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帕利哌酮緩釋片的臨床試驗

在符合DSM-IV標準的非老年精神分裂癥患者(成年,平均年齡37歲)中進行的三項安慰劑對照(奧氮平)、6周固定劑量試驗中確立了本品(3mg-15mg,壹日壹次)的短期療效。研究進行地包括北美、東歐、西歐和亞洲。三項研究中研究的劑量包括3 mg/天,6 mg/天,9 mg/天,12 mg/天和15 mg/天。於早上服藥,不考慮是否進食。采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評價其療效,其中PANSS是由五個要素組成的確證多項量表,可用於評價陽性癥狀、陰性癥狀、思維分裂、不受控制的敵意/激動和焦慮/抑郁。同時也可使用個人和社會功能(PSP)量表評價療效。PSP是經過驗證的臨床測定量表,測量個人和社會功能,主要為社會上有用的活動,包括工作和學習,個人和社會關系、自我照顧能力,幹擾和攻擊性行為。在所有3項研究中(n=1665),所有劑量組中本品在PANSS評分方面均優異於安慰劑。所有劑量組的平均作用幾乎近似,但在所有研究中,較高劑量在數字上較優異。在這些試驗中,本品在PSP方面也優於安慰劑。人群亞組研究並未顯示任何性別、年齡(少數患者超過65歲)或地域會導致反應性差異的證據,也無充分的數據探討不同種族之間療效的差異。在長期試驗中,選擇符合DSM-IV標準、產生臨床反應(定義為PANSS評分≤70或預定PANSS次級量表評分≤4,並且在8周試用期的後2周接受了穩定劑量的帕利哌酮)的成人門診精神分裂癥患者進入這壹6周、開放標記的帕利哌酮維持期治療(劑量範圍3-15 mg,每日1次),經過穩定期治療後,將患者以雙盲形式隨機分配或者繼續按照達到的穩定劑量接受帕利哌酮治療,或者接受安慰劑治療,直至出現精神分裂癥狀復發。復發預定為PANSS評分(或預定的PANSS次級量表評分)顯著增高、患者入院、臨床意義的自殺或殺人想法、或故意自我傷害或傷害他人。對數據進行的中期分析顯示,接受帕利哌酮治療的患者的復發時間較安慰劑組顯著延長,該試驗因已經顯示出維持治療的療效的原因而被提前結束。

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