měi bǐ dá
2 概述美吡達是第2代磺脲類降血糖藥，為白色或類白色的結晶性粉末；無臭；幾乎無味。並有降脂和抗凝血作用。口服吸收快而完全，無明顯蓄積作用，較少引起低血糖反應。適用於單用飲食控制，未能達到良好控制的非胰島素依賴型輕、中度糖尿病患者。有發生過敏反應、肝臟損害和味覺改變的報道。
3 美吡達藥典標準 3.1 品名 3.1.1 中文名美吡達
3.1.2 漢語拼音Geliebiqin
3.1.3 英文名Glipizide
3.2 結構式 3.3 分子式與分子量
C21H27N5O4S 445.54
3.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為5甲基N[2[4[[[（環己氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]吡嗪甲酰胺。按幹燥品計算，含C21H27N5O4S應為98.0%～102.0%。
3.5 性狀本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭；幾乎無味。
本品在二甲基甲酰胺中易溶，在丙酮、三氯甲烷、二氧六環或甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶；在稀氫氧化鈉溶液中易溶。
3.5.1 熔點本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為203～208℃。
3.6 鑒別（1）取本品約50mg，加二氧六環5ml，置水浴中加熱溶解，加0.5% 2,4二硝基氟苯的二氧六環溶液1ml，煮沸2～3分鐘，溶液顯亮黃色。
（2）取本品，用甲醇溶解並稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在226nm與274nm的波長處有最大吸收，兩吸收峰的吸光度比值為2.0～2.4。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》808圖）壹致。
（4）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
3.7 檢查 3.7.1 有關物質取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml使溶解，用0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取4[2（5甲基吡嗪2甲酰氨基）乙基]苯磺酰胺（雜質Ⅰ）對照品約12.5mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液主峰相應的雜質峰，其峰面積不得大於對照品溶液主峰面積（0.5%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。
3.7.2 幹燥失重取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.3 熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.4 重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（用2.0mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.00±0.05）－甲醇（55：45）為流動相；檢測波長為225nm。取美吡達對照品與4[2（5甲基吡嗪2甲酰氨基）乙基]苯磺酰胺（雜質Ⅰ）對照品，加甲醇溶解並稀釋制成每1ml中各0.5mg與2.5μg的混合溶液，取20μl註入液相色譜儀，理論板數按美吡達峰計算不低於2000，美吡達峰與雜質Ⅰ峰的分離度應符合要求。
3.8.2 測定法取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量，振搖使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加甲醇20ml，用0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取美吡達對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
3.9 類別降血糖藥。
3.10 貯藏遮光，密封保存。
3.11 制劑（1）美吡達片? （2）美吡達膠囊
3.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
4 美吡達說明書 4.1 藥品名稱美吡達
4.2 英文名稱Glipizide
4.3 美吡達的別名吡磺環己脲；格列匹散得；優糖靈；洛厄爾巴；瑞易寧；依必達；迪沙；格列吡嗪；優噠靈；滅糖尿；Glibenese；Minidiab；Minodiab；Mitoneu；Glucotrol XL
4.4 分類內分泌系統藥物 > 糖尿病及胰島疾病用藥物
4.5 劑型1.片劑：每片5mg；
2.滅糖尿，片劑：5mg；
3.格列吡嗪，片劑：5mg；
4.迪沙，片劑：2.5mg；
5.優噠靈，片劑：5mg；
6.依必達，膠囊：5mg；
7.美吡達，膠囊：5mg。
