擴展介紹:
肝素鈉的生產技術
1.原料處理:將新鮮豬肺(或自然解凍後的冷凍豬肺)用清水仔細洗凈,去除內外汙垢和外皮脂肪,然後絞碎成糊狀,充分攪拌後加入等量的水混合,再加入少許溶解度為. 01%的防腐劑混合均勻。
2.酶法提取:首先在充分攪拌下用少量稀堿溶液將上述原料的PH值微調至8-9(可用相應的精密PH試紙測得,下同),然後加入預先磨碎的新鮮胰漿作為酶解劑(加入的豬胰漿以原料溶液實際重量的1%-1.5%為宜),攪拌後緩慢升溫至40。料液PH保持在7.5-8,溫度保持在37-40度,酶解3-4小時,然後升溫至47-50度,保持PH值在8.0-8.5,適當加入少量豬胰腺漿,繼續酶解4-5小時。在上述酶解過程中,如果酶解料液pH紙復查下降,應及時判刑。將鹽酸的pH值調至5.5-6,然後升溫至80度。加入精鹽(含NaCL≥95%,鈣鎂鈣鹽
第三,離子交換吸附;首先將酶解提取液冷卻至室溫,小心除去浮在液面上的薄薄壹層油,控溫至45度,停止加熱,在攪拌下將肝素鈉成分加入預處理後的D-254樹脂中。新樹脂的用量壹般為料液的2.55-3%,再生後應酌情增加用量。攪拌吸附3小時後,濾液可用於冠心病的生產和治療。用清水將含有肝素成分的D-254樹脂充分沖洗幹凈,然後用約1倍的1.2mol/L氯化鈉溶液對沖洗後的D-254樹脂進行肝素鈉操作:第壹次洗脫液約為1.5倍樹脂體積,第二次洗脫液約為0.5倍樹脂體積,洗脫時間為1.5次。將樹脂過濾至幹燥,合並洗脫液。將得到的洗脫液調節至PH=10-11,攪拌30分鐘,然後靜置6小時,然後小心分離出上清液,並盡可能將下層沈澱物過濾至幹燥。合並上清液和濾液,精調pH至6.0-6.5,加入1.5倍的95%乙醇沈澱過夜,第二天小心幹燥吸出上清液,收集下層沈澱,過濾至幹(母液可用於調PH前的洗脫液)。真空幹燥得到肝素鈉粗品。
第四,精制:將得到的肝素鈉粗品用2%的氯化鈉溶液完全溶解,制成溶解度約為8%的溶液,在此過程中適當提高溫度以利於溶解。夜間用5mol/L的氫氧化鈉溶液將上述物質的pH值微調至8.0-8.2,升溫至78-80度,每1億單位加入0.1.5-0.2mol/L的高錳酸鉀溶液,直至紫色不再褪色,即為第壹次氧化操作的終點;當紅色剛剛褪去時,加入少許飽和亞硫酸鈉溶液。上述料液適當冷卻後,精濾壹次,當濾液溫度降至36度時,再過濾壹次,用少量飽和氫氧化鈉溶液調節濾液pH至10.5-11.0,充分攪拌下,緩慢加入少量3%-5%雙氧水溶液,並在25-27。氧化過程結束後,料液經“除菌過濾器”過濾,濾液用少許鹽酸調至PH=5.8-6.5,加入0.9倍的95%乙醇,在5-10度沈澱24小時。收集上述沈澱物,用少量10%氯化鈉溶液溶解,加入3-4倍的95%乙醇沈澱,收集沈澱物(乙醇經回收、蒸餾、脫水後可循環使用)。將沈澱物用無水乙醇脫水,研磨,用丙酮脫水,研磨,用丙酮脫水,用遠紅外線(50-60度)真空幹燥,得到精制肝素鈉。