藥品名稱
通用名：吡嗪酰胺片
漢語拼音：Biqinxian'an Pian
英文名：Pyrazinamide Tablets
本品主要成份為吡嗪酰胺，其化學名稱為：吡嗪甲酰胺
其結構式為：
分子式：C5H5N3O
分子量：123.12
性狀本品為白色片。
藥理毒理本品對人型結核桿菌有較好的抗菌作用，在pH5-5.5時，殺菌作用
最強，尤其對處於酸性環境中緩慢生長的吞噬細胞內的結核菌是目前最佳殺菌藥物。本品在體內抑菌濃度12.5μg/ml，達50μg/ml可殺滅結核桿菌。本品在細胞內抑制結核桿菌的濃度比在細胞外低10倍，在中性、堿性環境中幾乎無抑菌作用。作用機制可能與吡嗪酸有關，吡嗪酰胺滲透入吞噬細胞後並進入結核桿菌菌體內，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化學結構上與煙酰胺相似，通過取代煙酰胺而幹擾脫氫酶，阻止脫氫作用，妨礙結核桿菌對氧的利用，而影響細菌的正常代謝，造成死亡。
藥代動力學口服後在胃腸道內吸收迅速而完全。廣泛分布於全身組織和體液中，包括肝、肺、腦脊液、腎及膽汁。腦脊液內藥濃度可達血濃度的87%-105%。蛋白結合率約10%-20%。口服2小時後血藥濃度可達峰值，T1/2為9-10小時，肝、腎功能減退時可能延長。主要在肝中代謝，水解成吡嗪酸，為具有抗菌活性的代謝物，繼而羥化成無活性的代謝物，經腎小球濾過排泄。24小時內以代謝物排出70%（其中吡嗪酸約33%），3%以原形排出。血液透析4小時可減低吡嗪酰胺血濃度的55%，血中吡嗪酸減低50%-60%。
適應癥與其他抗結核藥（如鏈黴素、異煙肼、利福平及乙胺丁醇）聯合用於治療結核病。本品僅對分枝桿菌有效。
用法用量口服。成人常用量，與其他抗結核藥聯合，每日15-30mg/kg頓服，或50-70mg/kg，每周2-3次；每日服用者最高每日2g，每周3次者最高每次3g，每周服2次者最高每次4g。
不良反應發生率較高者：關節痛（由於高尿酸血癥引起，常輕度，有自限性）；發生率較少者：食欲減退、發熱、異常乏力或軟弱、眼或皮膚黃染（肝毒性），畏寒。
註意事項（1）交叉過敏，對乙硫異煙胺、異煙肼、煙酸或其他化學結構相似的藥物過敏患者可能對本品也過敏。
（2）對診斷的幹擾：本品可與硝基氰化鈉作用產生紅棕色，影響尿酮測定結果；可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血尿酸濃度測定值增高。
（3）糖尿病、痛風或嚴重肝功能減退者慎用。
（4）應用本品療程中血尿酸常增高，可引起急性痛風發作，須進行血清尿酸測定。
（5）本品亦可采用間歇給藥法，每周用藥2次，每次50mg/kg。
孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦結核病患者可先用異煙肼、利福平和乙胺丁醇治療9個月，如對上述藥物中任壹種耐藥而對本品可能敏感者可考慮采用本品。本品屬FDA妊娠用藥C類。
兒童用藥本品具較大毒性，兒童不宜應用。必須應用時須權衡利弊後決定。
藥物相互作用（1）本品與別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸濃度而降低上述藥物對痛風的療效。因此合用時應調整劑量以便控制高尿酸血癥和痛風。
（2）與乙硫異煙胺合用時可增強不良反應。
（3）環孢素與吡嗪酰胺同用時前者的血濃度可能減低，因此需監測血藥濃度，據以調整劑量。
藥品名稱
通用名：異煙肼片
漢語拼音：Yiyanjing Pian
英文名：Isoniazid Tablets
本品主要成份為異煙肼，其化學名稱為：4-吡啶甲酰肼。
化學結構式：
分子式：C6H7N3O
分子量：137.14
性狀本品為白色片。
藥理毒理本品是壹種具有殺菌作用的合成抗菌藥，本品只對分枝桿菌，主要是生長繁殖期的細菌有效。其作用機制尚未闡明，可能抑制敏感細菌分枝菌酸（mycolic acid）的合成而使細胞壁破裂。
藥代動力學本品口服後迅速自胃腸道吸收，並分布於全身組織和體液中，包括腦脊液、胸水、腹水、皮膚、肌肉、乳汁和幹酪樣組織。並可穿過胎盤屏障。蛋白結合率僅0~10%。口服1~2小時血藥濃度可達峰值，但4~6小時後血藥濃度根據患者的
乙酰化快慢而不壹，快乙酰化者，T1/2為0.5~1.6小時，慢乙酰化者為2~5小時，
肝、腎功能損害者可能延長。 代謝主要在肝臟中乙酰化而成無活性代謝產物，其中有的具有肝毒性。乙酰化的速率由遺傳所決定。慢乙酰化者常有肝臟N-乙酰轉移酶缺乏，未乙酰化的異煙肼可被部分結合。本品主要經腎排泄（約70%），在24小時內排出，大部分為無活性代謝物。快乙酰化者中93%以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者為63%。快乙酰化者尿液中7%的異煙肼呈遊離或結合型，而慢乙酰化者則為37%。本品易通過血腦屏障，亦可從乳汁排出，少量可自唾液、痰液和糞便中排出。相當量的異煙肼可經血液透析與腹膜透析清除。
適應癥（1）異煙肼與其它抗結核藥聯合，適用於各型結核病的治療，包括結核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。
