的壹個是胰島素栓，其絕對生物利用度可達到50～60%。 3 肺部吸入劑型中藥物的吸收情況吸入劑型中應用最多的是其氣霧劑，此外還有吸入用的氣溶膠等。其奏效快，屬速效制劑。影響吸收的因素很多，包括呼吸的氣體動力學、微粒的大小、藥物的性質等。吸入呼吸道的微粒沈積受重力沈降，慣性嵌入和布朗運動三種作用的影響。氣霧劑吸入後不同大小的粒子的重力沈降速度可用Stokes定律說明。較大微粒常因重力沈積於鼻腔、咽喉、氣管及其分支處，如果微粒太細，則進入肺泡囊後大部分由呼氣排出，只有在0.5～5μm範圍粒徑時主要沈積於肺泡管內，吸收也最好。吸入的藥物最好能溶解於呼吸道的分泌液中，否則成為異物對呼吸道產生刺激而影響吸收。分子量大的糖、酶、高分子化合物等肺泡囊難於吸收。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時，微粒會聚集增大妨礙藥物進入深部影響吸收。 4 註射劑型中藥物的吸收情況血管內註射直接進入血液循環，在此之探討肌肉註射和皮下註射。其從註射部位的擴散及向血流的轉運是吸收的限速過程。肌肉組織比皮下組織有較多的血管，因此壹般吸收較快。 4.1 水溶液：藥物的水溶液從肌肉註射部位可在10～30min內吸收。影響因素有分子量、脂溶性等。分子量愈大，吸收愈慢；油水分配系數增加時，吸收速度增加。 4.2 混懸劑：混懸註射劑與胃腸道的吸收壹樣。溶出是吸收的限速過程。也受粒徑、晶型等因素的影響，但不受藥物通過胃腸道的時間限制，故可長效。 4.3 油溶液：油溶液在註射部位擴散慢而少，在肌肉內可形成貯庫而延緩藥物的吸收，其吸收速度與油—水分配系統成反比。 4.4 乳劑：由於淋巴系統轉運的特點，乳劑作註射劑時，有利於抗癌藥物的淋巴轉運。o/w型靜脈乳劑液滴大小為1μm時，可使藥物貯留於網狀內皮系統豐富的臟器（如肝、肺、脾等）而達定向分布的作用。另外，註射劑中加入某些高分子附加劑如增稠劑、絡合劑等可延緩藥物的吸收。 5 眼用劑型中的藥物的吸收情況藥劑的治療效果首先取決於藥物在眼內的吸收率，因角膜屬於脂質—水—脂質結構，其影響因素有：藥物在眼部的停留時間、藥物的解離度、滴眼劑PH值、表面張力、滲透壓等。水溶液與角膜接觸時間短，生物利用度很低，減少其刺激性，增加稠度，加少量表面活性劑降低表面張力等有利於藥物透入眼內；混懸液滴眼後藥物能較好地透入角膜，因藥物微粒可長時間存在於結膜囊內，但粒子不能過大，否則刺激流淚可引起藥物流失而影響藥效；眼膏及油滴眼液與角膜接觸的時間都比水溶液長，脂溶性藥物可從基質或油相中轉入淚液再通過角膜吸收；眼用膜劑以PVA為成膜材料，使用後被淚液逐漸溶解，形成粘稠的膠狀液，長時間粘附在角膜上起長效作用，可減少給藥次數和藥物耗損。 6 皮膚用劑型中藥物的吸收情況皮膚用制劑主要以局部作用為主，近年來出現了透皮釋藥體系起全身治療作用。藥物的透皮吸收是被動擴散，藥物通過角質層的擴散可認為是透皮吸收的限速過程。影響因素有：角質層的水化、透皮吸收促進劑的應用、藥物的性質、基質的性質等。其中月桂氮K酮是目前最引人註目的穿透促進劑，對激素、抗生素、抗病毒藥及抗腫瘤藥等均有透皮促進作用，壹般制劑中濃度為1%～10%，與丙二醇合用有協同作用。其他如表面活性劑（用量1%～2%），可改善皮膚的屏障功能，增加皮膚的滲透性。另外二甲基亞碸、二甲基乙酰胺等也能促進藥物的穿透性。總之，同壹藥物的劑型不同，工藝、賦形劑、附加劑等不同，其吸收不同，最終導致藥效及毒副作用的差別。這就要求臨床用藥時，正確地選擇劑型，充分考慮各種劑型因素對吸收的影響，制定合理的給藥方案，做到合理用藥、安全用藥。