由於阿戈美拉汀與褪黑激素有關，因此它調節動物晝夜節律周期的能力壹直備受關註。給嚙齒動物註射阿戈美拉汀可減少它們的時差反應。後來的研究發現，阿戈美拉汀還具有抗抑郁和抗焦慮的作用，如轉基因小鼠動物模型試驗表明，阿戈美拉汀具有類似地西普胺（desipramine）的抗抑郁作用，以及類似褪黑素的調整晝夜節律的作用。壹種慢性輕度應激抑郁（CMS）大鼠動物模型表明，連續數周腹腔註射阿戈美拉汀（10 和 50 毫克/千克）可逆轉 CMS 誘導的葡萄糖消耗量下降，且呈劑量依賴性，阿戈美拉汀作用的強度和持續時間與腹腔註射相同劑量（10 毫克/千克）的異丙嗪或氟西汀相似。在另壹種抑郁癥動物模型--大鼠強迫遊泳中，阿戈美拉汀單次給藥或連續給藥 13 天，都能縮短大鼠的靜止時間。連續給藥時，阿戈美拉汀顯示出劑量依賴性抗抑郁效果。三種焦慮動物模型顯示，早晚服用阿戈美拉汀（10-75 毫克/千克）可提高高架十字迷宮試驗和沃格爾飲酒沖突焦慮模型的反應性，而晚間服用阿戈美拉汀（10-75 毫克/千克）可提高高架十字迷宮試驗和沃格爾飲酒沖突焦慮模型的反應性。傍晚給予相同劑量的褪黑素只能提高動物的開臂探索能力，而對沃格爾試驗沒有反應。條件性超聲發聲測試表明，模型動物早晚服用阿戈美拉汀可改善焦慮癥狀，但褪黑激素沒有類似效果。這些結果都表明阿戈美拉汀具有抗焦慮作用。另壹項動物強迫遊泳試驗的結果表明，阿戈美拉汀可增強地西泮的抗焦慮作用。
臨床療效
多項臨床研究證實，阿戈美拉汀具有顯著的抗抑郁作用，起效迅速，對抑郁癥和伴隨的焦慮癥狀有良好的療效。
2002年，Lov等人進行了壹項為期8周的國際多中心安慰劑對照研究，比較了固定劑量阿戈美拉汀與帕羅西汀的療效。研究共招募了71名符合《精神疾病診斷與統計手冊》第四版（DSM-IV）抑郁障礙（MDD）診斷標準的患者，患者年齡在18-65歲之間。患者分別接受阿戈美拉汀每天1、5或25毫克，或帕羅西汀每天20毫克的治療，或在服用安慰劑數周後繼續服用安慰劑（排除速效安非他明）。這些患者治療前的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分和蒙哥馬利抑郁評分量表（MADRS）評分分別為 27.4 分和 31.5 分，組間無顯著差異。治療8周後，HAMID和MADRS最終平均分的評估結果顯示，阿戈美拉汀25毫克組和帕羅西汀組的抗抑郁療效均顯著優於安慰劑組（P<0.05）。阿戈美拉汀25毫克組的起效時間早於安慰劑組（P'=0.008），在服藥第壹周就能看到組間的顯著差異（P<0.05），而帕羅西汀組直到第四周才觀察到與安慰劑組的差異。
該研究還評估了伴有焦慮癥狀的抑郁癥，與安慰劑組相比，阿戈美拉汀25毫克組和帕羅西汀組均顯著降低了漢密爾頓焦慮量表（HAMA）的評分（P<0.05），這表明阿戈美拉汀可能能以類似帕羅西汀的方式改善MDD患者的焦慮癥狀。該研究對HAMD評分≥25分的患者進行了重新分析，結果顯示阿戈美拉汀25毫克組與安慰劑組相比具有顯著療效{P<0.05}，而帕羅西汀組與安慰劑組之間沒有顯著差異（P=0.09）。這表明阿戈美拉汀對較嚴重的MDD的療效可能優於帕羅西汀等SSRIs。
在奧利2005年進行的2項雙盲、安慰劑平行對照研究中，多發性硬化癥患者隨機接受阿戈美拉汀每天25毫克或安慰劑，2周後病情無明顯改善者，阿戈美拉汀的劑量增加到每天50毫克，持續6周，結果顯示阿戈美拉汀的療效明顯優於安慰劑。結果表明，阿戈美拉汀的療效明顯優於安慰劑，而劑量增至每天50毫克、持續2周的療效與安慰劑相似，且耐受性良好。