（2）異煙肼單用適用於各型結核病的預防：①新近確診為結核病患者的家庭成員或密切接觸者；②結核菌素試驗（PPD）陽性同時胸部X射線檢查符合非進行性結核病，痰菌陰性，過去未接受過正規抗結核治療者；③正在接受免疫抑制劑或長期激素治療的患者，某些血液病或網狀內皮系統疾病（如白血病、霍奇金氏病）、糖尿病、尿毒癥、矽肺或胃切除術等患者，其結核菌素試驗呈陽性反應者； ④35歲以下結核菌素試驗陽性的患者；⑤已知或疑為HIV感染者，其結核菌素試驗呈陽性反應者，或與活動性肺結核患者有密切接觸者。
用法用量口服 預防：成人壹日0.3g，頓服；小兒每日按體重10mg/kg，壹日總量不超過0.3g，頓服。治療：成人與其他抗結核藥合用，按體重每日口服5mg/kg，最高0.3g；或每日15mg/kg，最高900mg，每周2~3次。小兒按體重每日10~20mg/kg，每日不超過0.3g，頓服。某些嚴重結核病患兒（如結核性腦膜炎），每日按體重可高達30mg/kg（壹日量最高500mg）。
不良反應發生率較多者有步態不穩或麻木針刺感、燒灼感或手指疼痛（周圍神經炎）、深色尿、眼或皮膚黃染（肝毒性，35歲以上患者中發生的可能性增加）、食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐（肝毒性的前驅癥狀）。發生率極少者有視力模糊或視力減退，合並或不合並眼痛（視神經炎）；發熱、皮疹、血細胞減少及男性乳房發育等。本品偶可因神經毒性引起的抽搐。
禁忌肝功能不良者，精神病患者和癲癇病人禁用。
註意事項（1）交叉過敏反應，對乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學結構有關藥物過敏者也可能對本品過敏。
（2）對診斷的幹擾：用硫酸銅法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定的結果。異煙肼可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶的測定值增高。
（3）有精神病、癲癇病史者、肝功能損害、嚴重腎功能損害者應慎用。
（4）如療程中出現視神經炎癥狀，應立即進行眼部檢查，並定期復查。
（5）異煙肼中毒時可用大劑量維生素B6對抗。
孕婦及哺乳期婦女用藥（1）本品可穿過胎盤，導致胎兒血藥濃度高於母血藥濃度。動物實驗證實異煙肼可引起死胎，在人類中雖未證實有問題，但孕婦應用時必須充分權衡利弊。異煙肼與其他藥物聯合時對胎兒的作用尚未闡明。此外，在新生兒用藥時應密切觀察不良反應。
（2）異煙肼在乳汁中濃度可達12mg/L,與血藥濃度相近；雖然在人類中尚未證實有問題，哺乳期間應用仍應充分權衡利弊。如用藥則宜停止哺乳。
兒童用藥嚴格按兒童用法用量使用。
老年患者用藥50歲以上患者用本品引起肝炎的發生率較高。
藥物相互作用（1）服用異煙肼時每日飲酒，易引起本品誘發的肝臟毒性反應，並加速異煙肼的代謝，因此需調整異煙肼的劑量，並密切觀察肝毒性征象。應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
（2）含鋁制酸藥可延緩並減少異煙肼口服後的吸收，使血藥濃度減低，故應避免兩者同時服用，或在口服制酸劑前至少1小時服用異煙肼。
（3）抗凝血藥（如香豆素或茚滿雙酮衍生物）與異煙肼同時應用時，由於抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強。
（4）與環絲氨酸同服時可增加中樞神經系統不良反應（如頭昏或嗜睡），需調整劑量，並密切觀察中樞神經系統毒性征象，尤其對於從事需要靈敏度較高的工作的患者。
（5）利福平與異煙肼合用時可增加肝毒性的危險性，尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙酰化者，因此在療程的頭3個月應密切隨訪有無肝毒性征象出現。
（6）異煙肼為維生素B6的拮抗劑,可增加維生素B6經腎排出量,因而可能導致周圍神經炎,因此與異煙肼合用時維生素B6的需要量增加。
（7）與腎上腺皮質激素(尤其潑尼松龍)合用時,可增加異煙肼在肝內的代謝及排泄,導致後者血藥濃度減低而影響療效,在快乙酰化者更為顯著,應適當調整劑量。
（8）與阿芬太尼（alfentanil）合用時，由於異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖(disulfiram)合用可增強其中樞神經系統作用，產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。
（9）與乙硫異煙胺或其他抗結核藥合用，可加重後二者的不良反應。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性，因此宜盡量避免。
（10）異煙肼不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使後兩者的血藥濃度降低。
（11）與苯妥英鈉或氨茶堿合用時可抑制二者在肝臟中的代謝，而導致苯妥英鈉或氨茶堿血藥濃度增高，故異煙肼與兩者先後應用或合用時，苯妥英鈉或氨茶堿的劑量應適當調整。
（12）與對乙酰氨基酚合用時，由於異煙肼可誘導肝細胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
（13）與卡馬西平同時應用時，異煙肼可抑制其代謝，使卡馬西平的血藥濃度增高，而引起毒性反應；卡馬西平可誘導異煙肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。
（14）本品不宜與其他神經毒藥物合用，以免增加神經
毒性.