1.止吐藥都有哪些?
①5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑
高選擇性的5-HT3受體拮抗劑是目前臨床上應用最多的止吐藥。按其作用特點分為第壹代和第二代。
第壹代5-HT3受體拮抗劑包括昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊、阿紮司瓊、多拉司瓊。其特點為:與5-HT3受體親和力相似,半衰期均<9小時,因此需每日給藥2-3次;肝腎功能異常者不必調整劑量;個體差異大,建議用最小有效劑量;對急性惡心嘔吐的療效確切,對遲發性及預期性惡性嘔吐的療效不佳。
第二代5-HT3受體拮抗劑為帕洛諾司瓊。其特點為:與5-HT3受體的親和力較第壹代強30-100倍,藥物血漿半衰期長達40小時;對急性惡心嘔吐的控制率與第壹代相似,但對遲發性嘔吐的控制率明顯優於第壹代。
②糖皮質激素
臨床上常用於止吐的糖皮質激素藥物為地塞米松,它對遲發性嘔吐最有效,單用完全控制率在45%左右,推薦用法:地塞米松 8mg, po ,bid。糖皮質激素與5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑聯用也可提高急性嘔吐的控制率。
③NK-1(P樣物質)受體拮抗劑
P物質主要存在於胃腸道與中樞神經系統中,具有致吐作用。阿瑞吡坦是目前唯壹應用於臨床的NK-1受體阻斷劑,通過與NK-1受體結合來阻滯P物質的作用。單獨應用止吐效果不明顯,但與5-HT3受體拮抗劑和/或地塞米松聯用可增加對高致吐性化療藥物引起的急性和遲發性嘔吐的療效。
④多巴胺受體阻斷劑
其代表藥是甲氧氯普胺,主要通過作用於延髓催吐化學感受區中的多巴胺受體,提高該感受區的感受閾值而發揮中樞性止吐作用。與糖皮質激素聯用,可增加療效並減輕毒副作用。
2.哪些化療藥物致吐?
①高度致吐藥物
嘔吐發生率大於90%。主要有順鉑(>50mg/m2)、氮芥、環磷酰胺(>1.5g/m2)、卡氮芥(>250mg/m2)、達卡巴嗪、氮烯咪胺等及壹些聯合化療方案,如AC、CHOP、R-CHOP。
這類藥物推薦三聯止吐,即5-HT3受體拮抗劑+地塞米松+阿瑞吡坦。
②中度致吐藥物
嘔吐發生率為31%-90%。有順鉑(<50mg/m2)、奧沙利鉑、卡鉑、阿糖胞苷(>200 mg/m2)、環磷酰胺(<1.5 mg/m2)、伊立替康、阿黴素、甲氨蝶呤(>250 mg/m2)、卡氮芥(<250 mg/m2)、替莫唑胺等。
這類藥物推薦二聯或三聯方案止吐: 5-HT3受體拮抗劑+地塞米松;或5-HT3受體拮抗劑+地塞米松+阿瑞吡坦(選擇性病人)。
③低度致吐藥物
嘔吐發生率為10%-30%。有紫杉醇、多西紫杉醇、卡巴他賽、脂質體阿黴素、托泊替康、培美曲塞、吉西他濱、絲裂黴素、阿糖胞苷(100-200 mg/m2)、氟尿嘧啶、米托蒽醌、甲氨蝶呤(50-250 mg/m2)等。
對於這類藥物推薦5-HT3受體拮抗劑或地塞米松止吐治療。
④很低致吐藥物
嘔吐發生率為小於10%。化療藥物有博來黴素、馬利蘭、氟達拉濱、阿糖胞苷(<100 mg/m2)、貝伐單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗、曲妥珠單抗、帕尼單抗、替西羅莫司、門冬酰胺酶等。
對於這類藥物壹般不推薦預防止吐藥物,如化療後出現惡性嘔吐,推薦以地塞米松或甲氧氯普胺為主的方案。