優點:1.不良反應較多:腎損害、過敏、中樞神經系統不良反應
2.抗菌活性低,易產生耐藥性,存在交叉耐藥性
(壹)磺胺類藥物的分類
1.用於全身感染的磺胺類藥物(易吸收)
短效(t1/2< 10 h):
磺胺異噁唑(SIZ) 4x/d 磺胺二甲氧嘧啶(SM2) 4x/d
中效(10-24 h):
磺胺嘧啶(SD)2x/d 磺胺甲噁唑(SMZ)2x/d
長效(t1/2>24 h):
磺胺多辛(SDM)1x/3-7d
2.用於腸道感染的磺胺類藥物(難以吸收)
磺胺沙拉嗪(SASP)
3.外用磺胺類藥物
磺胺脒(SML)、磺胺乙酰胺(SA)、磺胺嘧啶銀(SD-Ag)
(二)抗菌譜--更廣(大多數 G+、G-細菌)
1.敏感:溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌(首選鏈黴素)
2. 亞敏感:G-桿菌:大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、肺炎球菌、布魯氏菌病、流感病毒、傷寒桿菌(SMZ)、綠膿桿菌(SML、SD-Ag);沙眼衣原體;惡性瘧原蟲(SDM)
3.無效:G+桿菌;立克次體、鉤端螺旋體、支原體
選擇性:
SD--腦膜炎球菌 SDM--瘧原蟲(麻風病、結核病)
SMZ--傷寒桿菌 SML、SD-Ag。-與銅綠假單胞菌相同
(3)抗菌作用原理
抑制二氫葉酸合成酶 抑制核酸和蛋白質合成
磺胺的化學結構與對氨基苯甲酸(PABA)相似、
二者競爭二氫葉酸合成酶,使細菌合成二氫葉酸的酶失效,從而使細菌合成二氫葉酸受阻,抑制DNA、蛋白質的合成,為抑菌藥物。
細菌對磺胺類藥物存在交叉耐藥性
耐藥機制:(1)酶的識別能力提高--與磺胺類藥物的親和力下降
(2)細菌改變代謝途徑:自身產生PABA、增加酶的用量、使用外源性葉酸等
(四)臨床應用
1.流腦 首選SD、PNCG,其次氯黴素、第二、三代頭孢
2.呼吸道感染 選用中、短效,如SD、SMZ+TMP
3.尿路感染 SIZ、SMZ + TMP
潰瘍性結腸炎--SASP
4. 腸道感染 腸炎、菌痢--SMZ+TMP
傷寒--SMZ+TMP
5.外用藥 (1) 傷口感染(化膿性、銅綠色)、燒傷等,選擇 SML、SD-Ag(後者藥性強,刺激性小,還有收斂作用)。
(2)眼部感染 SA
6.預防瘧疾 SDM(抗瘧疾片的成分為 No.2SDM+乙胺嘧啶)
(五)不良反應 較常見
1.腎損害:酸性尿易形成結晶,刺激腎臟,引起結晶尿、血尿、管型尿,以SD
(1)多飲水:超過1.5l/d,增加尿量,降低藥物濃度
(2)堿化尿液(NaHCO3);預防結晶尿
(3)老年、腎功能不全者慎用
2.過敏反應:皮疹、固定型藥疹、藥物熱等、神經系統:頭暈、乏力、新生兒膽紅素腦病;司機、高空作業和新生兒不宜使用