2007年的另壹項雙盲、安慰劑平行對照研究也取得了類似的結果。該研究****了238名中重度MID患者，休息的患者被隨機分配接受阿戈美拉汀（每天25毫克，晚上服用，如果療效不佳，2周後增加到每天50毫克9）或安慰劑治療6周。評估標準為HAMD、臨床綜合印象量表改善度（CGI I）和臨床綜合印象量表嚴重度（CGI I S）評分。結果顯示，阿戈美拉汀的療效顯著優於安慰劑，與最終HAMD比較，阿戈美拉汀組與安慰劑組兩組間的差異為3.44（P<0.001），與最終HAMD評分比較，CGI I和CGI I s評分也顯示阿戈美拉汀的療效優於安慰劑。s評分也顯示阿戈美拉汀組優於安慰劑組（兩組差異分別為4.45和0.50，P值為0.006）。兩組的有效率分別為54.3%和35.5%（P<0.05）；阿戈美拉汀組的起效時間也早於安慰劑組（P=0.008）。在重度抑郁癥患者中也發現了類似的結果。此外，HAMD量表中情緒和睡眠項目的得分也顯示阿戈美拉汀組優於安慰劑組。阿戈美拉汀的耐受性良好，兩個劑量組都顯示出與安慰劑相似的安全性。
Pjrek等人進行的壹項開放標簽研究證實，阿戈美拉汀對季節性情感障礙也有療效。研究人員對37名伴有急性抑郁發作的季節性情感障礙患者每晚服用阿戈美拉汀25毫克，連續服用14周，並對其進行了HAMD評定量表結構化訪談指導（SIGH I SAD）、CGI-S、CGI-I、Circscreen量表（睡眠及生理節律紊亂自評量表）和輕度躁狂量表的評定。結果顯示，治療 2 周後，患者的 SIGH-SAD、CGI-S 和 CGI-I 評分明顯下降（P<0.001）；治療期間，Circscreen 評分也有明顯改善（P<0.001），而輕度躁狂量表的評分沒有明顯變化。治療 14 周後，75.7% 的患者臨床癥狀得到改善（SIGH a SAD 評分低於基礎分的 50%），70.3% 的患者臨床癥狀得到痊愈（SIGH a SAD 評分低於 8 分），只有個別患者出現了乏力的不良反應。
對睡眠的影響
褪黑素對睡眠和生物周期節律有調節作用，阿戈美拉汀是否也有類似作用值得關註，尤其是許多抑郁癥患者都有睡眠障礙。動物實驗證明，阿戈美拉汀具有與褪黑素類似的睡眠調節作用。壹項針對門診MDD患者的研究比較了阿戈美拉汀25--5毫克/天和文拉法辛75--15毫克/天的療效，結果表明二者治療抑郁癥的療效相似，但阿戈美拉汀對利茲睡眠評估問卷（LSEQ）（睡眠開始和睡眠質量）2項評分的改善比文拉法辛更明顯，且觀察到用藥1周後睡眠改善比文拉法辛更顯著。
另壹項研究發現，文拉法辛在給藥1周後對睡眠的改善更為明顯，且對白天的警覺性沒有影響。
另壹項開放標簽研究評估了阿戈美拉汀對多發性硬化癥患者睡眠結構的影響。15名HAMD評分≥20分的多發性硬化癥門診患者接受了阿戈美拉汀25毫克/天的治療，為期42天，並在第7、14和42天進行了睡眠多導睡眠圖檢查。結果顯示，治療第 42 天時，患者的睡眠效率、睡後覺醒次數和總 SW5 均有所改善，尤其是在睡眠周期的開始階段，SWS 的改善尤為顯著。從第 7 天起，SWS 在最初 4 個睡眠周期中有所下降，而 delta 波的比例在第 14 天前有所增加。這表明阿戈美拉汀能提高睡眠的連續性和質量，使睡眠周期循環的分布和6波的強度趨於正常。安全性和耐受性
安全性和耐受性
阿戈美拉汀的不良反應很少見，常見的有頭痛、惡心和乏力。短期和長期維持治療的不良反應發生率與安慰劑相似，長期治療的不良反應發生率略低於短期治療，短期治療的不良反應發生率也與安慰劑相似。阿戈美拉汀不會導致體重變化，胃腸道不良反應也很少。Loo 等人進行的臨床研究顯示，帕羅西汀組的惡心發生率為 17%，安慰劑組為 4.3%，而阿戈美拉汀 25 毫克組僅為 2.9%。阿戈美拉汀對肝功能、腎功能和心電圖沒有影響。
抗抑郁藥對性功能的影響備受關註，TCA、SSRI、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）都對性功能有不同程度的影響，但阿戈美拉汀對性功能的影響較小。與文拉法辛相比，阿戈美拉汀組患者在性功能方面的所有心理和軀體癥狀評分均優於文拉法辛。