4.6 美吡達的藥理作用美吡達為第2代磺脲類降血糖藥，並有降脂和抗凝血作用。其降血糖作用迅速而強，約為甲苯磺丁脲的1000倍，療效近似格列苯脲，作用機制是 *** 胰島的β細胞，促使胰島素分泌量增加，同時亦 *** 胰島α細胞使高血糖分泌受抑制。其作用方式和氯磺丙脲相似而毒副作用更低且無致畸現象。此外，有人認為美吡達尚有抑制肝糖原的分解，促進肌肉利用和消耗葡萄糖的作用；還可能通過胰腺外的作用改變胰島素靶組織對胰島素的反應性，增強胰島素作用，所以有些患者服用單壹劑量就可有效地控制血糖達24h。另有文獻報道，美吡達能糾正早期糖尿病的微細血管循環障礙，降低血漿的三酰甘油水平，加快體內膽固醇向HDL的轉化，還可以降低血小板的凝聚力和提高對纖維蛋白分解、吸收能力，因而可抵制血小板凝集，減緩毛細血管內血栓形成與內皮損傷，對微血管病變可能有壹定的防治作用。利用控釋技術，使藥物緩慢釋放，從而達到持久降血糖作用，藥效可維持24h，能降低空腹血糖和餐後血糖。
4.7 美吡達的藥代動力學口服後在胃腸道吸收完全、迅速，30min後即可見血糖明顯下降，如與食物同服，吸收可延遲30～40min，血漿藥物濃度達峰時間為1～2h，維持降血糖作用時間長達10h以上。在肝臟代謝，其代謝產物無活性，血漿半衰期為2～4h，血漿蛋白結合率為92%～99%。24h內可排泄藥量的97％，3天（72h）內可全部排清，故無或極少因蓄積而產生“低血糖癥”的不良反應。吸收快、生物利用度高、用量小是美吡達幾大特點。
4.8 美吡達的適應證用於胰島素分泌不足的各型糖尿病，包括單用飲食治療未能達到良好控制的輕、中度2型糖尿病患者及伴有血糖病變的糖尿病。
4.9 美吡達的禁忌證1.已有酮血癥、酸中毒、糖尿病昏昏迷、肝腎功能不全或合並有嚴重感染及處於高熱狀態的患者禁用。
2.孕婦和對美吡達過敏的患者禁用。
4.10 註意事項1.長期用藥可致藥效降低，兒童、老年病人、妊娠和哺乳期婦女慎用。
2.服用時需整片吞服，不可嚼碎。應用小劑量效果不佳時，可以加至每天4～6片，但不宜應用過大劑量。
4.11 美吡達的不良反應與其他口服磺酰脲類藥物相似，但較少且較為輕微，偶有低血糖，尤其是年老體弱活動過度、不規則進食、飲酒或肝腎功能損害者。有胃腸道功能失調（惡心、上腹脹滿感、腹瀉等）、頭痛等，其發生率為1%～2%，還有皮疹和輕微的血常規變化（如谷丙轉氨酶短暫升高），壹般在減量或停藥後即消失。
4.12 美吡達的用法用量美吡達的用量應因人而異，最好由醫師根據患者的定期尿糖和血糖化驗結果而制定。壹般成人每天劑量為2.5～20mg，早餐前30min服用。每天劑量超過15mg時，宜分早、午、晚3次餐前服用。每天最大劑量不宜超過30mg。首次使用美吡達的患者應由低劑量初始，即每天劑量2.5～5mg，逐漸增加劑量至得到最滿意效果；已服用過其他降糖藥而需要改用美吡達的患者除查證原用藥物種類、性能、服用周期之外，應停用其他降糖藥3天，並應從低劑量初始，壹般以美吡達1片（5mg）代替原用藥物1片，同時應註意監護和定期檢測血糖及尿糖值；正在接受胰島素治療的患者如每天使用胰島素30～40U，可服用美吡達取代，首次可用每天劑量2.5～20mg藥物取代50%的胰島素用量，以後逐漸增加美吡達劑量取代胰島素，直至療效滿意為止。
4.13 藥物相互作用美吡達與香豆素類、單胺氧化化酶抑制劑、磺胺類、保泰松、氯黴素、環磷酰胺、丙磺舒、水楊酸鹽類藥物合用可加強其降血糖作用。與腎上腺素、皮質激素、口服避孕藥、噻嗪類利尿劑等合用時可減低其降血糖效果。美吡達與β受體拮抗劑合用時，要非常小心謹慎，有可能增加低血糖的危險，亦有可能增加高血糖的危險。
4.14 專家點評美吡達大多數應用於2型糖尿病患者未能用飲食療法控制者，口服後血糖下降，空腹時降低23%，餐後降低28%，長期應用時，約在1～2周後血糖穩定於較低水平，臨床療效報道不壹，自80%～97%不等，與患者年齡和病程等因素有關。據國外報道，大於60歲者，有效率為75%，小於60歲者僅62%有效；病程在3年以內者，療效較好，但治療長達4～6年者仍有效，僅少數失敗。另有報道應用美吡達治療104例2型糖尿病患者，結果總有效率為85.6%，其中70例為顯效具有較好的降糖效果，且不良反應發生率低，在臨床上廣泛使用，是目前治療2型糖尿病磺脲類常用藥物之壹。美吡達的緩釋制劑，作用維持24h，每天只需口服1次，患者耐受性好，降糖作用明顯，能有效降低空腹和餐後的血糖，是糖尿病患者控制血糖的理想藥物。
5 美吡達中毒美吡達（吡磺環己脲、格列吡嗪）為第二代磺脲類口服降糖藥。作用基本同D860，口服吸收快而完全，血漿半衰期2～4h，作用維持時間10h，1d內可排出藥量的97%，無明顯蓄積作用，較少引起低血糖反應。適用於單用飲食控制，未能達到良好控制的非胰島素依賴型輕、中度糖尿病患者。常用量2.5mg，2～3/d，餐前服用。根據血糖、尿糖調整劑量。有發生過敏反應、肝臟損害和味覺改變的報道。[1]
處理要點同甲苯磺丁脲的相關內容[1]：
臨床表現：
1.常規用藥時，可發生腹脹、腹痛、厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應及肝臟損害。
2.過量服用可引起低血糖反應。
3.過敏反應：皮膚瘙癢、出現紅斑、蕁麻疹、剝脫性皮炎、白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少等。
診斷要點：
有甲苯磺丁脲應用史，出現上述表現。
治療要點：
1.出現低血糖反應時立即食用糖類。
2.為減輕胃腸道反應可改為飯後服藥；從小劑量開始，加用抗酸劑可減輕或防止癥狀。
3.發生過敏反應立即停藥，並予抗過敏治療。