表4是新診斷為多形性膠質母細胞瘤患者在同步化療期和輔助治療期的治療出現的不良事件(在臨床試驗中並未判斷因果關系)。 表4 本品和放療:同步和輔助治療期間出現的事件
極常見(>1/10)、常見(>1/100, <1/10)、不常見(>1/1,000, <1/100)CIOMS III 全身系統 TMZ +放療
n= 288* TMZ輔助治療
n=224 感染
常見:
不常見: 口腔念珠菌病,單純皰疹,感染,咽炎,傷口感染 口腔念珠菌病,感染
單純皰疹,帶狀皰疹,流感樣癥狀 血液和淋巴系統
常見
不常見: 白細胞減少,淋巴細胞減少,中性粒細胞減少,血小板減少
貧血,發熱性中性粒細胞減少 貧血,發熱性中性粒細胞減少,白細胞減少,血小板減少
淋巴細胞減少,瘀班 內分泌
不常見: 類庫興氏綜合征 類庫興氏綜合征 代謝和營養
極常見:
常見:
不常見: 食欲減退
高血糖,體重降低
低血鉀,堿性磷酸酶增加,體重增加 食欲減退
體重降低
高血糖,體重增加 精神
常見:
不常見: 焦慮,情緒不穩定,失眠
激越,情感淡漠,行為異常,抑郁,幻覺 焦慮,抑郁,情緒不穩定,失眠
幻覺,健忘 神經系統
極常見:
常見:
不常見: 頭痛
頭暈,失語,平衡障礙,註意力不能集中,意識模糊,意識減低,驚厥,記憶缺陷, 神經病,瞌睡,言語障礙,震顫
***濟失調,認知障礙,言語困難,錐體外疾病,步態異常,輕偏癱,感覺過敏,感覺減退,神經病(NOS),周圍神經病,癲癇持續狀態 頭痛,驚厥
頭暈,失語,平衡障礙,註意力不能集中,意識模糊,言語障礙,輕偏癱,記憶缺陷,神經病(NOS),神經病,周圍神經病感覺異常,瞌睡,震顫
***濟失調,協調異常,步態異常,偏癱, 感覺過敏,感覺障礙 眼
常見:
不常見: 視力模糊
眼痛,偏盲,視覺障礙,視力降低,視野缺損 視力模糊,復視,視野缺損
眼痛,眼幹,視力降低 耳和迷路
常見:
不常見: 聽力損害
耳痛,聽覺過敏,耳鳴,中耳炎 聽力損害,耳鳴
耳聾,耳痛,眩暈 心臟
不常見: 心悸血管
常見:
不常見: 浮腫,下肢浮腫,出血
高血壓,腦出血 下肢浮腫,出血,深靜脈血栓形成
浮腫,周圍性浮腫,肺栓塞 呼吸、胸和縱隔
常見:
不常見: 咳嗽,呼吸困難
肺炎,上呼吸道感染,鼻充血 咳嗽,呼吸困難
肺炎,鼻竇炎,上呼吸道感染,支氣管炎 胃腸道
極常見:
常見:
不常見: 便秘,惡心,嘔吐
腹痛,腹瀉,消化不良,吞咽困難,口腔炎 便秘,惡心,嘔吐
腹瀉,消化不良,吞咽困難,口幹,口腔炎
腹脹,大便失禁,胃腸道疾病(NOS),胃腸炎,痔瘡 皮膚和皮下組織
極常見:
常見:
不常見: 脫發,皮疹
皮炎,皮膚幹燥,紅斑,瘙癢
光敏反應,異常色素沈著,皮膚脫落 脫發,皮疹
皮膚幹燥,瘙癢
紅斑,異常色素沈著,出汗增加 肌肉骨骼和結締組織
常見:
不常見: 關節痛,肌無力
背痛,肌肉骨骼疼痛,肌痛,肌病 關節痛,肌肉骨骼疼痛,肌痛,肌無力
背痛,肌病 腎和泌尿系統
常見:
不常見: 尿頻, 尿失禁 尿失禁
排尿困難 生殖系統和乳腺
不常見: 陽痿 閉經,乳房痛,月經過多,陰道出血,陰道炎 全身和給藥部位
