lái fú mǐ tè
2 英文參考leflunomide,LEF [湘雅醫學專業詞典]
3 來氟米特藥典標準 3.1 品名 3.1.1 中文名來氟米特
3.1.2 漢語拼音Laifumite
3.1.3 英文名Leflunomide
3.2 結構式 3.3 分子式與分子量
C12H9F3N2O2 270.20
3.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為α,α,α三氟5甲基異惡唑N酰基對甲苯胺，按幹燥品計算，含C12H9F3N2O2應為98.0%～102.0%。
3.5 性狀本品為白色結晶或粉末，無臭。
本品在甲醇或冰醋酸中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中幾乎不溶。
3.5.1 熔點本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為165～168℃。
3.6 鑒別（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜壹致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。
3.7 檢查 3.7.1 有關物質取含量測定項下制備的每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液（1）；取本品約125mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（2）；精密量取供試品溶液（1），用流動相定量稀釋制成每1ml中約含0.5μg的溶液，作為對照溶液；取4三氟甲基苯胺（雜質Ⅰ）對照品適量，用流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.25μg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取上述四種溶液各20μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。對照品溶液的色譜圖中，主成分峰的信噪比不小於10。供試品溶液（1）的色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅱ的峰面積不得大於對照溶液主峰面積的3倍（0.3%）；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.1%），其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（0.2%）。供試品溶液（2）的色譜圖中，按外標法以峰面積計算，雜質Ⅰ不得過0.01%。
3.7.2 殘留溶劑 3.7.2.1 乙醇、二氯甲烷與甲苯取本品約0.5g，精密稱定，精密加內標溶液（取正丙醇適量，加二甲基甲酰胺溶解並稀釋制成每1ml約含0.25mg的溶液）5ml使溶解，搖勻，作為供試品溶液；精密稱取無水乙醇、二氯甲烷、甲苯適量，加內標溶液溶解並稀釋制成每1ml中約含乙醇0.5mg、二氯甲烷0.06mg、甲苯0.089mg的混合溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第三法）試驗，以5%苯基－95%甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度40℃，維持10分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至140℃，再以每分鐘20℃的速率升溫至250℃，維持5分鐘，進樣口溫度240℃；檢測器溫度270℃。取對照品溶液1μl註入氣相色譜儀，各成分峰之間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別註入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按內標法以峰面積計算，均應符合規定。
3.7.3 幹燥失重取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.4 熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.5 重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）－乙腈（60：40）為流動相，檢測波長為210nm。取來氟米特、（2Z）2氰基3羥基N[4（三氟甲基）苯基]丁2烯酰胺（雜質Ⅱ）和3甲基N[4（三氟甲基）苯基]異惡唑4甲酰胺（雜質Ⅲ）適量，加乙腈適量使溶解，用流動相稀釋制成每1ml中約含來氟米特0.5mg、雜質Ⅱ1.5μg、雜質Ⅲ0.5μg的溶液，取20μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖。來氟米特峰與雜質Ⅲ峰之間的分離度應符合要求。
3.8.2 測定法取本品25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取來氟米特對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
3.9 類別抗炎鎮痛藥，免疫調節劑。
3.10 貯藏遮光，密封，於陰涼處保存。
3.11 制劑來氟米特片
3.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
4 來氟米特說明書 4.1 藥品名稱來氟米特
4.2 英文名稱Leflunomide
4.3 來氟米特的別名愛若華；Arava；HMR；HWA486；Suioi
4.4 分類神經系統藥物 > 解熱鎮痛藥 > 其他
4.5 劑型10mg/片。
4.6 來氟米特的藥理作用通過其體內代謝產物A771726（M1）抑制二氫乳酸脫氫酶（DHODH）的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。體內外試驗表明來氟米特具有抗炎作用。
4.7 來氟米特的藥代動力學來氟米特口服吸收迅速，在胃腸黏膜及肝臟迅速轉變為活性代謝產物A771726（M1）及其他微量代謝物。口服後6～12h，M1達血藥濃度峰值（Cmax），生物利用度約80%。單次口服來氟米特50mg、100mg，24h後血漿M1濃度分別為4?g/ml、8.5?g/ml。M1主要分布於肝、腎和皮膚，腦組織分布較少；其血漿蛋白結合率大於99%，穩態分布容積為0.13L/kg。M1在體內進壹步代謝後經腎臟及膽汁排出，其中43%主要以葡萄糖醛酸和M1的苯胺羰酸衍生物形式從尿中排出，48%主要以M1從糞便排泄。M1的半衰期約為10天，肝腸循環是導致M1半衰期較長的主要原因。
4.8 來氟米特的適應證用於改善成人類風濕性關節炎病情。
4.9 來氟米特的禁忌證1.對來氟米特或其代謝產物過敏者禁用。
2.盡管在人類妊娠方面尚無足夠研究資料，但動物實驗已表明來氟米特可致胎仔死亡和（或）畸形，妊娠危險性分級為X級，孕婦禁用。
3.尚不清楚來氟米特是否分泌入乳汁，由於來氟米特對嬰兒有潛在危害，故哺乳期婦女不宜使用。
4.嚴重肝功能不全者禁用。
5.有免疫缺陷、骨髓增生不良、感染未控制者不宜使用。
6.尚缺乏來氟米特在兒童中用藥的療效和安全性研究，年齡小於18歲者不宜使用。
4.10 註意事項1.服藥初始階段應定期檢查血ALT和白細胞計數。
2.準備生育的男性應考慮中斷服藥。
3.活動性胃腸道疾病患者慎用。
4.腎功能不全者慎用。
5.明確的乙肝或丙肝血清學指標陽性患者慎用。
4.11 來氟米特的不良反應1.血液系統：白細胞增多、血小板增多或全血細胞減少。
2.心血管系統：高血壓、胸痛。
3.中樞神經系統：頭痛、頭暈。
4.胃腸道：惡心、腹瀉、腹痛。
5.肝：壹過性丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高。
6.皮膚：常見皮疹，罕見多形性紅斑、StevensJohnson綜合征、中毒性皮膚壞死松解。
7.肌肉骨骼系統：骨痛、肌肉疼痛、肌肉痙攣。
8.其他：泌尿系感染、呼吸道感染、瘙癢、脫發、體重減輕、發熱等。
4.12 來氟米特的用法用量治療最初3天給予負荷劑量，每次50mg，1次/d；隨後給予維持劑量，每次20mg，1次/d。也可根據病情及個體情況，最初每次10mg，1次/d；如無不良反應，可增加至每次20mg，1次/d；待病情緩解後，改為每次10mg，1次/d維持治療。在使用來氟米特治療期間，可繼續使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質激素。
4.13 藥物相互作用1.考來烯胺或活性炭可與代謝產物結合，使M1濃度降低。
2.與其他有肝毒性藥物合用可增加不良反應。
3.M1可使血漿遊離甲苯磺丁脲濃度升高13%～50%。
4.M1可使血漿遊離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13%～50%。
5.利福平可抑制肝細胞色素P450，引起來氟米特代謝加快，使代謝產物M1峰濃度升高。
4.14 專家點評