2004年，Montgomery等人進行了壹項雙盲、安慰劑對照的戒斷研究，在雙盲條件下，對MDD患者進行阿戈美拉汀每天25毫克或帕羅西汀每天20毫克的治療，然後將獲得持續緩解的192名患者隨機分配到繼續治療組或安慰劑組，為期2周。在第1周和第2周對癥狀和體征量表（DESS）進行評估，結果發現，服用阿戈美拉汀和停用阿戈美拉汀兩組患者的DESS評分無明顯差異，表明阿戈美拉汀無停藥反應，而帕羅西汀組患者在停藥後第壹周出現明顯的失眠、頭暈、惡心和肌痛，第二周癥狀消失。
結論
阿戈美拉汀是第壹種具有良好抗抑郁效果的褪黑激素受體激動劑。它起效快，對抑郁癥及其伴隨癥狀（如焦慮和失眠）療效好，不良反應少，安全性高，為臨床治療多發性抑郁癥提供了壹種新方法。
英國抗抑郁藥物研發現狀
根據英國 ABPI 最新發布的《瞄準抑郁癥》報告，同時作用於三種神經遞質系統的抗抑郁藥物和具有額外受體活性的 5- 羥色胺再攝取抑制劑只是新型抗抑郁藥物的壹部分，而報告中介紹的另外兩種藥物具有 "三重作用"，即報告中介紹的另外兩種具有 "三重作用"（即阻斷多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取）的藥物是NeuroSearch公司的NS2389和Organon公司的Ory-32782，前者正處於II期臨床試驗的早期階段，後者正處於臨床前開發階段，這兩種化合物目前都被寄予厚望。
Merck KgaA公司的EMD68843是壹種抗抑郁藥，它是壹種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），在5-羥色胺THT1A受體上具有部分激動活性，在其他受體上也有活性。據信，它是唯壹壹種結合了這些特性的化合物，可幫助提供更多的 5-羥色胺來刺激這些與抑郁癥有關的受體，目前正處於 III 期/III 期臨床試驗階段（據報道，Yamanouchi 的 YM992 最近也處於 II 期臨床試驗階段，但它結合了 SSRI 活性和阻斷 5HT2A 受體的能力）。
自1995年Myeth公司的文拉法辛上市以來，還沒有其他純粹的5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑上市。隨後，雖然禮來公司完成了化合物度洛西汀的擴大研究，但尚未獲準用於臨床，因此，Orgnon 公司的米氮平是目前市場上唯壹的去甲腎上腺素和 5- 羥色胺選擇性抗抑郁藥（NaSSA）。其他探索受體亞型的公司包括阿斯利康公司，據報道，該公司目前正在評估壹種高選擇性 5HT1A 受體抑制劑 NAD299（處於二期臨床試驗階段）。默克夏普公司（Merck Sharp & Dohme）正在研究與兩種不同去甲腎上腺素受體相互作用的 MK912。不過，Organon 公司的 Org-13011 和 Org-12962 可分別刺激 5HT1A 和 5HT2C 受體，這兩種化合物都處於 II 期臨床試驗階段。賽諾菲公司（Sanofi S.D.）有兩種化合物正在進行 II 期臨床試驗，分別是阻斷 5HT2 受體亞型的 SR46349 和 SR142801，以及 Schmidt & Besson 公司正在開發的 5HT2C 受體拮抗劑 SB243213，後者剛剛完成 I 期臨床評估，並已進入 II 期臨床試驗。輝瑞公司正在開發壹系列基於 P 物質拮抗劑 CP96345 的化合物，CP96345 可阻斷藍圖部位的神經活動，藍圖部位是中樞神經系統（CNS）中涉及情緒調節的壹個區域。默沙東公司也在臨床前試驗中對幾種 P 物質拮抗劑進行評估，結果顯示它們具有類似 SSRI 抗抑郁活性。