極常見:
常見:
不常見: 疲乏
發熱、疼痛、過敏反應,放射損傷,面部浮腫,味覺異常
潮紅,熱潮紅,無力,情況惡化,僵直,舌變色,嗅覺倒錯,口渴 疲乏
發熱、疼痛、過敏反應,放射損傷,味覺異常
無力,情況惡化,疼痛、僵直,牙病,面部浮腫,味覺異常 檢查
常見:
不常見: SGPT升高
γ高谷氨酰轉移酶升高,肝酶升高,SGOT升高 SGPT升高 * 壹例隨機分配在放療組的患者接受了本品 + 放療
實驗室結果:觀察到骨髓抑制(中性粒細胞減少和血小板減少),這是大多數細胞毒藥物(包括本品)的劑量限制性毒性。合計同步化療期和輔助治療期中發生實驗室異常和不良事件。有8%患者出現3級或4級中性粒細胞異常(包括中性粒細胞減少)事件;接受本品治療患者中有14%出現3級或4級血小板異常(包括血小板減少)事件。 臨床試驗中,最多發生的不良反應是胃腸道功能紊亂,特別是惡心(43%)和嘔吐(36%);壹般為1級或2級(輕中度),具有自限性,或標準止吐藥易於控制。重度惡心和嘔吐發生率為4%。
其他經常報告的不良事件包括疲乏(22%)、便秘(17%)和頭痛(14%)。還 報告食欲減退(11%)、腹瀉(8%),皮疹、發熱、無力和瞌睡發生率各為6%。不常見的(2%-5%)不良事件按發生率的遞減次序為腹痛、疼痛、頭暈、體重下降、不適、呼吸困難、脫發、僵直、瘙癢、消化不良、味覺異常,感覺異常和瘀點。
實驗室結果:膠質瘤患者的3級或4級血小板減少和中性粒細胞減少的發生率分別為19%和17%。有8%和4%膠質瘤患者因此而住院和/或停止本品治療。骨髓抑制是可以預見的(壹般在開始幾個周期的第21-28天),通常在1-2周內迅速恢復。未發現有累積的骨髓抑制。曾有報道全血細胞減少、白細胞減少和貧血;淋巴細胞減少也很常見。
對臨床試驗中,人群的藥代動力學進行的分析顯示,達到中性粒細胞最低值的人數,女性101例,男性169例;血小板達到最低值人數,女性110例,男性174例。治療的第壹周期4級不良反應發生率女性高於男性,其中中性粒細胞減少(ANC <500 cells/mL)女性12%,男性5%;血小板減少(<20,000 cells/mL)女性9%,男性3%。在壹組400例復發性神經膠質瘤受試者的數據中,治療的第壹周期的4級中性粒細胞減少發生率,女性與男性分別為8%和4%;而4級血小板減少的發生率則分別為8%和3%。在另壹個有288例受試者參加的、新近診斷的多行性成膠質細胞瘤試驗中,治療第壹周期的4級中性粒細胞減少發生率,女性與男性分別為3%和0%;4級血小板減少發生率則分別為1%和0%。
本品上市期間,很少有機會性感染病例的報告,包括卡氏肺囊蟲性肺炎。極少報告過多形性紅斑、中毒性表皮壞死、斯壹約二氏綜合癥和變態反應(包括過敏反應)病例。曾報告過問質性肺炎的罕見病例.在接受本品治療患者中報告過骨髓增生異常綜合怔(MDS)和繼發的惡性疾病(包括髓細胞性白血病)的罕見病例。可導致再生障礙性貧血的全血細胞減少的報告很罕見。
在中國進行的臨床研究中未出現非預期的不良事件,總體結果與國外報道的數據相似。